日前，默沙東發(fā)文，原董事長肯尼斯·福維澤（Kenneth Frazier）將于2022年11月30日退休。公司現(xiàn)任CEO羅伯特·戴維斯將接替福維澤擔(dān)任董事會主席。任職將于12月1日起生效。
福維澤于1992年加入默沙東，在其領(lǐng)導(dǎo)下，默沙東推出了K藥（帕博利珠單抗，Keytruda）、Gardasil 9九價HPV疫 苗等明星藥品。其中，K藥作為PD-1領(lǐng)域的佼佼者，于2014年上市后，已趕超藥王修美樂。2021年，K藥全年銷售額為172億美元，距離"藥王"修美樂僅一步之遙。2022年一季度，K藥銷售額48.09億美元，已趕超修美樂（47.09億美元），成為新晉"藥王"。據(jù)Evaluate Pharma預(yù)測，2026年K藥銷售額將達(dá)到243.2億美元。
根據(jù)默沙東2022年上半年財報，其上半年總收入為304.94億美元，K藥收入就有100.61億美元，占據(jù)三分之一的份額。然而，就是這么一款重磅藥物，其核心專利將于2028年到期。屆時，在仿制藥的沖擊下，K藥的盈利能力將被大幅削弱。那么在K藥后時代，為了延續(xù)K藥的輝煌，默沙東有哪些新的增長引擎呢？
拓寬適應(yīng)癥，輔助、新輔助治療成為新的增長引擎
K藥作為全球暢銷的一款PD-1單抗，獲批適應(yīng)癥較為廣泛。目前K藥已在全球獲批近30個適應(yīng)癥，包括黑色素細(xì)胞瘤、非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌、腎癌、乳腺癌等。其中非小細(xì)胞肺癌作為全球最大癌種--肺癌的主要類型，占比約85%，成為K藥業(yè)績強(qiáng)勁增長的源泉。
不僅如此，近年來，K藥的新增長引擎也拓展到了輔助/新輔助治療。輔助治療是指術(shù)后對患者進(jìn)行治療，以清除腫瘤微小殘留病灶，避免引發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。新輔助治療則是指在手術(shù)切除腫瘤前，使用放化療、靶向治療等對患者進(jìn)行治療，進(jìn)而縮小腫瘤病灶，達(dá)到更好切除的效果。K藥在輔助/新輔助治療領(lǐng)域，成績輝煌。
在三陰性乳腺癌領(lǐng)域，K藥基于KEYNOTE-355的無進(jìn)展生存期（PFS）結(jié)果（9.7個月 vs 5.6個月），獲FDA加速批準(zhǔn)，用于聯(lián)合化療（白蛋白紫杉醇/紫杉醇/吉西他濱+卡鉑）治療PD-L1表達(dá)陽性（CPS≥10）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。
在食管癌領(lǐng)域，根據(jù)2020ESMO大會上公布的K藥聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶（5-FU）一線治療不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌療效和安全性的III期臨床研究（KEYNOTE-590）的結(jié)果，K藥聯(lián)合化療組的總生存期（OS）、PFS、客觀緩解率（ORR）等均顯示了顯著的優(yōu)效性。NCCN指南基于此結(jié)果，優(yōu)先推薦K藥聯(lián)合含鉑（奧沙利鉑或順鉑）化療方案用于一線治療PD-L1 CPS≥10的不可切除局部晚期、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的食管癌。
可以說，輔助/新輔助治療已成為K藥的新戰(zhàn)場。在近日公布的默沙東第三季度財報顯示，第三季度K藥銷售額達(dá)到54.26億美元，同比增長20%。其中在美國市場，K藥的業(yè)績增長主要受益于三陰性乳腺癌、腎癌、黑色素瘤等的輔助/新輔助治療，其次是非小細(xì)胞肺癌。而在美國以外市場，乳腺癌等癌種的輔助/新輔助治療適應(yīng)癥相關(guān)業(yè)績也呈現(xiàn)出增長勢頭。
聯(lián)合療法延續(xù)K藥市場生命
為了盡可能延續(xù)K藥的市場生命，默沙東探索了一系列聯(lián)合療法。2019年，默沙東與衛(wèi)材聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA已授予K藥與樂伐替尼（lenvatinib，Lenvima）突破性療法認(rèn)定，用于一線治療不能局部治療的晚期不可切除的肝細(xì)胞癌患者。樂伐替尼是一種多激酶抑制劑，能夠強(qiáng)效抑制包括VEGFR，F(xiàn)GFR等，進(jìn)而抑制包括腫瘤微血管新生等多種抗腫瘤侵襲的能力。與K藥聯(lián)合不僅能使腫瘤細(xì)胞無法免疫逃逸，同時還能增強(qiáng)自身免疫力，提升治療效果。
2018年，默沙東以每股1.75澳元的價格收購了專注于開發(fā)癌癥溶瘤免疫療法的公司--Viralytics，默沙東獲得了Viralytics在研溶瘤免疫療法Cavatak的全部權(quán)利。Cavatak是針對特定溶瘤病毒--柯薩奇病毒A21型的專有制劑。隨后默沙東相繼開展了K藥聯(lián)合Cavatak治療黑色素瘤、前列腺癌等癌種的適應(yīng)癥。不過，在今年的第三季度財報中，默沙東的產(chǎn)品管線不再包括溶瘤病毒療法Cavatak。同時，默沙東已向外界宣布，其已停止對Cavatak的研發(fā)計劃，具體原因不詳。
今年10月份，默沙東宣布，與Moderna聯(lián)合開發(fā)與商業(yè)化個體化癌癥疫 苗（PCV）mRNA-4157/V940。目前這一疫 苗正在與K藥聯(lián)用，在II期臨床試驗中作為輔助療法，用于治療高風(fēng)險黑色素瘤。
為了延續(xù)K藥的市場生命，默沙東還為其探索了微生物療法、CAR-M等搭檔，不過最后都以失敗告終。此次力推K藥上市的福維澤退休后，將是默沙東的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。未來K藥將如何再上一層樓，靜待答案。
主要參考資料：
1.https://www.drugtimes.cn/2021/08/12/zhuanlidaoqidaojishiweilaishinianzheixieyaowudezhuanlixuanya/.
2.FDA grants accelerated approval to pembrolizumab for locally recurrent unresectable or metastatic triple negative breast cancer. News release. FDA. November 13, 2020. Accessed July 15, 2021.
3.https://www.modernatx.com/about-us/our-story.
4.FDA Approves Expanded Label for Merck's KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination with Pemetrexed (ALIMTA®) and Platinum Chemotherapy for First-Line Treatment of Patients with Metastatic Nonsquamous NSCLC, with No EGFR or ALK Genomic Tumor Aberrations.
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