抑郁癥是一種常見(jiàn)的心理**疾病，其臨床表現為顯著(zhù)而持久的缺乏客觀(guān)原因的情緒低落、思維遲緩、意志活動(dòng)減退等，并通常伴隨失眠、頭痛等癥狀。抑郁癥是社會(huì )、心理和生理因素復雜的相互作用產(chǎn)生的結果，具有高發(fā)病、高復發(fā)、高致殘的特點(diǎn)。

       經(jīng)合組織（一種國際經(jīng)濟組織）數據表明，新冠疫情期間成員國內民眾抑郁癥的患病率或癥狀有所增加。其中，墨西哥的增幅最大，從疫情前成年人的3%上升到了2020年的28%。瑞典的比例最高，達到了30%。而韓國盡管沒(méi)有疫情前的數據，但其比例預計可能達到37%。

       WHO數據顯示，全球目前有超過(guò)3.5億人患有不同程度的抑郁癥。據Frost & Sullivan 數據顯示，2018年我國抑郁癥患者人數達6200萬(wàn)，預計將以2.6%的年增速達到2023年的7050萬(wàn)人。全球數億患者需求推動(dòng)了抗抑郁藥物的研發(fā)生產(chǎn)、更新迭代。

       國內抗抑郁藥市場(chǎng)概況

       當前國內抗抑郁癥臨床藥物品種結構逐漸完善，主要由：選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）、選擇性5-HT及去甲腎上腺素（NE）再攝取雙重抑制劑（SNRI）、NE特異性5-HT抗抑郁藥（NaSSA）、5-HT受體拮抗和再攝取抑制劑（SARIs）、選擇性5-HTIA受體激動(dòng)劑這五個(gè)類(lèi)別構成。其中SSRI和SNRI幾乎占據了全部抗抑郁藥市場(chǎng)，重點(diǎn)介紹。

       SSRI

       SSRI是典型的抗抑郁藥物，也是治療重度抑郁癥最常見(jiàn)的處方藥。這種藥物通過(guò)抑制突觸前細胞對于五羥色胺的再攝取，從而增加其在細胞外的水平，起到更好的神經(jīng)傳遞和改善情緒的作用，患者的抑郁癥狀通常在服用SSRIs后的幾周內便得到改善。目前常見(jiàn)的SSRI包括：帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明等。

       雖然SSRIs可能會(huì )造成一些生理或心理性的副作用，但是其作為典型的抗抑郁藥物對于情緒障礙的治療卻非常有利，同時(shí)還能對皮膚病有一定的抗炎作用。

       其中帕羅西汀由葛蘭素史克研發(fā)，1992年獲FDA批準上市，1996年獲批進(jìn)入我國市場(chǎng)，商品名“賽樂(lè )特”。在抗抑郁市場(chǎng)的快速發(fā)展下，國內企業(yè)的帕羅西汀品種也得到了較好的開(kāi)發(fā)。從2015-2019年中國城市公立醫院帕羅西汀銷(xiāo)售情況來(lái)看，帕羅西汀銷(xiāo)售額較為穩定，成為城市公立醫院終端銷(xiāo)售額近10億的大品種。

       SNRI

       SNRI通過(guò)抑制5-HT和NE的再攝取發(fā)揮作用。SNRI與SSRI相似也會(huì )引起惡心、嘔吐、性功能障礙和激越反應，通常這些作用隨著(zhù)治療的持續而逐漸消退。SNRI代表藥物包括度洛西汀、文拉法辛、米那普侖。

       文拉法辛作為新一代抗抑郁藥，適用于伴有焦慮抑郁癥及廣泛性焦慮癥患者。文拉法辛由惠氏（后被輝瑞收購）研發(fā)，1993年12月獲FDA獲準，1994年4月首先在美國上市，商品名“怡諾思”。盡管在專(zhuān)利到期后國際市場(chǎng)銷(xiāo)售額急速下滑，但文拉法辛仍是一款優(yōu)秀的抗抑郁藥物。近年來(lái)，中國城市公立醫院文拉法辛的年均銷(xiāo)售增速保持在8%以上，至2020年銷(xiāo)售收入已達9.21億元。

       從抗抑郁藥物種類(lèi)來(lái)看，SSRI和SNRI分別為前兩大抗抑郁藥物類(lèi)別，兩類(lèi)藥物合計占據了近90%的市場(chǎng)份額，且較為穩定。雖然SSRI的部分市場(chǎng)份額被SNRI蠶食，但是SSRI的市場(chǎng)份額仍遠大于SNRI。在未來(lái)較長(cháng)的一段時(shí)期內，預計SSRI還會(huì )是臨床上最大的抗抑郁藥物品種。

       NaSSA

       代表藥物為米氮平。屬于一線(xiàn)抗抑郁藥，米氮平可顯著(zhù)減少睡眠片段化，提高睡眠效率和主觀(guān)睡眠質(zhì)量，縮短睡眠潛伏期，對抑郁患者的早醒有一定改善作用，但米氮平可能會(huì )導致體重增加。

       除了以上主流藥物外，近年來(lái)還出現了一些新型抗抑郁藥物，已遞交上市申請：

       Axsome Therapeutics——AXS-05

       Axsome Therapeutics是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng )新療法治療中樞神經(jīng)系統（CNS）疾病的生物制藥公司。2021年4月，該公司宣布，FDA已受理其AXS-05（右美沙芬/安非他酮調釋片）治療重度抑郁癥的新藥申請（NDA），并授予了該NDA優(yōu)先審查。

       AXS-05是一種新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有多模式活性，目前正處于臨床開(kāi)發(fā)，用于治療抑郁癥和其他CNS疾病。AXS-05由右美沙芬和安非他酮的專(zhuān)有配方和劑量組成，并采用了Axsome公司的代謝抑制技術(shù)。

       AXS-05的右美沙芬組分是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，也被稱(chēng)為谷氨酸受體調節劑，這是一種新的作用機制，這意味著(zhù)它的作用與目前可用的大多數抑郁癥藥物不同。AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一種去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑和一種**乙酰膽堿受體拮抗劑。

       AXS-05擁有100多項美國和國際專(zhuān)利，保護期直至2040年。

       綠葉制藥——LY03005

       綠葉制藥研發(fā)的1類(lèi)新藥鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）。這是一款5-HT、去甲腎上腺素和多巴胺三重再攝取抑制劑。相比雙重再攝取抑制劑，它有助于改善患者的快感缺失現象、認知能力以及性功能。2019年12月，該產(chǎn)品在美國申報新藥上市申請。2021年6月，該產(chǎn)品又在中國遞交新藥上市申請并獲得受理。

       此前，已完成的LY03005用于治療抑郁癥的III期臨床試驗顯示：該藥物療效確切且安全可耐受，尤其對于性功能、體重、嗜睡無(wú)顯著(zhù)影響。此外，LY03005對于漢密爾頓焦慮量表(HAM-A)總分、HAM-A**性焦慮因子及軀體性焦慮因子評分、17項漢密爾頓抑郁量表(HAM-D17)焦慮/軀體化因子評分均有顯著(zhù)改善，顯示該藥物同時(shí)具有潛在較好的抗焦慮作用。

       艾伯維——卡利拉嗪

       卡利拉嗪（cariprazine）是一種每日一次給藥的非典型抗**病藥物。雖然卡利拉嗪的作用機制尚不清楚，但其療效可能通過(guò)激活中樞多巴胺D2和5-羥色胺5-HT1A受體，和拮抗5-羥色胺5-HT2A受體聯(lián)合介導。藥效學(xué)研究表明，它可能作為部分激動(dòng)劑，與多巴胺D3、多巴胺D2和5-羥色胺5-HT1A受體具有高親和力。

       今年2月，卡利拉嗪向FDA遞交補充新藥申請，用于正在接受抗抑郁治療的重度抑郁癥患者的輔助治療。如果順利獲批，這將是卡利拉嗪獲批的第四個(gè)適應證。根據dailymed網(wǎng)站查詢(xún)得知，卡利拉嗪已獲批的適應證包括**分裂、I型雙相情感障礙相關(guān)的躁狂以及I型雙相情感障礙相關(guān)的抑。

       近年來(lái)，大眾對抑郁癥的認識逐步提高，主動(dòng)就診的人群也不斷增加。從近五年的市場(chǎng)情況來(lái)看，受集采影響，抗抑郁藥的用藥數量逐年增長(cháng)，而銷(xiāo)售金額有所下降，這有利于降低患者的負擔和醫保支付的壓力。在一致性評價(jià)及國家集采政策下，通過(guò)一致性評價(jià)品種的高質(zhì)量仿制藥進(jìn)一步搶占原研藥市場(chǎng)份額，本土藥企市場(chǎng)占有率已經(jīng)超過(guò)一半，今后還將持續擴大。

       隨著(zhù)國家政策扶持力度加大，如國家衛健委《健康中國行動(dòng)（2019—2030年）》中將 “心理健康促進(jìn)行動(dòng)” 列為重大行動(dòng)之一等特色項目，可以預見(jiàn)，未來(lái)國內抗抑郁藥市場(chǎng)將繼續保持較高的增長(cháng)潛力。

       參考來(lái)源：

       1.Axsome Therapeutics Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application for AXS-05 for Treatment of Major Depressive Disorder. Retrieved April 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/04/26/2216607/33090/en/Axsome-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-New-Drug-Application-for-AXS-05-for-Treatment-of-Major-Depressive-Disorder.html；

       2.R. C. KESSLER, et al. Comorbidity of DSM-III-R Major Depressive Disorder in the General Population: Results from the US National Comorbidity Survey[J]. British Journal of Psychiatry 1996; 168: 17-30. DOI:https://doi.org/10.1192/S0007125000298371；

       3.AbbVie Submits Supplemental New Drug Application to U.S. FDA for cariprazine (Vrayla®) for the Adjunctive Treatment of Major Depressive Disorder. Retrieved February 22, 2022, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-submits-supplemental-new-drug-application-to-us-fda-for-cariprazine-vraylar-for-adjunctive-treatment-major-depressive-disorder.htm.