三度牽手默沙東、估值百億，這家藥企即將IPO

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作者：葉楓紅來(lái)源：葉楓紅

2023-03-01

2月24日，港交所官網(wǎng)顯示，科倫博泰于2023年2月15日向中國證監會(huì )提交的首次公開(kāi)發(fā)行境外上市外資股（H股）并在香港聯(lián)交所主板上市的申請材料，已獲中國證監會(huì )受理。

這家藥企即將IPO

來(lái)源：港交所官網(wǎng)

背靠大輸液龍頭，三度牽手默沙東，目前估值超百億

科倫博泰成立于2016年，是國內大輸液龍頭科倫藥業(yè)孵化的創(chuàng )新藥企業(yè)，公司建立了具有自主知識產(chǎn)權的ADC平臺，該平臺受到復雜專(zhuān)利組合的保護，并構建了從靶點(diǎn)發(fā)現、毒理連接子篩選、設計、ADC臨床研究及生產(chǎn)等系統。

目前，科倫博泰已完成Pre-A、A及B輪三輪融資，投資方除了IDG資本，國投招商、禮來(lái)亞洲基金、高瓴資本、夏爾巴投資等知名資本外，還包括默沙東（1億美元）。據招股書(shū)顯示，科倫博泰B輪投資后，其估值為100億元。當下，默沙東持有科倫博泰6.95%的股份，是其第二大股東。

說(shuō)起科倫博泰與默沙東的關(guān)系，就不得不提兩家公司的三度合作。僅2022年，默沙東就與科倫博泰先后達成3筆BD交易，總金額超過(guò)118億美元。

2022年5月，科倫博泰將其Trop2 ADC藥物SKB264授予默沙東，首付款及里程碑付款累計不超過(guò)13.63億美元，并按雙方約定的凈銷(xiāo)售額比例提成。

2022年7月，科倫博泰再次與默沙東達成合作協(xié)議，開(kāi)發(fā)一款用于治療實(shí)體瘤的ADC藥物。根據協(xié)議內容，默沙東將向科倫博泰支付3500萬(wàn)美元首付款、不超過(guò) 9.01億美元的各類(lèi)里程碑付款及相應凈銷(xiāo)售額提成。默沙東獲得在全球范圍內開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化該款ADC的權利。根據科倫博泰管線(xiàn)推測，此次授權的產(chǎn)品大概率為 Claudin 18.2 ADC 新藥 SKB315。

2022年12月，科倫博泰與默沙東再度達成獨占許可及合作協(xié)議，合作開(kāi)發(fā)七款處于臨床前階段的ADC藥物。根據協(xié)議條款，科倫博泰將一次性收到1.75億美元的首付款，后續里程碑付款合計不超過(guò)93億美元。

近年來(lái)，科倫博泰在A(yíng)DC領(lǐng)域不斷發(fā)力，通過(guò)持續研發(fā)投入，公司不斷完善ADC平臺。目前，公司擁有33個(gè)用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng )新項目，其中十余個(gè)項目在中國進(jìn)入臨床研究，3個(gè)項目在美國開(kāi)展臨床研究。另?yè)ト羲固厣忱牡馁Y料，科倫博泰是首家將內部發(fā)現及開(kāi)發(fā)的ADC候選藥物許可予前十大生物制藥跨國公司的中國公司。那么這些項目有何獨特之處，助力科倫博泰脫穎而出？

SKB264

SKB264是由科倫博泰擁有自主知識產(chǎn)權的靶向TROP2的人源化單克隆抗體、可酶促裂解的Linker和新型拓撲異構酶I抑制劑組合而成的新一代ADC。其具備中等載荷高毒性DAR設計，以高DAR與賽妥珠單抗（一種TROP2單抗）偶聯(lián)。SKB264通過(guò)使用一種全新碳酸鹽連接，連接抗體與有效載荷，利用酸性腫瘤微環(huán)境選擇性地向腫瘤組織釋放細胞毒性載荷，從而促進(jìn)腫瘤細胞對有效載荷的內化以及后續的細胞內腫瘤殺傷。

通過(guò)差異化設計，SKB264提高了ADC穩定性并保持ADC生物活性，從而增強其靶向能力并降低其脫靶和在靶脫瘤毒性，該策略實(shí)現了安全性與效力之間的平衡優(yōu)化。SKB264在聯(lián)合療法中顯示出顯著(zhù)的早線(xiàn)潛質(zhì)。在中國進(jìn)行的一項II期試驗結果顯示，SKB264聯(lián)合A167（一款PD-L1藥物）在晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者中作為一線(xiàn)療法的客觀(guān)緩解率（ORR）可觀(guān)，達到85.7%。目前，SKB264正在開(kāi)展用于TNBC三線(xiàn)治療的注冊II/III期研究。

A166

A166是科倫博泰的另一款核心產(chǎn)品。其采取高載荷低毒性DAR設計，通過(guò)穩定酶可裂解連接符，將新型高細胞毒性微管蛋白抑制劑duostatin-5在低DAR條件下與具有與赫賽汀相同的氨基酸序列的HER2單抗偶聯(lián)，確保HER2靶點(diǎn)的有效識別和結合。A166擁有高細胞毒性有效載荷，即使在低DAR下也能發(fā)揮強效腫瘤細胞殺傷作用。這種設計可通過(guò)提高ADC穩定性和降低血液循環(huán)中過(guò)早釋放有效載荷，從而確保A166的安全性，同時(shí)保持強大的抗腫瘤效力。

SKB315

SKB315 是一款靶向Claudin18.2的第三代ADC，其連接子和毒素分子（高效拓撲異構酶 I 抑制劑）均通過(guò)科倫藥業(yè)特有的ADC平臺生產(chǎn)，毒素分子通過(guò)阻滯腫瘤細胞周期，抑制腫瘤細胞增殖，從而誘導腫瘤細胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤效應；同時(shí)SKB315具有ADCC和補體依賴(lài)性細胞毒性（CDC）殺傷腫瘤細胞，并且通過(guò)旁觀(guān)者效應介導對周?chē)前屑毎臍ＥR床前研究顯示，SKB315在胃癌、胰腺癌等多種CDX或PDX腫瘤模型中藥效顯著(zhù)，呈劑量依賴(lài)地抑制腫瘤生長(cháng)。SKB315毒副反應較少，安全性好。

SKB336

SKB336是科倫博泰一款全新的具有自主知識產(chǎn)權的靶向FXIa/FXI因子的人源化創(chuàng )新單克隆抗體，擬用于開(kāi)發(fā)預防和治療血栓栓塞性疾病。臨床前研究顯示，SKB336對內源性凝血因子FXIa和FXI具有高親和性和高選擇性，而對其他外源性凝血因子和共同通路的下游凝血因子無(wú)作用。SKB336正處于I期臨床研究階段。

KL280006

KL280006是科倫博泰研發(fā)的一款外周κ阿片受體(KOR)激動(dòng)劑，擬用于治療尿毒癥引起的瘙癢。它具有新穎的短肽結構，且不易透過(guò)血腦屏障，可避免傳統中樞阿片類(lèi)藥物的常見(jiàn)不良反應。目前處于II期臨床研究階段。

KL340399

KL340399是科倫博泰開(kāi)發(fā)的一款具有自主知識產(chǎn)權的非環(huán)二核苷酸（CDN）類(lèi)全新小分子化合物，是一款STING抑制劑。STING全稱(chēng)干擾素基因刺激蛋白，是一種跨膜蛋白，具有啟動(dòng)機體固有免疫防御反應以及促進(jìn)T細胞形成適應性免疫的功能。激活STING通路可誘導I型干擾素和其他多種細胞因子的表達和分泌，激活固有免疫應答，促進(jìn)抗腫瘤免疫響應，達到治療腫瘤的目的。臨床前研究表明，KL340399能與人STING蛋白結合，激活STING信號通路，在多個(gè)荷瘤小鼠模型中，能顯著(zhù)抑制腫瘤生長(cháng)，且整體安全性良好。

KL590586

KL590586是科倫博泰研發(fā)的一款小分子選擇性靶向RET激酶抑制劑，擬用于治療RET融合或突變的晚期實(shí)體瘤。在動(dòng)物模型中，KL590586顯示出了良好的抗腫瘤活性和安全性，且具有治療腫瘤腦轉移和克服臨床耐藥突變的潛力。目前正處于I/II期臨床研究階段。

作為科倫藥業(yè)的子公司，科倫博泰有著(zhù)非常明確的定位，即專(zhuān)注于創(chuàng )新生物技術(shù)藥物和創(chuàng )新化學(xué)小分子藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。除以上核心產(chǎn)品外，科倫博泰也正在積極布局雙抗ADC、免疫刺激ADC、核藥、雙效ADC、非腫瘤ADC等新型ADC技術(shù)。此次IPO將是科倫博泰一個(gè)新的起點(diǎn)，未來(lái)在資本的加持下，科倫博泰將在A(yíng)DC領(lǐng)域走的更深更遠。

參考來(lái)源：

1. 科倫博泰港股上市申請招股書(shū)：https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2023/105187/documents/sehk23022401352_c.pdf

2. 《科倫博泰港股IPO獲受理，上輪投后估值100億元》，醫藥筆記，2023-02-26；

3. 科倫藥業(yè)官網(wǎng)：http://www.kelun.com/；https://www.kluspharma.com/.

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