阿爾茨海默病協(xié)會(huì )國際會(huì )議（AAIC-2021）于上周（7月26-30日）落下帷幕。AAIC是世界上專(zhuān)注于失智癥科學(xué)研究的大型且具影響力的國際會(huì )議之一。作為老年人中常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，阿爾茨海默病（AD）已經(jīng)成為危害老年人健康的重要威脅和人類(lèi)社會(huì )的重要經(jīng)濟負擔。筆者整理了此次會(huì )議上重要研究進(jìn)展，以饗大家。
1.已獲批AD療法aducanumab擬進(jìn)行真實(shí)世界Ⅳ期臨床試驗
今年6月份，渤健（Biogen）和衛材（Eisai）的AD抗體療法aducanumab獲FDA加速批準，這是自2003年以來(lái)FDA首次批準治療AD的新療法，也是首 款FDA批準的靶向AD潛在疾病機理的新療法。
Aducanumab是一款直接靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的單克隆抗體。Aβ在大腦中的聚集是AD的一個(gè)明確的病理生理學(xué)特征。本次會(huì )議上，渤健和衛材聯(lián)合宣布，將計劃開(kāi)展Ⅳ期臨床試驗，即aducanumab在真實(shí)世界進(jìn)行的首項前瞻性研究，計劃在4年內從200個(gè)研究中心招募AD患者，并對患者進(jìn)行長(cháng)達5年的隨訪(fǎng)監測，整個(gè)項目預計為期9年。該試驗將提供關(guān)于aducanumab作為常規臨床實(shí)踐處方的長(cháng)期有效性和安全性信息。其主要目的是描述和評估接受aducanumab治療的患者的認知、功能和神經(jīng)**狀態(tài)在真實(shí)世界的長(cháng)期變化，次要目的是在實(shí)際臨床實(shí)踐中進(jìn)一步了解aducanumab的安全性特征。
2.新一代抗Aβ抗體PRX012早期結果公布
Prothena公司在A(yíng)AIC大會(huì )上公布了其新一代抗Aβ抗體PRX012的早期臨床前實(shí)驗結果。淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白導致的神經(jīng)原纖維纏結是AD大腦的兩個(gè)標志性特征，也是療法開(kāi)發(fā)的重要靶點(diǎn)。
PRX012是一款皮下注射的新一代高效抗Aβ抗體。臨床前實(shí)驗結果顯示，PRX012能夠在大腦組織中激發(fā)小膠質(zhì)細胞介導的淀粉樣蛋白沉積的清除。Prothena計劃在明年第一季度遞交PRX012的IND申請。
3.禮來(lái)新藥donanemab II期臨床試驗結果公布
禮來(lái)的donanemab與大腦淀粉樣蛋白沉積中的特定Aβ亞型結合，從而加快淀粉樣蛋白沉積的清除。在A(yíng)AIC-2021上公布的新數據分析顯示，在早期癥狀性AD患者中，donanemab能夠迅速引發(fā)淀粉樣蛋白沉積的消除，基線(xiàn)蛋白沉積最嚴重的患者清除速度也最快。這一患者亞群在第24周時(shí)達到淀粉樣蛋白沉積完全清除的標準，他們可以比其它患者提早降低donanemab劑量或停止使用donanemab。
對這些患者在76周時(shí)的PET掃描發(fā)現，他們在多個(gè)腦區的tau蛋白擴散顯著(zhù)低于對照組。Tau蛋白擴散是AD疾病進(jìn)展的一個(gè)預測性生物標志物。
4.馬賽替尼（masitinib）治療AD患者的III期臨床試驗結果公布
AB Science在A(yíng)AIC-2021上公布了口服療法馬賽替尼（masitinib）治療AD患者的III期臨床試驗結果。結果顯示，馬賽替尼在改善患者認知指標和日常生活能力指標方面表現出顯著(zhù)效果。這是靶向神經(jīng)免疫系統中先天免疫細胞的藥物，首次在治療輕中度AD患者的III期隨機臨床試驗中獲得積極結果。
馬賽替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑。它具有雙重作用機制，一方面，通過(guò)特異性抑制c-Kit、Lyn、和Fyn蛋白激酶的活性，它可以抑制肥大細胞（mast cells）的激活。肥大細胞是神經(jīng)退行性疾病、炎癥性疾病和腫瘤學(xué)中的重要靶點(diǎn)。它們的激活介導的炎癥反應可能是阿爾茨海默病疾病發(fā)生的因素之一。
此外，馬賽替尼還能夠通過(guò)抑制MCSFR-1活性靶向巨噬細胞/小膠質(zhì)細胞。這些細胞在阿爾茨海默病的炎癥反應中也起到重要作用。
以上就是本次會(huì )議重磅藥物進(jìn)展梳理，期待在多方的共同努力下，阿爾茨海默病患者和他們的家人能夠早日迎來(lái)光明的明天。
參考來(lái)源：
1.Biogen and Eisai Announce Design of aducanumab ICARE AD-US Study, the First Real-World Observational Phase 4 Study in Alzheimer’s Disease at AAIC 2021. Retrieved July 29, 2021, from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-eisai-announce-design-aduhelm-icare-ad-us-study-first；
2.Prothena Presents New Data from Robust Alzheimer’s Portfolio at the Alzheimer’s Association International Conference 2021. Retrieved July 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/07/26/2268652/24041/en/Prothena-Presents-New-Data-from-Robust-Alzheimer-s-Portfolio-at-the-Alzheimer-s-Association-International-Conference-2021.html；
3.Lilly releases donanemab data that demonstrated relationship between reduction of amyloid plaque and slowing of cognitive decline. Retrieved July 30, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-releases-donanemab-data-demonstrated-relationship-between；
4.AB Science announced that results from its Phase 3 AB09004 study on mild to moderate Alzheimer’s disease have been presented at the AAIC. Retrieved July 29, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/07/29/2271601/0/en/AB-Science-announced-that-results-from-its-Phase-3-AB09004-study-on-mild-to-moderate-Alzheimer-s-disease-have-been-presented-at-the-AAIC.html.
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