躲不過(guò)的玻璃心
近日，輝瑞子公司Hospira三款藥品同日發(fā)起召回，分別是4.2％碳酸氫鈉注射液、1％和2％濃度的鹽酸利多卡因注射液。原因均為可能含有玻璃顆粒，可能導致潛在風(fēng)險。
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就注射液而言，顆粒物會(huì )引發(fā)靜脈炎癥、肉芽腫及血管堵塞等等問(wèn)題，而作為一個(gè)以玻璃為內包材的劑型，玻璃的損壞則曾是多種藥物的干擾因素。早在2018年該企業(yè)就曾因鹽酸拉貝洛爾注射液四個(gè)批次的玻璃瓶有解封，而發(fā)起召回。當然當時(shí)給出的說(shuō)法是無(wú)菌性遭破壞，但如果出現了裂縫，那么大概率會(huì )有玻璃渣產(chǎn)生。
2017年，AuroMedics制藥也因注射用泮托拉唑鈉被投訴有玻璃顆粒而發(fā)起召回。
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2021年新冠藥物瑞德西韋也被發(fā)現玻璃顆粒，而兩個(gè)批次發(fā)起召回。
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國內也有類(lèi)似案例，2015年廣西某藥企的鹽酸多巴酚丁胺注射液，也被查出有玻璃顆粒。
當然我們不能把這種問(wèn)題視為常態(tài)，盡管有些是藥品與內包材的相容性因素，但絕大多數問(wèn)題出在了玻璃上，而非溶液本身。
我們看輝瑞子公司涉及到的三種藥，內包材形式高度一致，很容易被視為同一內包材企業(yè)生產(chǎn)。
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這種類(lèi)型的包裝，經(jīng)向業(yè)內從業(yè)者咨詢(xún)，本身屬于預灌封結構，也就是說(shuō)設計初衷里就有一個(gè)“避免采用磕破玻璃瓶方式取藥，降低玻璃顆粒產(chǎn)生”的理念。因為FDA圖片清晰度有限，如有誤判，也期待各位讀者老師糾錯。
那輝瑞子公司這次，是供應商的瓶子本身不好，還是藥劑與內包材的相容性問(wèn)題？
早在2013年，國內大型藥企就因碳酸氫鈉注射液出現玻璃碎屑，而引發(fā)關(guān)于叫停碳酸氫鈉注射液使用鈉鈣玻璃瓶的呼聲。而也有不少報道表示，碳酸氫鈉、利巴韋林注射液在鈉鈣玻璃瓶中會(huì )有碎屑產(chǎn)生。
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在藥企實(shí)驗室，我們都知道堿液要用塑料瓶裝配。以前曾有同事不信邪，當時(shí)是配了氫氧化鈉溶液放在那種老式鹽水瓶里，一天下來(lái)，也沒(méi)覺(jué)得有啥不妥。后面又配制了進(jìn)行濕熱滅菌，然后肉眼可見(jiàn)有大量的碎片在瓶中生成。至于輝瑞子公司這次，是不是用的鈉鈣玻璃瓶，我們不能亂說(shuō)。但三種藥品，都因玻璃顆粒召回，很有概率是其瓶子存在問(wèn)題。
其實(shí)就玻璃材質(zhì)而言，到底是不是便宜的鈉鈣玻璃瓶，在藥企是沒(méi)有能力自己檢測的，更多的是依賴(lài)看出廠(chǎng)報告，此外每年要幾個(gè)批次的第三方檢驗報告。這也可能導致有混用的風(fēng)險，當然有意混用的概率不大，畢竟一旦出現問(wèn)題，試劑瓶企業(yè)可是要擔責的。負面事件對公司的發(fā)展極其不利，沒(méi)有企業(yè)愿意為了蠅頭小利犯險。
而且，現在我們看的很多注射液，已經(jīng)在采用塑料袋或者瓶來(lái)代替玻璃瓶，這是藥企平衡過(guò)風(fēng)險后的選擇。
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返回頭看涉事的三種藥，盡管采用了預灌封結構，能在臨床使用階段避免玻璃顆粒產(chǎn)生，但架不住本身有玻璃內包材，還是沒(méi)能躲過(guò)玻璃顆粒的干擾。這說(shuō)明，有些時(shí)候，材質(zhì)比結構更重要，材質(zhì)和結構不一定能彌補對方的短板。
對于用到注射劑上的預灌封結構，可謂炙手可熱，尤其是新冠疫苗的推廣中。涌現出不少發(fā)明專(zhuān)利，實(shí)用性發(fā)明專(zhuān)利一般只對結構做限定，不限定材質(zhì)。看上去藥企很容易做變更，但專(zhuān)利和藥物是兩個(gè)體系，藥品不光對結構有要求，對材質(zhì)也有要求。只能說(shuō)后續的注射劑，研發(fā)時(shí)一定要選好材質(zhì)，不要再在后續生產(chǎn)中對玻璃顆粒心驚膽戰。
注:本文只是從技術(shù)角度分析事件緣由可能性，具體真正結論以輝瑞或其他官方觀(guān)點(diǎn)為準。
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