3月1日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申報的司柏索利單抗注射液上市申請擬納入優(yōu)先審評，用于治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑病發(fā)作。
泛發(fā)性膿皰型銀屑病（GPP）發(fā)病機制
泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP) 是一種較為少見(jiàn)的銀屑病亞型。其特征是反復發(fā)作泛發(fā)性的膿皰，同時(shí)伴有高熱、肌痛、白細胞增多等中毒癥狀，病情反復呈周期性發(fā)作。
GPP發(fā)病率低，患病率因種族而異。1984年我國進(jìn)行了全國性銀屑病流行病學(xué)調查，銀屑病患病率為0.156%，其中膿皰型占銀屑病的0.69%。
研究發(fā)現，GPP發(fā)病機制存在明顯的先天免疫系統激活，其中TNF-α/IL-23/IL-17/IL-22軸主要參與斑塊型銀屑病的發(fā)病機制，而IL-36主要參與膿皰型銀屑病的發(fā)病機制。這兩種途徑在調控炎癥過(guò)程中高度相關(guān)，并通過(guò)正向炎癥調控通路相互影響。2011年首次發(fā)現GPP患者存在基因突變，為研究GPP的發(fā)病機制提供新方向。
司柏索利單抗（spesolimab）臨床療效
司柏索利單抗（spesolimab）為一款靶向IL-36受體（IL-36R）的新型人源化選擇性抗體，此前已經(jīng)被CDE納入突破性治療品種。
2021年12月，一項代號為Effisayil 1的全球性、II期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗評估了Spesolimab在急性發(fā)作的GPP患者中的有效性、安全性和耐受性。
在這項為期12周的臨床試驗中，53例出現GPP急性發(fā)作的患者接受了單劑spesolimab靜脈注射或安慰劑治療。大部分患者在臨床試驗開(kāi)始時(shí)身上膿皰密度很高或者非常高，其生活質(zhì)量受到影響。一周后的結果顯示：
54%接受spesolimab治療的患者無(wú)可見(jiàn)膿皰，而安慰劑組為6%；43%接受spesolimab治療的患者達到皮膚清除/接近清除，而安慰劑組為11%。研究期間維持膿皰和皮膚清除，與安慰劑相比，這種清除從臨床上顯著(zhù)改善了患者的生活質(zhì)量以及疼痛和疲勞等癥狀；在為期12周的研究期間，與安慰劑組治療相比，spesolimab治療組的非嚴重感染率更高，沒(méi)有病原體和器官受損。兩名患者報告有嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥物反應。
該研究結果證明，spesolimab可有效快速地治療GPP成人患者的急性發(fā)作，且有潛力僅在一周后就能完全清除GPP急性發(fā)作的體征和癥狀，并在長(cháng)達12周內維持治療效果。
此外，2019年3月發(fā)表在新英格蘭醫學(xué)雜志上的一篇文獻報道了spesolimab治療GPP患者的 I 期概念性驗證臨床研究結果。治療1周，5例患者GPPGA（泛發(fā)性膿皰性銀屑病醫師總體評估）評分變?yōu)?或1(清除或幾乎完全清除)，到第4周，所有患者(有或沒(méi)有IL36RN突變)GPPGA評分均變?yōu)?或1。
受試者試驗期間數據（來(lái)源：N Engl J Med . 2019 Mar 7;380(10):981-983）
安全性方面，所有患者均出現輕度或中度不良事件，無(wú)嚴重不良事件發(fā)生，其中有4例患者出現藥物相關(guān)不良事件。
不良事件統計（來(lái)源：N Engl J Med . 2019 Mar 7;380(10):981-983）
Spesolimab 最早在 2019 年在華提交臨床試驗申請（IND），2020 年 1 月啟動(dòng)首項臨床試驗。10 月 25 日，勃林格殷格翰宣布向 NMPA 提交新藥上市申請，11 月其上市申請獲得受理。而在此之前，基于 Spesolimab在其治療 GPP I 期和 II 期臨床試驗中的優(yōu)越表現，CDE 早已于 2021 年 6月25 日授予 Spesolimab 突破性治療藥物認定。
銀屑病藥物百花齊放
自身免疫疾病是一種無(wú)法治愈的疾病，相關(guān)藥物的市場(chǎng)規模穩步擴張，容納了數個(gè)重磅炸 彈藥物。銀屑病是自身免疫疾病的一種，全球患病人數大約1.25億。由于無(wú)法治愈，銀屑病的治療需求一直未被滿(mǎn)足，2021年是銀屑病藥物治療新時(shí)代，各種新藥“百家爭鳴”， 目前有11種可用于治療銀屑病的生物制劑獲得了FDA批準，還有多種新療法正在開(kāi)發(fā)中，其中部分產(chǎn)品已在我國獲批上市或者上市審評中。
根據公開(kāi)資料整理
在我國上市的生物抑制劑：
依那西普：2006年在我國上市，是中國第 一個(gè)上市的TNF-α拮抗劑（醫保乙類(lèi)）；
英夫利西單抗：2007年正式在我國上市，用于銀屑病系統治療（門(mén)診定點(diǎn)藥店及住院特藥報銷(xiāo)）；
阿達木單抗：2010年獲批在我國上市，可用于斑塊狀銀屑病（醫保乙類(lèi)）；
司庫奇尤單抗：2019年在我國上市，批準用于治療符合系統治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病成年患者（醫保乙類(lèi)）；
烏司奴單抗：2017年在我國獲批，2019年上市用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者（現正式納入了新版國家醫保目錄）；
古塞奇尤單抗：2019年在我國獲批上市，用于適合系統性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者；
依奇珠單抗：2019年在我國獲批用于治療中到重度斑塊型銀屑病（現正式納入了新版國家醫保目錄）。
IL-36通路的定制靶向是皮膚病學(xué)研究中最激動(dòng)人心的新領(lǐng)域之一，這一機制所獲得的進(jìn)展受到了科學(xué)界的熱切期待。除泛發(fā)性膿皰性銀屑病適應癥，Spesolimab在其他免疫相關(guān)疾病中的研究也在進(jìn)行中，包括掌跖膿皰病、潰瘍性結腸炎、克羅恩病和特應性皮炎等，希望早日獲批，惠及中國GPP患者。
參考資料：
1.Kharawala S, et al. The clinical, humanistic, and economic burden of generalized pustular psoriasis: a structured review. Exp Rev Clin Immunol. 2020;16(3):239-252.
2.Bachelez, H. Pustular psoriasis: the dawn of a new era. Acta Derm Venereol. 2020;100(3):adv000343
3.《我國泛發(fā)性膿皰型銀屑病的患病率和疾病負擔調查：一項基于全國2012-2016年城鎮醫療保險數據的估算》，中華醫學(xué)會(huì )第二十七次全國皮膚性病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì )，2021年6月.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
