邊緣性人格障礙（BPD）是一種復雜又嚴重的精神科疾病，主要以情緒、人際關(guān)系、自我形象、行為的不穩定，并且伴隨多種沖動(dòng)行為為特征。據悉，BPD大約影響全球2%-6%的人口，且75%的BPD患者為女性，高達10%的BPD患者因發(fā)生自殺行為而死亡。
與抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病不同，心理治療是BPD的一線(xiàn)治療方案。證據顯示，結構化的心理治療尤其是辯證行為治療（DBT）對BPD有效，但由于客觀(guān)條件所限，很多患者無(wú)法接受到這一治療手段，而且即便參與進(jìn)來(lái)，脫落率也很高。
目前，全球尚無(wú)針對性藥物獲批用于治療BPD，不過(guò)臨床使用抗抑郁藥、抗精神病藥和抗焦慮藥物來(lái)控制BPD患者的某些癥狀，如抑郁，沖動(dòng)和焦慮。
不過(guò)，BPD的治療現狀有望得到改善，目前已有幾款藥物被開(kāi)發(fā)用于治療BPD，如大冢的brexpiprazole、Oryzon Genomics的vafidemstat、勃林格殷格翰/Hydra Biosciences的BI 1358894、Intra-Cellular Therapies的Lumateperone、COMPASS Pathways的Psilocybin 。
brexpiprazole是一種每日一次的第二代（非典型）口服抗精神病藥物，由大冢發(fā)現，靈北和大冢聯(lián)合開(kāi)發(fā)，目前已被批準用于治療抑郁癥和精神分裂癥。brexpiprazole治療抑郁癥和精神分裂癥的確切作用機制尚不明確，可能是通過(guò)5-HT1A受體和多巴胺D2受體的部分激動(dòng)劑活性、血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性聯(lián)合介導。此外，brexpiprazole對去甲腎上腺素α1B/2C受體也表現出高親和力。
2021年8月，大冢制藥宣布brexpiprazole治療BPD的2期臨床試驗（NCT04100096）的結果。該試驗沒(méi)有達到主要終點(diǎn)——在預定義時(shí)間點(diǎn)上，brexpiprazole與安慰劑在BPD Zanarini評分量表從基線(xiàn)的變化方面沒(méi)有發(fā)生統計學(xué)上的顯著(zhù)分離。不過(guò)，在研究的其他時(shí)間點(diǎn)，觀(guān)察到統計學(xué)上比安慰劑更大的數值改善。
vafidemstat（ORY-2001）是Oryzon Genomics開(kāi)發(fā)的一種口服賴(lài)氨酸特異性去甲基化酶1（LSD1）抑制劑，可減輕認知障礙，包括記憶喪失和神經(jīng)炎癥，同時(shí)具有神經(jīng)保護作用。
2020年7月，Oryzon Genomics公布的vafidemstat治療自閉癥、多動(dòng)癥和BPD三種精神疾病的2a期臨床研究REIMAGINE結果顯示：所有患者的（臨床總體印象量表-嚴重性量表）CGI-S評分、臨床總體印象量表-改善性量表（CGI-I）評分、神經(jīng)精神問(wèn)卷-激越或攻擊行為量表（NPI-A/A，共4個(gè)條目）評分和總NPI評分（共12個(gè)條目）均顯著(zhù)下降。此外，vafidemstat可以顯著(zhù)改善BPD患者的BPD檢查表（BPDCL）評分和自殺嚴重程度評定量表（C-SSRS，評估自殺傾向）評分。
今年4月，Oryzon Genomics宣布vafidemstat治療BPD的2b期臨床研究PORTICO在預定的中期分析中取得了積極的結果。
BI 1358894是一款典型瞬時(shí)受體電位離子通道（TRPC5）拮抗劑，被開(kāi)發(fā)用于治療邊緣性人格障礙、抑郁和創(chuàng )傷后應激障礙，目前其針對BPD的臨床試驗已進(jìn)入2期臨床。2014年4月，勃林格殷格翰與瞬時(shí)受體電位（TRP）通道調制領(lǐng)域的的領(lǐng)導者Hydra BioSciences達成首次研發(fā)合作，開(kāi)發(fā)TRPC4/5抑制劑，用于治療中樞神經(jīng)系統（CNS）疾病和失調。
lumateperone是一種首 創(chuàng )小分子藥物，可選擇性且同時(shí)調節5-羥色胺、多巴胺及谷氨酸這3種涉及嚴重疾病的神經(jīng)遞質(zhì)通路，2019年12月被FDA 批準用于治療成人精神分裂癥。目前，lumateperone針對BPD的臨床試驗進(jìn)入2期階段。
總結
與抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病相比，邊緣性人格障礙(BPD)藥物治療進(jìn)展相對較慢，缺乏針對性治療藥物。不過(guò)，目前已有企業(yè)開(kāi)始關(guān)注BPD，多款藥物進(jìn)入臨床試驗階段。Oryzon Genomics的vafidemstat進(jìn)展相對較快，治療BPD的2b期臨床試驗已取得積極結果。期待未來(lái)BPD治療可以早日迎來(lái)新突破。
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