8月23日，迪哲醫藥宣布，公司自主研發(fā)的創(chuàng )新型肺癌靶向藥舒沃替尼（商品名：舒沃哲）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往經(jīng)含鉑化療出現疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療的EGFR ex20ins（EGFR外顯子20插入）突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，成為首 款針對EGFR ex20ins突變型晚期 NSCLC的國產(chǎn)創(chuàng )新藥。
創(chuàng )新性設計，奠定同類(lèi)最 優(yōu)基礎
EGFR ex20ins突變是EGFR罕見(jiàn)突變類(lèi)型，約占EGFR突變的12%，其空間構象與野生型EGFR非常相似，還有著(zhù)相似的結合模式和表觀(guān)親和力，這就導致安全治療窗很窄，一直以來(lái)缺乏安全有效的靶向治療手段，是亟需解決的臨床痛點(diǎn)。
迪哲醫藥的舒沃替尼（sunvozertinib，DZD9008）是一款口服、不可逆、針對多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），也是首 個(gè)國內自主研發(fā)靶向EGFR ex20ins創(chuàng )新藥。此次獲批主要基于一項WU-KONG6臨床試驗，該研究是一項針對含鉑化療進(jìn)展或不耐受的EGFR ex20ins晚期NSCLC患者的單臂、多中心II期注冊研究，主要終點(diǎn)為獨立影像評估委員會(huì )（IRC）評估的客觀(guān)緩解率（ORR），研究結果顯示在接受舒沃替尼治療的97例療效分析人群中，經(jīng)IRC確認的ORR達60.8%，安全性與傳統EGFR-TKI相似，整體耐受性好。
舒沃替尼無(wú)論是療效還是安全性均為同類(lèi)潛在最 佳，有望成為EGFR ex20ins突變晚期NSCLC患者更優(yōu)的治療選擇。而且舒沃替尼對多種EGFR ex20ins突變都顯示了臨床療效，具有更好的臨床普適性。
舒沃替尼之所以有BIC的潛質(zhì)，主要在于其精妙的結構設計。迪哲醫藥的研發(fā)團隊根據EGFR ex20ins突變的空間結構，以?shī)W希替尼（氨基嘧啶）母環(huán)為基礎，在C-4位使用更靈活的苯胺基結構，其鄰位取代基占據三磷酸腺苷（ATP）結合位點(diǎn)后袋的一部分（接近C 螺旋、β折疊部分的空間），以替換奧希替尼上旋轉不太靈活的甲基吲哚，改善藥代動(dòng)力學(xué)。在苯胺基上同時(shí)引入4-F 和 5-CL 取代，占據磷酸結合環(huán)，并且將側鏈修飾為構象更剛性的二甲氨基吡 咯烷與溶劑通道殘基極性相互作用。
一系列結構設計，使舒沃替尼產(chǎn)生對EGFR ex20ins突變的高親和力與選擇性，維持對野生型EGFR的高選擇性的同時(shí)保留對包括T790M在內的EGFR敏感突變有效活性。
高選擇性使舒沃替尼在臨床上有望獲得更高的安全窗，降低抑制野生型EGFR導致的不良事件發(fā)生率和嚴重程度。舒沃替尼獨特的分子結構設計，彰顯了迪哲醫藥做源頭創(chuàng )新的堅持和努力。
瞄準臨床痛點(diǎn)，堅持源頭創(chuàng )新
迪哲醫藥采用了目前主流的新藥開(kāi)發(fā)模式，不斷加深對基礎科學(xué)和臨床科學(xué)的理解，有效地洞察臨床未滿(mǎn)足的治療需求，基于轉化科學(xué)研究能力開(kāi)發(fā)能夠解決臨床痛點(diǎn)的新藥，建立了多項核心技術(shù)平臺，針對性地開(kāi)發(fā)了FIC或具有BIC優(yōu)勢的創(chuàng )新藥。
管線(xiàn)產(chǎn)品中，迪哲醫藥的戈利昔替尼是一款新一代、強效高選擇性的JAK1抑制劑，可有效抑制JAK/STAT 信號通路，有望通過(guò)和舒沃替尼聯(lián)用，解決EGFR-TKIs 耐藥患者的治療問(wèn)題。戈利昔替尼用于治療復發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤（r/r PTCL），于2022年獲FDA快速通道認定。2023 年1月，CDE批準舒沃替尼與戈利昔替尼聯(lián)合療法治療標準治療失敗的EGFR突變NSCLC患者的II期臨床試驗。
迪哲醫藥還突破了藥物穿越血腦屏障等行業(yè)技術(shù)難點(diǎn)，其研發(fā)管線(xiàn)中的主要候選創(chuàng )新藥DZD4205、DZD9008、DZD1516、DZD2269等均是公司轉化科學(xué)研究的典型應用成果。
DZD1516是迪哲基于特有的腫瘤中樞神經(jīng)系統轉移研究平臺，設計和開(kāi)發(fā)的具有穿透血腦屏障的高選擇性HER2抑制劑。由于具有完全的血腦屏障穿透能力，因此DZD1516在HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療，尤其是腦轉移的治療中具有較大潛力。在2021年SABCS上，DZD1516公布了臨床前及部分早期臨床研究數據，2022年再登ASCO年會(huì )，顯示出國際學(xué)術(shù)界對于DZD1516的關(guān)注和期待。
此外，DZD2269是一種口服高選擇性的A2aR（腺苷受體）拮抗劑，臨床前研究顯示其能有效解除不同濃度腺苷引起的免疫抑制，尤其在腫瘤微環(huán)境相似的高腺苷濃度下依然有效。在臨床前動(dòng)物藥效試驗中，DZD2269單獨使用具有一定的抗腫瘤效果，同時(shí)能夠顯著(zhù)增強多種治療方法（如放療、化療、免疫療法等）的抗腫瘤效果。
基于特有的多項轉化科學(xué)和分子發(fā)現核心技術(shù)平臺，迪哲醫藥4年內在腫瘤和自免領(lǐng)域收獲了包括2項關(guān)鍵注冊性臨床研究的5個(gè)國際多中心臨床產(chǎn)品，且均為自研并享有全球權益，研發(fā)速率驚人，充分證明了團隊的創(chuàng )新能力。
而迪哲醫藥為了吸引和保留人才，構建核心競爭力，采取了重要的人才激勵戰略。
采取股權激勵措施，打造人才護城河
醫藥行業(yè)實(shí)施股權激勵可以將公司核心管理技術(shù)人員與公司長(cháng)期深度綁定，有利于保障公司管理團隊與研發(fā)團隊的穩定性，因此醫藥類(lèi)企業(yè)更傾向于進(jìn)行股權激勵，確保公司發(fā)展戰略和經(jīng)營(yíng)目標的實(shí)現。
2022年11月27日，迪哲醫藥公告了第二類(lèi)限制性股票的激勵計劃，擬授予第二類(lèi)限制性股票1414.6409萬(wàn)股，首次授予的激勵對象共計70人。
迪哲醫藥的考核指標側重于創(chuàng )新藥的研發(fā)里程碑、對外合作和未來(lái)銷(xiāo)售目標。市場(chǎng)普遍認為，這樣的員工股權激勵在保障了期權計劃實(shí)施的同時(shí)，有利于促進(jìn)公司的可持續發(fā)展，進(jìn)而維護股東利益。
除迪哲醫藥外，國內的君實(shí)生物、恒瑞醫藥、榮昌生物等明星公司均在2022年推出了股權激勵計劃，以留住核心人才，鞏固自身競爭優(yōu)勢。
迪哲醫藥作為一家瞄準腫瘤、免疫性疾病等治療領(lǐng)域空白，堅持開(kāi)發(fā)原創(chuàng )新藥的生物科技公司，其成長(cháng)一直穩定而高效。迪哲醫藥具有豐富的小分子產(chǎn)品管線(xiàn)組合，是國內少有的真正面向全球市場(chǎng)的創(chuàng )新藥企業(yè)。
參考：
1. NMPA官網(wǎng)
2.http://kcb.sse.com.cn/renewal/xmxq/index.shtml?auditId=830&anchor_type=0.
3.豐碩創(chuàng )投《半年溢價(jià)5倍，迪哲醫藥是如何打造差異化藥物的》
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