仿制藥巨頭Mylan收到FDA警告信，清潔驗證、偏差調查和變更控制CGMP違規(guī)！

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2018-11-26

11月20日，Mylan宣布在月初曾收到FDA的一封警告信，信中FDA列舉了Mylan包括清潔驗證、偏差調查和變更控制在內的多項CGMP違規(guī)，并強調Mylan應該為質量部門提供適當?shù)臋嗔Α⒊渥愕馁Y源和員工來履行其職責。

2018年11月20日，Mylan宣布在月初曾收到FDA的一封警告信，信中FDA列舉了Mylan包括清潔驗證、偏差調查和變更控制在內的多項CGMP違規(guī)，并強調Mylan應該為質量部門提供適當?shù)臋嗔Α⒊渥愕馁Y源和員工來履行其職責，Mylan目前已經(jīng)對相應藥廠開展了一項綜合性的結構重組和整改。

Mylan收到FDA警告信

邁蘭（Mylan）成立于1961年，全球總部位于美國賓夕法尼亞州，員工總數(shù)超過35000人，是全球及美國的第三大仿制藥公司。Mylan分為仿制藥和?？扑巸纱蟛块T，業(yè)務范圍包括原料藥、仿制藥以及部分專利藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，貿易覆蓋全球約165個國家。

2018年11月20日，Mylan針對在11月9日收到的FDA的警告信進行官方回應，指出警告信中提及的摩根敦（Morgantown）工廠CGMP（Current Good Manufacture Practices）違規(guī)內容與今年4月FDA對Morgantown的審查結果一致，均是涉及質量控制。

2018年3月和4月，F(xiàn)DA對Mylan位于Morgantown的制藥廠進行審查，隨后Mylan收到了FDA一份長達32頁PDF文稿的審查結果，多次提及Mylan公司的質量控制部門失職，包括測試程序、記錄保存以及設備清潔程序和規(guī)定等方面。

4月份收到FDA的審查結果后，Mylan向FDA提交了一份全面、詳盡的回應，并承諾對Morgantown制藥廠實行堅定的改善計劃。2018Q2 Mylan已經(jīng)開始實施簡化、合理化Morgantown制藥廠的計劃，1）解雇超過400名員工；2）中止部分利潤較低藥物的生產(chǎn)；3）將部分產(chǎn)品轉移到其他工廠進行生產(chǎn)。

Mylan對Morgantown制藥廠的重組將要持續(xù)一年的時間，僅在9月份Mylan就已花費1.84億美元進行整改，且在2018Q3還會近1億美元的資金投入，Mylan還表示2019年Morgantown制藥廠也不會有新的產(chǎn)品上市。好在Mylan的利潤榜單中前10名僅有1種、前50名僅有8種是在Morgantown制藥廠進行生產(chǎn)的，不然重組和整改的代價將會更高。

2018年11月9日，F(xiàn)DA在對Mylan Morgantown制藥廠的警告信提出三個重點，1）不合理的清潔驗證程序，未能對設備和用具進行恰當?shù)那鍧?、維護、消毒或滅菌，并在最近的一批生產(chǎn)中引入交叉污染的風險；2）未能徹底調查產(chǎn)品偏離其標準（Out-Of-Specification）的任何無法解釋的差異或失敗，尚未找到根本原因就將該批次生產(chǎn)放行；3）藥品的生產(chǎn)工藝中發(fā)生了許多重大變更，但這些變更沒有得到充分的管理，無法防止對藥品質量的重大風險。FDA強調Mylan應為質量部門提供適當?shù)臋嗔?、充足的資源和工作人員來履行其職責。

值得一提的是，這并不是Mylan第一次收到FDA的警告信，自2015年以來Mylan已經(jīng)有3家制藥廠和1家實驗室被FDA評定為CGMP生產(chǎn)違規(guī)。2019年11月9日的警告信中，F(xiàn)DA還批評了Mylan多家工廠存在重復缺陷，以及Mylan對藥品生產(chǎn)的管理監(jiān)督和控制是不足的，并要求Mylan立即全面評估公司的全球制造業(yè)務。

此外，2018年11月20日FDA局長Scott Gottlieb在推特中也對Mylan的CGMP違規(guī)發(fā)表了言論，"確保藥物安全性的一個重要因素就是遵循CGMP。最近FDA向Mylan制藥公司發(fā)出一封CGMP違規(guī)警告信。我們希望Mylan著手解決被FDA確定的一些問題。"

一位分析師就Mylan收到的FDA警告信提出，"這封警告信是一個重要的標志，表明監(jiān)管部門正在逐步、快速的完善，即使頂尖的制藥廠最終也會違反CGMP規(guī)定。"

在2018年11月20日對FDA警告信的回應中，Mylan提到對Morgantown制藥廠的重組和整改已經(jīng)放入2018年計劃表中，并且已經(jīng)制定了全面、詳盡的計劃，同時也將與FDA進行定期溝通，以保證FDA滿意我們解決警告信中問題的途徑與步驟。

Mylan在聲明中提到，"我們一直處于全球業(yè)內質量控制的領先水平，并且非常重視全部制藥廠的持續(xù)、全面監(jiān)管。隨著監(jiān)管要求的不斷提高，從FDA或其他監(jiān)管機構評估Mylan制藥廠的案例中學習是個不變的主題。"

參考來源：

1. Mylan taken to task for manufacturing failings at key plant；

2. Morgantown restructuring costs weigh on Mylan；

3. Mylan West Virginia plant tagged with warning letter by FDA；

4. Mylan Statement in Response to FDA Warning Letter Relating to Morgantown Plant。

作者簡介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關注國內外醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)以及研究進展，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。