不久前，賽諾菲宣布終止其新藥tusamitamab ravtansine（SAR408701）的開(kāi)發(fā)。tusamitamab ravtansine是一款靶向CEACAM5（癌胚抗原相關(guān)細胞黏附分子5）的ADC新藥。CEACAM5是一種細胞表面糖蛋白，在非小細胞肺癌、胃癌、結直腸癌、胰腺癌、乳腺癌等多種實(shí)體瘤中高表達。
賽諾菲的這一決定主要基于tusamitamab ravtansine二線(xiàn)治療CEACAM5陽(yáng)性轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（nsqNSCLC）的III期CARMEN-LC03研究中期分析數據。
結果顯示，與多西他賽相比，tusamitamab ravtansine作為單一療法雖然總生存期 (OS) 趨勢有所改善，但未達到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的雙重主要終點(diǎn)。
由于tusamitamab ravtansine前期臨床試驗結果不俗，因此此次III期臨床失敗，對賽諾菲來(lái)說(shuō)打擊很大。
不過(guò)賽諾菲并未徹底放棄，其公開(kāi)表示，將繼續探索基于tusamitamab抗體的ADC和靶向CEACAM5研究在幾種癌癥中的潛力。目前，賽諾菲還有一款與Seagen合作開(kāi)發(fā)的CEACAM5 ADC產(chǎn)品SGN-CEACAM5C在研。
對賽諾菲來(lái)說(shuō)，此次失敗只是冰山一角。那么賽諾菲目前面臨哪些困境？又將如何緩解這一困局？
研發(fā)、并購不力，業(yè)績(jì)不達預期
憑借Lantus（甘精胰島素，商品名：來(lái)得時(shí)），賽諾菲曾經(jīng)是糖尿病領(lǐng)域不可或缺的存在。但是在后來(lái)的SGLT-2、GLP-1開(kāi)發(fā)競速賽中，賽諾菲由于未能抓住機遇，使得在糖尿病領(lǐng)域逐漸失去地位。另外，目前賽諾菲雖然有重磅炸 彈靶向IL-4R的單抗藥物Dupixent（度普利尤單抗，商品名：達必妥），但是后續管線(xiàn)青黃不接。為了尋找新的重磅產(chǎn)品，賽諾菲開(kāi)始了積極的并購之路，但并不順利。
2023年12月11日，賽諾菲決定放棄半年前跟Maze Therapeutics達成的在研新藥合作，原因是美國聯(lián)邦貿易委員會(huì )（FTC）的阻止，理由是壟斷威脅。
在這場(chǎng)交易中，賽諾菲承諾1.5億美元的預付款和未來(lái)股權投資，外加成功商業(yè)化后高達6億美元的里程碑款等費用。交易圍繞的MZE001是一款GYS1抑制劑，通過(guò)選擇性抑制GYS1，MZE001可限制致病肝糖積聚，實(shí)現對罕見(jiàn)病龐貝病的治療。
對此，FTC以3比0的投票結果提出行政申訴，并向聯(lián)邦地區法院尋求臨時(shí)限制令和初步禁令。賽諾菲雖然失望地對FTC的否決意見(jiàn)提出反對，但最終不得不放棄此次收購計劃。
在新藥開(kāi)發(fā)方面，近兩年進(jìn)展也不順利。2021年9月，賽諾菲宣布其布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑rilzabrutinib在治療中重度天皰瘡的III期臨床試驗中，未達到主要或關(guān)鍵次要終點(diǎn)，賽諾菲終止了該藥物針對天皰瘡適應癥的開(kāi)發(fā)。Rilzabrutinib是賽諾菲于2020年8月以36.8億美元收購Principia Biopharma而來(lái)。
2022年6月，FDA暫停了賽諾菲的重磅藥物tolebrutinib針對多發(fā)性硬化（MS）和重癥肌無(wú)力的III期研究，原因為在臨床研究中發(fā)現了數例藥物治療相關(guān)肝損傷病例。今年2月，賽諾菲徹底放棄了tolebrutinib的III期臨床研究。
另外在2022年初，賽諾菲/再生元主動(dòng)撤回了PD-1藥物L(fēng)ibtayo（西米普利單抗）二線(xiàn)治療晚期宮頸癌的sBLA。同年6月，賽諾菲以11億美元將Libtayo的全球開(kāi)發(fā)、商業(yè)化權益等退還給再生元，徹底放棄了Libtayo。
2022年8月，賽諾菲開(kāi)發(fā)的口服SERD amcenestrant接連在II期和III期臨床研究中失利。Amcenestrant可與乳腺癌細胞中的雌激素受體(ER)結合，抑制其正常功能并引發(fā)降解，達到阻止腫瘤增殖的目的。賽諾菲曾對這款藥物抱有很大期待，并曾預測amcenestrant的市場(chǎng)將在2026年達到10億美元。然而在amcenestrant聯(lián)合哌柏西利治療ER+/HER2-晚期乳腺癌的III期A(yíng)MEERA-5研究中，未達到主要終點(diǎn)。因此，賽諾菲將停止amcenestrant的全球臨床開(kāi)發(fā)計劃。
至此，賽諾菲后期臨床管線(xiàn)中所剩產(chǎn)品寥寥無(wú)幾，同時(shí)業(yè)績(jì)也面臨嚴峻考驗。去年10月，賽諾菲公布了2023 Q3業(yè)績(jì)，Q3營(yíng)收119.64億歐元，同比增長(cháng)3.2%，前三個(gè)季度總營(yíng)收321.51億歐元，同比增長(cháng)約3.9%。雖然整體營(yíng)收有所增長(cháng)，但是賽諾菲每股收益（EPS）沒(méi)有達到預期，預期EPS為2.26$，實(shí)際EPS為1.39$，受此消息影響，賽諾菲美股盤(pán)前股價(jià)大跌約16%。
面對如此境況，賽諾菲采取了哪些業(yè)務(wù)調整措施？
剝離非核心資產(chǎn)
2023年10月27日，賽諾菲宣布計劃剝離其消費者健康部門(mén)，并重新調整公司的研發(fā)工作重點(diǎn)。公司計劃最早在2024年第4季度通過(guò)創(chuàng )建總部位于法國的上市公司來(lái)分離該消費者保健業(yè)務(wù)。
2023年9月18日，賽諾菲宣布將11種中樞神經(jīng)系統藥物出售給英國制藥公司Pharmanovia，此次出售的產(chǎn)品涵蓋精神治療、抗焦慮、抗癲癇和抗精神病等四個(gè)治療領(lǐng)域。交易中涉及的藥物包括Frisium、Sentil、Urbanyl、Urbinil、Urbanol、Urbadan、Noiafren、Castilium、Gardenal、Tercian和Stemetil。
另外在2022年7月，賽諾菲還將15種中樞神經(jīng)系統產(chǎn)品剝離給Neuraxpharm，這些藥物包括用于中樞神經(jīng)系統疾病、疼痛和血管疾病的產(chǎn)品組合。
不斷并購，聚焦核心業(yè)務(wù)
在剝離非核心資產(chǎn)的同時(shí)，賽諾菲也在聚焦核心業(yè)務(wù)。2023年3月，賽諾菲以29億美元收購了Provention Bio，將1型糖尿病（T1D）的治療藥物Tzield（teplizumab-mzwv）添加到其產(chǎn)品組合中。
2022年8月，賽諾菲溢價(jià)20%入股信達生物；2021年8月，賽諾菲還以32億美元收購mRNA開(kāi)發(fā)企業(yè)TranslateBio。
賽諾菲的新戰略還包括增加對其實(shí)驗藥物管道的投資，預計在未來(lái)兩年釋放20億歐元的成本削減措施，并將在公司內部重新分配。
經(jīng)過(guò)業(yè)務(wù)調整并為創(chuàng )新注入新活力的賽諾菲，能重回輝煌嗎？我們拭目以待。
主要參考資料：
1、The 2023 winners and losers list: Who was up and who was down in biopharma.
2、Harnessing the potential of mRNA to overcome major healthcare challenges (sanofi.com).
3、https://www.sanofi.com/assets/dotcom/pressreleases/2023/2023-07-28-05-30-00-2712863-en.pdf.
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