物料和產(chǎn)品的質(zhì)量標準質(zhì)量保證體系重要組成部分，如果質(zhì)量標準制定的不合理就會(huì )對產(chǎn)品質(zhì)量造成錯誤的判斷，嚴重的對產(chǎn)品安全性產(chǎn)生影響，所以企業(yè)正確的制定產(chǎn)品的質(zhì)量標準對于產(chǎn)品質(zhì)量保證來(lái)說(shuō)是非常關(guān)鍵的一個(gè)環(huán)節。質(zhì)量標準提供了一個(gè)界限，就是如何來(lái)保證產(chǎn)品質(zhì)量，也使企業(yè)不斷的提升工藝水平來(lái)保障產(chǎn)品的質(zhì)量。
質(zhì)量標準的制定原則首先就是要保證產(chǎn)品安全有效，凡是影響藥品安全有效的因素都應考慮制定標準。在質(zhì)量標準制定時(shí)，仔細研究、分析、選擇。質(zhì)量標準的制定要具有一定的先進(jìn)性，隨著(zhù)新的技術(shù)的發(fā)展，我們的質(zhì)量標準也是在不斷的提升的。在制定藥品質(zhì)量標準的過(guò)程中，盡可能采用較先進(jìn)的方法和技術(shù)。針對性原則，要從生產(chǎn)工藝、流通、使用各個(gè)環(huán)節了解影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，有針對地規定檢測項目。在制定新藥的質(zhì)量標準時(shí)，要按照國家局定的基本原則、基本要求和一般研究規則進(jìn)行。
ICH Q6中，質(zhì)量標準是由一系列的檢測項目、有關(guān)檢測方法和認可的限度組成，這些認可限度以限度值、范圍或者描述來(lái)表示，對于定量的檢測項目一般是以限度值來(lái)表示，對于定性的檢驗項目會(huì )用描述來(lái)表示。質(zhì)量標準建立的目的就是為了讓原料藥和制劑必須要遵循的并且與其用途相適應的認可標準。我們常說(shuō)的符合標準就是按照質(zhì)量標準給定的方法檢測。結果是符合所建立的認可限度的。也就是檢驗所使用的方法也是事先規定的，而不能隨意選擇方法。
對于質(zhì)量標準的分類(lèi)，按照藥品生命周期的階段來(lái)劃分的話(huà)，可以分為藥品上市前的質(zhì)量標準和商業(yè)化生產(chǎn)時(shí)的質(zhì)量標準，ICH Q6對于新原料藥、制劑、生物制品在注冊上市前的質(zhì)量標準的建立也有詳細的指導。
質(zhì)量標準認為是產(chǎn)品質(zhì)量控制策略的重要組成部分，它總體的控制策略不單單包括質(zhì)量標準，還包括了原材料和輔料的控制，生產(chǎn)工藝過(guò)程的檢測，還有工藝評估、驗證、GMP執行情況、穩定性研究的情況、批間致性的檢測等等。綜合這些要素，才能夠保證產(chǎn)品的質(zhì)量。質(zhì)量標準的制定只是進(jìn)一步的來(lái)確認原料藥及其制劑或者是生物制品的原液、中間體、成品的質(zhì)量。并不是體現了產(chǎn)品所有的性質(zhì)，所以在質(zhì)量標準中應重點(diǎn)設定的是能夠反映藥物安全性和有效性的檢測項目。基于以上的考慮，在研發(fā)階段制定質(zhì)量標準主要考慮以下方面：
在確定了質(zhì)量分析的項目以后，就應該為這些質(zhì)量特性的分析項目建立適宜的分析方法，建立分析方法的時(shí)候要考慮確定標準品、參照品，對于創(chuàng )新藥來(lái)說(shuō)有時(shí)候不容易得到標準品，就應建立自己的一級參照品，所以一定要經(jīng)過(guò)質(zhì)量特性分析，所采用的批次應是生產(chǎn)、臨床研究用樣品的代表性批次進(jìn)行制備。如果能夠獲得適宜的標準品，應該盡可能的使用，來(lái)標定自己的工作標準品。對分析方法進(jìn)行驗證，確認方法的可靠性。
工藝控制方面，從開(kāi)發(fā)初期到規模化生產(chǎn)所積累的關(guān)鍵資料，為制定合理的接受限度提供了可靠的依據。需要說(shuō)明的是如果某些特定的雜質(zhì)被證明了它在工藝中可以有效的控制，并達到一個(gè)可接受的水平，就不必對產(chǎn)品中的雜質(zhì)進(jìn)行檢測，也不必納入到質(zhì)量標準中。
原輔料質(zhì)量標準對制劑的質(zhì)量標準影響也很大，原輔料的質(zhì)量應該符合與其用途相適應的標準，如果已經(jīng)有了藥典標準并且使用的時(shí)候，盡量選用藥典標準，甚至比藥典標準更嚴的。藥典凡例和制劑通則中也是規定了與產(chǎn)品評價(jià)相關(guān)的分析方法和可接受標準。比如說(shuō)在通則中的無(wú)菌檢查、內毒素檢查、無(wú)菌限度檢查、裝量差異、可見(jiàn)異物等都是對不同的制劑的檢測要求。
研發(fā)階段制定的這些質(zhì)量標準都是應該由生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)論證在注冊申報材料中提出來(lái)，經(jīng)過(guò)批準之后，作為批準產(chǎn)品的依據。
商業(yè)化生產(chǎn)階段生產(chǎn)的成品及原輔料、包裝材料等質(zhì)量標準的依據就是我們在產(chǎn)品注冊申報時(shí)上報的質(zhì)量標準。
在實(shí)際執行的過(guò)程中可能會(huì )對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險制定比法定標準更為嚴格的標準，所以按標準的限度分類(lèi)的話(huà)，可以分為法定標準和內控標準，內控標準我們了稱(chēng)為放行標準，法定基準也可稱(chēng)之為產(chǎn)品的貨架期標準。根據對產(chǎn)品上市后的風(fēng)險評估，可能要制定比貨架期更嚴格的放行標準。
質(zhì)量標準建立的法規要求。
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從這些法規的要求可以看出，必須要把藥典或者注冊標準轉化成為企業(yè)自己的質(zhì)量體系文件，將文件標準化或是體系化。我國藥品與國際化接軌程度算是比較高的，質(zhì)量標準來(lái)源于產(chǎn)品質(zhì)量本身，產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)法通過(guò)檢驗賦予而是通過(guò)設計賦予的，質(zhì)量標準是質(zhì)量體系的重要組成部分，但不是唯一的內容。加強對自己產(chǎn)品認知的提升，質(zhì)量標準也會(huì )不斷的提升和加強，才能夠找到準確的控制點(diǎn)。
作者簡(jiǎn)介：
@A001，一名走在制藥路上的小奮青，從事制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理，扎根現場(chǎng)十二年，質(zhì)量體系的踐行者與監督者。
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