天境生物近日公布其CD73抗體尤萊利單抗（uliledlimab/TJD5）的中國II期臨床研究的最新數據。本次公布的是正在中國進(jìn)行的尤萊利單抗聯(lián)合君實(shí)生物的PD-1抑制劑特瑞普利單抗治療非小細胞肺癌（NSCLC）的II期臨床試驗結果。
數據顯示，在三組治療情況不同的NSCLC患者隊列中，在一組不適合標準治療的晚期NSCLC（大部分處于4期） 患者中觀(guān)察到了積極的療效信號。在另外兩組先前已接受過(guò)多線(xiàn)治療的晚期NSCLC患者中，治療應答率相對較低。針對治療應答率最高的患者組進(jìn)一步分析發(fā)現：在19例可評估療效患者中，5例達到部分緩解（PR），客觀(guān)緩解率（ORR）為26%；9例疾病穩定（SD），疾病控制率（DCR）為73.7%。
天境生物對于這一結果頗為滿(mǎn)意，并將其評價(jià)為“II期臨床試驗中展現出了優(yōu)異的抗腫瘤活性”，并且計劃于2023年推進(jìn)治療NSCLC的III期臨床研究。
然而資本卻并不認同，結果公布當日，天境生物股價(jià)大跌26.88%。投資者顧慮的是，此次數據并不能說(shuō)明CD73單抗的前景十分光明。有投資者評價(jià)：“在更廣泛的末線(xiàn)病人中，該聯(lián)合療法表現看上去效果并不好；而唯一得出數據的隊列，26%的客觀(guān)緩解率也并不突出，至少不能武斷下優(yōu)于PD-1單藥療效的結論。”
CD73——下一個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)
尤萊利單抗是一款差異化的CD73抗體，其創(chuàng )新分子機制主要通過(guò)識別CD73靶點(diǎn)特異的C端結構域表位，以單分子單價(jià)結合二聚體的作用方式有效抑制CD73的活性，正是這一獨特的作用機理避免了 “鉤狀效應”。
CD73在腫瘤免疫微環(huán)境（TME）中主要介導腺苷的產(chǎn)生而發(fā)揮抑制性作用。腺苷可抑制腫瘤殺傷性免疫細胞的功能，如：效應T細胞、NK細胞、樹(shù)突狀細胞等，同時(shí)增強抑制性免疫細胞的功能，如：調節性T細胞、髓系抑制性細胞、腫瘤相關(guān)巨噬細胞等。因此，抑制CD73的功能一方面可減少腫瘤細胞的增殖和遷移，另一方面可調控腫瘤微環(huán)境，是腫瘤微環(huán)境中的熱點(diǎn)研究對象。
市場(chǎng)一直對天境生物的CD73管線(xiàn)寄予相當的期待，認為這是下一個(gè)有希望達成大額對外授權的管線(xiàn)。此次II期研究數據的公布，顯然沒(méi)有達到投資者的預期。在資本寒冬下，投資者變得更加謹慎，這是可以理解的，不過(guò)也并不代表尤萊利單抗后續沒(méi)有反轉的可能。
困境中的天境生物，未來(lái)何去何從？
天境生物成立于2016年，最初由臧敬五博士，泰格醫藥和百家匯精準醫療共同創(chuàng )立，主要聚焦腫瘤免疫和自免疾病領(lǐng)域創(chuàng )新藥的研發(fā)和商業(yè)化。自成立以來(lái)，天境生物一直是資本市場(chǎng)的寵兒。
2020年，天境生物正式在美國納斯達克敲鐘上市。大股東包括高瓴資本、康橋資本、新加坡主權財富基金GIC。2021年6月，公司市值曾一度突破70億美元。
然而，自去年下半年開(kāi)始，在生物制藥股市遭遇暴跌的背景下，天境生物股價(jià)也是一路下滑，跌幅甚至超過(guò)七成。
在人員流動(dòng)方面，從2021年12月至今，天境生物經(jīng)歷了多項重要人事變動(dòng)。2021年12月20日，原首席執行官申華瓊博士宣布因個(gè)人原因將離任；同時(shí)宣布朱秀軒博士出任天境生物總裁及董事；臧敬五博士將兼任天境生物代理首席執行官。2022年4月28日，天境生物宣布，公司任命葉霖為首席運營(yíng)官；John Hayslip為首席醫學(xué)官。5月13日，原CSO郭炳詩(shī)博士表示已經(jīng)離開(kāi)天境生物，正式加入星亢原neoX，并擔任該公司CSO。
除了頻繁的人員流動(dòng)外，4月20日，據彭博社報道，天境生物正在探索包括將公司出售在內的選項。對此天境生物表示“對于市場(chǎng)傳聞和猜測，我們不予置評。”
壞消息不止這些，2022年5月初，天境生物在美被列入“退市風(fēng)險企業(yè)”，中概股的未來(lái)令人擔憂(yōu)。天境生物從2020年正式登陸納斯達克以來(lái)，股價(jià)最高曾經(jīng)達到85.40美元，但是目前已回撤八成以上。
目前，天境生物尚未有產(chǎn)品成功上市。其管線(xiàn)內有1項即將申報上市產(chǎn)品、2項III期/注冊性臨床、7項II期臨床、8項I期臨床。除了尤萊利單抗外，天境生物進(jìn)展較快的有抗CD38單抗菲澤妥單抗（TJ202）、伊坦生長(cháng)激素α（TJ101）等，這些藥物對應的疾病在國內存在著(zhù)較大的未滿(mǎn)足的治療需求。
天境生物手握十幾條管線(xiàn)都未上市，盡管其現金儲備還有四十多億元，如果保持現在研發(fā)燒錢(qián)的力度，兩三年內燒完沒(méi)什么懸念。對于biotech公司，現金流、商業(yè)化能力是大多數創(chuàng )新藥企的短板。因此國內biotech的分化是必然趨勢。未來(lái)，biotech一是“擠獨木橋”，在特定領(lǐng)域精耕細作，專(zhuān)注研發(fā)產(chǎn)品，走商業(yè)化道路，成為biopharma；二是“走陽(yáng)關(guān)道”，專(zhuān)注biotech，在產(chǎn)品管線(xiàn)上研發(fā)，以賣(mài)給其他公司或biopharma管線(xiàn)為生存之道。
動(dòng)蕩中的天境生物，手頭暫時(shí)寬裕，最終是抱住bigpharma大腿過(guò)冬；還是按原計劃從biotech進(jìn)階成biopharma，這要看其后續產(chǎn)品進(jìn)程和商業(yè)化能力。
參考資料：
1.《2022ASCO：天境生物差異化CD73抗體尤萊利單抗II期臨試初步數據》GBIHealth.
2.《關(guān)注|傳聞天境生物也將賣(mài)身，未來(lái)國內Biotech會(huì )迎來(lái)“賣(mài)身潮”？》會(huì )會(huì )藥咖.
3.https://www.bms.com/life-and-science/science/immuno-oncology-pathway.html.
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