2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤年會（ASCO-GU）已于近日落下帷幕。會議以"引領泌尿生殖腫瘤發(fā)展的突破"為主題，介紹了泌尿生殖腫瘤領域近年來具有突破性的創(chuàng)新治療進展，為2022泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的突破發(fā)展帶來新開端。溫故知新，讓我們一同在春天來臨之際，共同回顧2022 ASCO GU的那些高光時刻！
前列腺癌藥物進展
轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）治療領域仍存在大量未滿足的臨床需求，亟待開發(fā)有效的新機制治療藥物/方案。
PROpel研究：奧拉帕利+阿比特龍顯著延長mCRPC患者rPFS（影像學無進展生存）
PROpel研究是一項評估奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍在一線mCRPC患者中療效和安全性的全球多中心、隨機、雙盲III期臨床研究。共在全球納入1線mCRPC患者796例，1：1分入奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍治療組和安慰劑聯(lián)合阿比特龍治療組。
結果顯示，奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍與阿比特龍單藥治療相比，研究者評估的中位rPFS延長8.2個月(24.8 vs 16.6個月，HR 0.66, 95%CI 0.54-0.81, P＜0.0001),并降低34%的影像學進展或死亡風險。
獨立盲審中心（BICR）評估顯示聯(lián)合治療比較單藥能夠延長中位rPFS達11.2個月（27.6 vs 16.4個月，HR 0.61 95%CI 0.49-0.74, P＜0.0001），并降低39%的影像學進展或死亡風險。
盡管數(shù)據(jù)尚未成熟，但奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍在關鍵療效終點OS（總生存期）已經(jīng)出現(xiàn)獲益趨勢。且聯(lián)合治療的不良事件特征也與已知的兩種單藥治療的不良事件特征相一致。
MAGNITUDE研究：尼拉帕利聯(lián)合療法顯著降低mCRPC患者疾病進展或死亡風險
尼拉帕利是全球第三款PARP抑制劑，于2017年獲得美國FDA批準上市，用于治療卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌。本次大會公布了尼拉帕利聯(lián)合潑尼松治療有/無HRR相關基因突變mCRPC患者的Ⅲ期臨床試驗MAGNITUDE數(shù)據(jù)。
MAGNITUDE入組的mCRPC患者既往接受過潑尼松治療≤4個月。將HRR生物標志物陽性（HRR BM+）和無特定基因突變（HRR BM-）患者按1:1比例隨機分配接受尼拉帕利聯(lián)合潑尼松或安慰劑聯(lián)合潑尼松治療組。
結果顯示，相較于安慰劑+潑尼松，尼拉帕利+潑尼松顯著改善了BRCA1/2亞組和所有HRR BM+患者的rPFS，將疾病進展或死亡風險分別降低了47%（16.6個月vs 10.9個月，HR=0.53）和27%（16.5個月 vs13.7個月，HR=0.73）。
尿路上皮癌（UC）藥物進展
LEAP-011研究：帕博利珠單抗單藥仍是晚期UC一線標準療法
帕博利珠單抗單藥已獲批用于不適合順鉑晚期UC的一線治療。侖伐替尼是一種口服多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可靶向VEGFR1-3、FGFR1-4、PDFGR-α、RET和KIT。Ib/II 期 KEYNOTE-146 研究顯示，帕博利珠單抗+侖伐替尼在晚期UC中顯示出較好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。
LEAP-011是一項多中心、全球III 期隨機雙盲研究，旨在評估一線帕博利珠單抗+侖伐替尼對比帕博利珠單抗+安慰劑在不適合順鉑且PD-L1陽性或不適合鉑類治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者中的療效。
研究共納入441例經(jīng)組織學證實局部晚期/不可切除或轉(zhuǎn)移性 UC 且不適合順鉑治療PD-L1陽性，或不適合含鉑治療（無論PD-L1表達如何）患者，入組患者按1:1 比例隨機分配接受帕博利珠單抗（200 mg IV Q3W，至多35周期）+侖伐替尼（20mg，每日1次，口服）或安慰劑。
結果顯示：數(shù)據(jù)截至2021年7月26日時，兩組的中位PFS分別為4.5 個月和4.0 個月（HR=0.9）。
兩組的中位OS分別為11.8 個月和12.9 個月（HR=1.14），兩組的 ORR分別為33.1%和28.9%。
安全性方面：聯(lián)合組和對照組不良事件發(fā)生率分別為87.6%和69%，3~5級不良事件發(fā)生率分別為51.0%和27.3%。帕博利珠單抗單藥仍可作為不適合鉑類治療晚期UC患者的標準治療療法。
ARIES研究：一線阿維魯單抗治療mUC初顯效
含順鉑化療是晚期UC患者最常被推薦的治療方案，但約一半患者可能不適合含鉑治療，而且這部分患者的預后較差。
ARIES 是一項單臂、多地區(qū)、開放標簽 II 期試驗。共納入198例晚期UC患者且不適合順鉑治療的患者；主要終點是 1 年 OS率。關鍵的次要終點是中位 OS、PFS、ORR和安全性。
結果顯示：中位OS為10.0 個月（95% CI，5.7-14.3），1年OS率為44.9%，在71例患者中，56例患者CPS≥10%，11例患者CPS＜10%，4例患者不可評估。CPS≥10%和CPS＜10%患者的中位OS分別為13個月和7個月（P=0.09）。
所有患者的ORR 為 22.5%，其中1.4%（n = 1）患者達到完全緩解；21.1% (n = 15)患者達到部分緩解，臨床獲益率為 43.6%（n = 31）。中位 PFS 為 2.0 個月（95% CI，1.4-2.6）。3級不良事件發(fā)生率為7.0%( 5 例)，無治療相關死亡事件發(fā)生。
結果可知，一線阿維魯單抗在不適合順鉑化療晚期UC患者中顯示較好的抗腫瘤活性，ORR為22.5%，疾病控制率達43.6%。
腎細胞癌（RCC）藥物進展
CLEAR試驗："L藥+K藥"在東亞晚期RCC亞群中療效一致
CLEAR試驗共納入1609例患者，均既往未接受過全身治療，并以 1:1 的比例隨機接受 20 mg lenvatinib（L藥） 口服，每天 4 次，外加 200 mg pembrolizumab（K藥） 每 3 周靜脈注射一次，或 50 mg 舒尼替尼 4 周停藥 2 周。
結果顯示：與全球人群相似，聯(lián)合治療組的無進展生存期 (PFS) 比單用舒尼替尼更長，中位值分別為 22.1 個月和 11.1 個月。
在東亞亞組中，lenvatinib 和 pembrolizumab 組的 ORR 提高到了 65.3%，而單藥治療組為 49.2%（95% CI，1.07-4.28）。此外，反應持續(xù)時間更長，為 20.3 個月。按完全緩解 (CR) 和部分緩解 (PR) 劃分，聯(lián)合治療在該患者亞群中仍然更強，分別為 17.3% CR 和 48% PR vs舒尼替尼組為 7.7% CR 和 41.5% PR。
TIVO-3 試驗：長期數(shù)據(jù)顯示 Tivozanib 在后線 mRCC中療效優(yōu)于索拉非尼
Tivozanib于2017年8月獲得歐洲藥品管理局（EMA）的批準用于治療成人腎細胞癌；2021年3月10日FDA批準Tivozanib用于治療成人腎細胞癌。
TIVO-3 試驗共納入350例復發(fā)/難治性RCC患者，他們接受了2線或更多線的全身治療?；颊?：1被隨機分配接受 tivozanib和索拉非尼。
結果顯示：3 年標志性長期 PFS 率在 tivozanib 和索拉非尼組分別為 12.3%（95% CI，8-18）和 2.4%（95% CI，1-6）；不僅如此，Tivozanib 在 4 年時也繼續(xù)優(yōu)于索拉非尼，PFS 率分別為 7.6%（95% CI，4-13）和 0%。
盡管目前泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤治療已有了較豐富的選擇，但仍存在未被滿足的臨床需求。我們期待本次會議上的重磅研究在后期能繼續(xù)取得亮眼成績，為豐富臨床選擇、優(yōu)化治療格局、滿足患者需求注入新的積極力量。
參考來源：
https://www.onclive.com/conference/gu
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