對于共線(xiàn)生產(chǎn)的企業(yè)都面臨著(zhù)許多相同的問(wèn)題，諸如生產(chǎn)品種多、工藝流程長(cháng)，生產(chǎn)設備多，清潔方法不一致、不同生產(chǎn)場(chǎng)地間的產(chǎn)品轉移等，所以涉及共線(xiàn)生產(chǎn)的車(chē)間，必然需要消耗大量的精力、時(shí)間、財力在清潔驗證上。我們都知道共線(xiàn)生產(chǎn)的核心問(wèn)題之一就是避免產(chǎn)品間的污染和交叉污染，所以一定要建立一套有效的清潔程序，防止上述情況發(fā)生。從監管的角度和企業(yè)自身運行的角度，我們更多的是希望降低成本，然而單獨為所有品種都建立一個(gè)獨立的車(chē)間是不切合實(shí)際也是不現實(shí)的，所以說(shuō)清潔驗證就是我們在共線(xiàn)生產(chǎn)中必須要考慮的問(wèn)題。
在實(shí)際操作中，有些時(shí)候我們不得不采用手工清潔，對于一些可拆卸的小部件，形狀不規則的部件等，我們不得不去手洗，因此手工清潔步驟的重現性就成了清潔驗證的挑戰。對于手工清潔工藝，應進(jìn)行詳細的描述清潔步驟，并進(jìn)行詳細的設計，來(lái)確保在應用中不存在不確定性，所以手工清潔程度設計得合理，我們依然可以實(shí)現清潔的目標，除了清潔工藝本身我們要進(jìn)行詳細的描述之外，手工清潔所涉及的操作人員，應該進(jìn)行培訓，并且要定期進(jìn)行評估，以防止可能影響最終清潔后的殘留水平出現波動(dòng)。
圖片來(lái)源于作者
關(guān)于手工清潔的問(wèn)題實(shí)際上有兩個(gè)關(guān)鍵詞，第一個(gè)是重現性，第二個(gè)是波動(dòng)性。首先談一下重現性，是最基本也是最重要的清潔理念，操作員能夠依據操作規程清潔而得出相同的清潔效果。手工清潔第一點(diǎn)就是要克服重現性的問(wèn)題，當你測量一個(gè)東西的時(shí)候，你可能測量的不是一次而是多次，那么這多次的結果，可能會(huì )有不同的結果，但它是會(huì )在一個(gè)范圍內分布的，對于我們的手工清潔工藝驗證來(lái)說(shuō)，我們三次清潔取樣的測試結果之間會(huì )存在一定的差異。在清潔驗證中最常問(wèn)題中許多都是出在手工清潔方面，比如手工清潔未按照最差清潔條件進(jìn)行清潔，CIP清潔就是只要按照正常的清潔工序清潔就可以了，但手工清潔要進(jìn)行最差的清潔條件的清潔考察。
接下來(lái)談一談在驗證取樣過(guò)程中常常見(jiàn)到的一個(gè)問(wèn)題，在驗證方案是我們已經(jīng)寫(xiě)了取樣方法了，但執行中發(fā)生了諸如取樣順序沒(méi)有按照方案中要求進(jìn)行，沒(méi)有按照擦拭方法進(jìn)行擦拭，還有就是取樣編號錯誤，間接導致了檢驗結果的異常，這些是在清潔驗證里面常常出現的。在檢查里面發(fā)現很多清潔驗證都是有偏差的，第一個(gè)原因可能就是你方案寫(xiě)得不清楚，第二個(gè)可能就是驗證中出現問(wèn)題了，再看檢驗結果里面經(jīng)常出現的問(wèn)題，對于化學(xué)殘留檢驗來(lái)說(shuō)，檢驗結果沒(méi)有考慮回收率的問(wèn)題，測定值沒(méi)有乘以取樣回收率，還有就是有的企業(yè)檢驗結果采用了原始測量值，用峰面積去比較，靠峰面積判斷到結果底合不合格，其實(shí)這是不對的，你對你的清潔驗證的標準都是用的你所計算出來(lái)的限度，而不是用的峰面積啊或者其它的，不能采用原始值去比較到底合不合格。
圖片來(lái)源于作者
對于清潔驗中的微生物限度，需不需要進(jìn)行回收率測試的問(wèn)題，其實(shí)微生物的測試結果我們是可以不進(jìn)行回收率測試的，如果你制定了微生物限度的回收率測試，那你就計算的時(shí)候也要去計算這個(gè)回收率。
清潔驗證報告中常見(jiàn)的問(wèn)題，就是出現偏差，對于清潔驗證中的偏差其實(shí)很多的是未分析到根本原因就開(kāi)始了后面的操作，容易把問(wèn)題歸結到人員操作上面，導致了后面依然出現了類(lèi)似的問(wèn)題，所以說(shuō)如果出現了偏差，一定要分析到位以后，再繼續開(kāi)始后面的工作，而不是說(shuō)偏差了就偏差了，后面就接著(zhù)該怎么做就怎么做了，到底有什么問(wèn)題我也不知道。
清潔驗證是出現OOS ，當檢驗結果出現了OOS，但是沒(méi)有對實(shí)驗室進(jìn)行調查或者調查不充分，就直接轉到生產(chǎn)系統進(jìn)行第二階段的調查了，這個(gè)里面其實(shí)許多企業(yè)都有發(fā)生，不止在清潔驗證方面，這種實(shí)驗室方面調查不充分的有許多的，還有就是生產(chǎn)過(guò)程中調查記錄沒(méi)有調查過(guò)程，直接給出了結論，像就是人為污染或者清潔方法有了問(wèn)題，如果說(shuō)你的清潔方法有問(wèn)題，那首先你要評估你的清潔方法是剛開(kāi)發(fā)的嗎，如果是剛開(kāi)發(fā)的還好，如果你是已經(jīng)生產(chǎn)上應用了很長(cháng)時(shí)間的清潔方法，那你這個(gè)原來(lái)的生產(chǎn)可能就需要調查了，所以一定不要輕易下清潔方法有問(wèn)題的結論，要真正調查出根本原因。
圖片來(lái)源于作者
在清潔驗證完成以后總結報告階段，只對檢查結果進(jìn)行了總結，沒(méi)有總結咱們清潔方法對結果的影響，也就是總結的不全面。一些清潔驗證結束了以后，沒(méi)有描述它在什么樣驗證條件下，例如在清潔確認生產(chǎn)結束后最長(cháng)待清潔間隔時(shí)間，連續生產(chǎn)時(shí)間，清潔后的最長(cháng)放置時(shí)間等，在以后如果出現需要進(jìn)行再驗證的條件時(shí)，出現什么樣的條件時(shí)要進(jìn)行再驗證。
其實(shí)目前清潔驗證里面出現問(wèn)題比較多的就是上述幾大問(wèn)題了，也是筆者的驗證過(guò)程中犯過(guò)的一些錯誤，希望我踩過(guò)的坑能給各位在清潔驗證過(guò)程中起到一定的警醒。使大家的清潔驗證流程更加合理。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
