【情況簡(jiǎn)述】
最近我車(chē)間迎接了一次客戶(hù)審計（潛在的準客戶(hù)），MAH來(lái)考察我們生產(chǎn)線(xiàn)，尋求合作的可能。品種情況是這樣的：軟膠囊劑，批量XXX萬(wàn)粒。我車(chē)間軟膠囊生產(chǎn)線(xiàn)每年的產(chǎn)能富裕量很大，我們的現有品種經(jīng)擴批后，每年生產(chǎn)線(xiàn)有大約4個(gè)月的時(shí)間在停產(chǎn)，并且目前生產(chǎn)線(xiàn)僅有一個(gè)品種在用，屬于專(zhuān)線(xiàn)生產(chǎn)，因此為提高設備利用率，增加效益，有引進(jìn)新品種需求，雙方就是是否具有合作可能展開(kāi)了進(jìn)一步交流。
客戶(hù)看了我們的設備基本資料和大概的工藝流以后，有了合作意向，因為當時(shí)建設時(shí)，主要生產(chǎn)設備都是進(jìn)口的，品質(zhì)過(guò)硬，所以客戶(hù)就想來(lái)現場(chǎng)審計一下，并對公司的質(zhì)量體系執情況進(jìn)行一下深入了解和評判。
這期間還有個(gè)小插曲，客戶(hù)計劃說(shuō)下周一過(guò)來(lái)，但由于我們廠(chǎng)所在的地區周六出現"口罩"輕微波動(dòng)，沒(méi)有來(lái)成，經(jīng)過(guò)幾天的控制，情況受控了，客戶(hù)馬上在下下周一就過(guò)來(lái)了，人家顯得比較有誠意。
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說(shuō)一下客戶(hù)針對我們車(chē)間防止污染的交叉污染的控制上提出的不符合項吧。
問(wèn)題1：對于我們的取樣面積提出了質(zhì)疑，提出我們對于清潔驗證取樣時(shí)取樣面積怎樣確定是100CM2 ，微生物取樣面積怎么確定是25CM2，這個(gè)面積取的準確與否怎樣確定？
對于這個(gè)事情，我們確實(shí)沒(méi)有考慮取樣面積制定得有多準確，但我們的取樣面積都是足量的，也就是說(shuō)面積可能會(huì )大于實(shí)際的取樣面積，并且我們還在最終檢驗結果乘以回收率，就是分析方法做出的回收率能達到80%，但我們檢測出殘留結果后，再乘以50%的回收率乘積系數。
他們建議我們制作規定面積的取樣用正方形，面積是固定的100或50或25等，在這個(gè)里面進(jìn)行擦拭，就能保證取樣的面積是準確的。這個(gè)器具可以是不銹鋼的，與設備材質(zhì)相同，可以耐受滅菌，重復使用。
客戶(hù)的建議好象真的解決了上面的問(wèn)題，但我想說(shuō)的是，您只提出了針對規則表面的取樣方法，在實(shí)際的清潔驗證取樣過(guò)程中，通常在一個(gè)標準的材質(zhì)試樣表面上進(jìn)行回收率研究，并采用驗證方案實(shí)施取樣相同的表面積。在較大面積進(jìn)行回收試驗時(shí)，通常可取 25 cm2或100 cm2。方案中對生產(chǎn)設備擦拭取樣時(shí)，面積不可能都是 10 cm × 10 cm（也可能是 5 cm× 20 cm）。此外，恰好擦拭100 cm2 面積是不現實(shí)的（某些特殊幾何形狀的設備可能需要擦拭 60 cm2或 128 cm2 ）。這樣的方法針對于平坦的面積可以準確定量。但我們選取取樣點(diǎn)的位置都是像死角等不易清潔的位置，如拐變處，管道變徑處，角落處，攪拌螺旋等，這些怎樣定？或者我們擦拭的是5X20=100或5X2X10=100，也就是說(shuō)幾個(gè)表面加起來(lái)等于100。所以我們可能需要針對不同的點(diǎn)分別制定擦拭的方式和取樣方法，基于10 cm×10 cm取樣面積的回收率可能適用于這些情況，如果采用這種方法，應當確定可接受的表面積范圍（標準取樣面積的 25%到 150%）。然而，如果方案中設備表面取樣面積與標準值不同，樣品中殘留物限度應當根據實(shí)際的擦拭面積進(jìn)行調整。
最終結論：最后我們給出的方法是，實(shí)際測量方案是所確定的每一個(gè)取樣點(diǎn)的長(cháng)度和寬度信息都分別寫(xiě)明。
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問(wèn)題2：選丸臺中含有特殊材質(zhì)，在清潔驗證中未制定原料殘留測試。
分析：選丸的主體材質(zhì)是不銹鋼，選丸臺面為玻璃材質(zhì)，玻璃材質(zhì)沒(méi)有清潔驗證的數據，經(jīng)綜合考慮，該位置為低風(fēng)險點(diǎn)，存在交叉污染的概率很低。
理由：
1、選丸臺為品種專(zhuān)用，與其它品種沒(méi)有交叉污染。
2、考慮到本部位的材質(zhì)直接接觸的是膠丸外表面（膠皮），而并非是內容物（產(chǎn)品活性成分），因此殘留活性成分的可能性很低。
3、膠丸經(jīng)過(guò)定型和干燥后膠皮變硬，對產(chǎn)品保護強度增加，膠丸變得不易破損，經(jīng)歷年生產(chǎn)的統計情況來(lái)看，在選丸崗位發(fā)生的膠丸破損概率很低，所以泄漏的機率也很低。
4、與選丸臺同材質(zhì)的部位有配液罐的觀(guān)察窗，同樣為有機玻璃材質(zhì)，并且該部位在生產(chǎn)過(guò)程中，更有可能接觸到藥液（藥物的活性成分），該位置被污染的概率更大，在清潔驗證方案中，對于此位置已經(jīng)進(jìn)行過(guò)清潔驗證取樣考察，結果符合接受標準。
5、我生產(chǎn)線(xiàn)所使用的清潔劑只有水，熱水、飲用水、純化水，最終清潔后，會(huì )使用酒精來(lái)對設備表面進(jìn)行擦拭消毒。
6、膠丸經(jīng)過(guò)定型和干燥后，于選丸前會(huì )先通過(guò)一下機選，使用機器進(jìn)行粗選，就是把這種有漏液、"多胞胎"、"雙胞胎"的明顯畸形丸子，預先篩選出來(lái)，降低漏液機率，然后才會(huì )進(jìn)行人工選丸，也是為了降低人工誤差和減輕工人按勞動(dòng)強度。
最終結論：通過(guò)以上分析，選丸臺的玻璃材質(zhì)生產(chǎn)中被交叉污染的概率為低風(fēng)險。不需要特別采取措施，但為了盡一步證實(shí)，我生產(chǎn)線(xiàn)計劃在下一次周期性清潔再驗證過(guò)程中，考慮將此位置做為一個(gè)取樣點(diǎn)納入清潔驗證考察。
問(wèn)題3：C80泡罩包裝機在清潔驗證中未制定殘留測試取樣。
分析：C80泡罩包裝機的主體材質(zhì)是不銹鋼，與產(chǎn)品直接接觸的材質(zhì)為不銹鋼，并且僅接觸膠丸外表面，并非直接接觸產(chǎn)品的活性成分，并且經(jīng)過(guò)選丸工序后，膠丸在此工位發(fā)生破損的概率很低，經(jīng)綜合考慮，該位置為低風(fēng)險點(diǎn)，存在交叉污染的概率很低，
理由：
1、泡罩包裝機為品種專(zhuān)用，與其它品種沒(méi)有交叉污染。
2、設備直接接觸產(chǎn)品的材質(zhì)為不銹鋼，接觸產(chǎn)品的外表面（即膠皮），與內容物（產(chǎn)品活性成分）接觸機率很小，不銹鋼材質(zhì)為生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品接觸的主要材質(zhì)，所有直接接觸設備的不銹鋼表面，例如，配料罐、藥液桶、過(guò)濾器、取樣器等，均為不銹鋼材質(zhì)，并且各設備部件均有取樣點(diǎn)進(jìn)行清潔驗證取樣，結果合格。直接接觸的取樣點(diǎn)清潔結果的合格可以推斷出，間接接觸點(diǎn)清潔不合格的機率很小。
3、在清潔后，泡罩包裝機的設備表面，有取過(guò)微生物擦拭樣品，檢驗結果符合規定，由此也可以判斷出，設備已被清潔至符合再次生產(chǎn)的要求。
最終結論：通過(guò)以上分析，泡罩包裝機生產(chǎn)中，依據標準的清潔操作規程對設備清潔，被交叉污染的概率為低風(fēng)險。不需要特別采取措施，但為了盡一步證實(shí)殘留物的限度是否符合清潔驗證中的接受標準，我生產(chǎn)線(xiàn)計劃在下一次周期性清潔再驗證過(guò)程中，考慮將此位置做為一個(gè)取樣點(diǎn)納入清潔驗證考察，進(jìn)行化學(xué)殘留的取樣。
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