據媒體報道，今年賽諾菲對其度普利尤單抗（Dupixent，商品名：達必妥）在中國區的年銷(xiāo)售額預期直指70億元。
度普利尤單抗是一款靶向IL-4R的單抗藥物，由賽諾菲與再生元合作開(kāi)發(fā)。2017年3月，度普利尤單抗獲FDA批準，成為首 個(gè)治療中重度特應性皮炎的生物制劑。目前，度普利尤單抗的適應癥已成功拓展到哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉等多項自免疾病。在國內，度普利尤單抗于2019年12月遞交了上市申請，并且在短短6個(gè)月后就獲批上市。今年前三季度，度普利尤單抗銷(xiāo)售額為77億歐元，同比增長(cháng)35%。
作為賽諾菲推出的第一個(gè)免疫學(xué)藥物，度普利尤單抗對賽諾菲來(lái)說(shuō)意義重大，承載了其打開(kāi)自免市場(chǎng)的決心。
作為一個(gè)超級賽道，自免疾病已發(fā)展成為全球僅次于腫瘤的第二大疾病領(lǐng)域。它是由于機體免疫系統異常而對自身抗原產(chǎn)生免疫反應進(jìn)而導致自身機體損傷的一類(lèi)疾病的總稱(chēng)，包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、銀屑病、系統性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎等。據美國自身免疫相關(guān)疾病協(xié)會(huì )（AARDA）的統計，自身免疫疾病有100多種不同類(lèi)型，可影響身體的幾乎任何部位。
由于自免領(lǐng)域患者基數大、生存期較長(cháng)，因此患者用藥時(shí)間長(cháng)。而由于自免疾病的發(fā)病機制通常不明確，因此尚有大量適應癥缺少上市藥物，臨床存在巨大的未滿(mǎn)足需求。根據公開(kāi)數據，當前自免領(lǐng)域的市場(chǎng)規模已超過(guò)1200億美元。這些因素無(wú)不吸引著(zhù)全球MNC布局。
現階段，自免領(lǐng)域已驗證的可成藥靶點(diǎn)包括TNF-α（腫瘤壞死因子α）、IL-12/23、IL-17和JAK等。自從1998年強生推出首 款TNF-α抑制劑英夫利西單抗以來(lái)，自免領(lǐng)域開(kāi)啟使用生物制劑治療的先河。2002年，艾伯維的TNF-α單抗阿達木單抗（商品名：修美樂(lè )）上市，開(kāi)啟了長(cháng)達十余年的稱(chēng)霸之路。目前阿達木單抗已在全球90多個(gè)國家上市，獲批適應癥包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、強直性脊柱炎、銀屑病、幼年特發(fā)性關(guān)節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、化膿性汗腺炎、葡萄膜炎等17種疾病，為艾伯維帶來(lái)巨額營(yíng)收，也奠定了其在自免領(lǐng)域的地位。
很快，自免領(lǐng)域迎來(lái)了藥物迭代。2009年，強生的烏司奴單抗（ustekinumab）獲FDA批準上市，用于治療銀屑病。這是一款靶向IL12/23 p40亞基的單抗，目前已獲批適應癥包括銀屑病、銀屑病關(guān)節炎、潰瘍性結腸炎等。2022年，烏司奴單抗全球銷(xiāo)售額突破百億大關(guān)，達102億美金。
2015年，諾華的IL-17A單抗司庫奇尤單抗上市，這是一款I(lǐng)L-17A全人源單克隆抗體，用于治療斑塊狀銀屑病。之后，司庫奇尤單抗又獲批擴展了新適應癥，用于強直性脊柱炎等。另外在治療銀屑病方面，司庫奇尤單抗起效更快。在司庫奇尤單抗和烏司奴單抗的頭對頭臨床試驗中，治療中重度銀屑病患者52周后，司庫奇尤單抗組PSAI 90的患者比例為73.3%，烏司奴單抗組達到PASI 90患者比例為59.8%。
兩年后，賽諾菲/再生元的度普利尤單抗獲FDA批準上市，用于治療中重度特應性皮炎。之后，其適應癥拓展到：從6個(gè)月及以上嬰幼兒到成人全人群的中重度特應性皮炎、成人中重度結節性癢疹、12歲及以上青少年和成人哮喘等自身免疫性疾病領(lǐng)域。
國內自免賽道開(kāi)始升溫
國內自免領(lǐng)域起步較晚，目前還是一片藍海市場(chǎng)。由于眾多的自免患者分布在經(jīng)濟欠發(fā)達地區，支付能力仍有限，因此中國自免市場(chǎng)仍未打開(kāi)。另一方面，自免疾病需要長(cháng)期用藥加上其并不致命的特點(diǎn)，在過(guò)于昂貴的藥物面前，不少患者會(huì )選擇放棄。因此，國內自免市場(chǎng)的熱度遠不及國外。2021年，我國自免藥物市場(chǎng)規模約為30億美元，而艾伯維、強生等10大制藥巨頭在自免領(lǐng)域合計就有1052億美元的銷(xiāo)售收入，兩者差距巨大。
從需求端看，根據《中國銀屑病疾病負擔和患者生存質(zhì)量調研項目研究報告》和《中國特應性皮炎患者生存狀況調研報告》，國內近62%以上的患者對銀屑病治療結果不滿(mǎn)意，超過(guò)75%的醫生對特應性皮炎現有治療方案不滿(mǎn)意。
不過(guò)，環(huán)境在逐漸改善。國家在逐步解決支付端問(wèn)題，同時(shí)在國內腫瘤市場(chǎng)日漸式微，自免類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)不得不提上日程。恒瑞醫藥、荃信生物、康方生物、榮昌生物、智翔金泰、三生國健、康諾亞等國內藥企，已經(jīng)開(kāi)始在這一賽道嶄露鋒芒。
恒瑞醫藥在自免領(lǐng)域管線(xiàn)眾多，有靶向IL-17A的夫那奇珠單抗、URAT1的SHR4640、MASP-2的SHR-2010、IL-4Rα的SHR-1819和TSLP的SHR-1905等。其中夫那奇珠單抗已于今年4月27日在國內申請上市，這是一種靶向人IL-17A的重組人源化單克隆抗體，擬用于治療與IL-17通路相關(guān)的自身免疫疾病，如斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節炎和強直性脊柱炎等。
荃信生物作為國內為數不多的專(zhuān)注于自免及過(guò)敏性疾病療法的公司，目前臨床在研項目有9項，其中烏司奴單抗生物類(lèi)似藥QX001S上市申請已獲受理，核心產(chǎn)品IL-17A單抗QX002N和IL-4Rα單抗QX005N分別處于臨床III期和II期。
康方生物專(zhuān)注于腫瘤、自免、代謝領(lǐng)域，在自免領(lǐng)域中進(jìn)展最快的是IL12/IL23藥物依若奇單抗，其新藥上市許可申請（NDA）已于今年8月份被受理，用于治療中至重度斑塊型銀屑病，是首 個(gè)申報上市的以IL-12/IL-23為靶點(diǎn)的國產(chǎn)創(chuàng )新專(zhuān)利藥。
智翔金泰開(kāi)發(fā)了多款單抗藥物和雙特異性抗體藥物，臨床適應癥涵蓋中重度斑塊狀銀屑病、中軸型脊柱關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、中重度特應性皮炎、哮喘等。其核心產(chǎn)品賽立奇單抗（GR1501）是一款重組全人源抗IL-17A單克隆抗體，作用靶點(diǎn)為IL-17A。目前GR1501獲批臨床的適應癥包括斑塊狀銀屑病、中軸型脊柱關(guān)節炎和狼瘡性腎炎。此外，公司還開(kāi)發(fā)了重組全人源抗IL-4Rα單抗GR1802、重組全人源抗IFNAR1單抗GR1603等。
自免疾病已成為僅次于腫瘤領(lǐng)域的第二大疾病領(lǐng)域，擁有很大的市場(chǎng)，是藥企爭相角逐的領(lǐng)域。2022年，自身免疫及過(guò)敏性藥物的全球市場(chǎng)規模為1875億美元，中國市場(chǎng)規模僅為90億美元，由于支付和認知能力有限，自免藥物在中國滲透率仍然較低。不過(guò)，隨著(zhù)治療手段的升級，療效更好的生物制劑逐漸將被醫生和患者所接受。自免領(lǐng)域在全球取得的榮光終將在國內綻放。
主要參考資料：
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3、https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731.
4、Krueger J, et al. [Poster 35098]. Presented at: 2022 American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting. Boston, MA; March 25-29, 2022.
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