繼AK0529、Nirsevimab之后，強生RSV藥物JNJ-53718678擬納入突破性治療品種

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2021-03-25

2月23日，CDE官網顯示強生「JNJ-53718678口服混懸液」擬納入突破性治療品種，適應癥為治療兒童呼吸道合胞病毒（RSV）所致中重度呼吸道感染。

2月23日，CDE官網顯示強生「JNJ-53718678口服混懸液」擬納入突破性治療品種，適應癥為治療兒童呼吸道合胞病毒（RSV）所致中重度呼吸道感染。

突破性治療品種

JNJ-53718678是在對BMS-433771進行Cl取代、鏈狀尾部極性基團替換、咪唑躍遷為吲哚、環(huán)丙烷替換為三氟乙基四處進行修飾得到一款Me too藥物，目前該藥在全球處于二期臨床階段。BMS-433771是百時美施貴寶開發(fā)的第一個具有口服活性RSV融合蛋白抑制劑。

除了JNJ-53718678，此前還有兩款針對RSV藥物被納入突破性治療品種，即AK0529(Ziresovir)和阿斯利康的Nirsevimab（MEDI8897）。

RSV藥物

? AK0529是一款靶向RSV融合蛋白的小分子抑制劑，通過與RSV融合蛋白結合阻止病毒進入人體細胞，防止RSV感染，而且還可以通過阻止細胞與細胞間的融合實現(xiàn)抗病毒效果。不同于常見的核苷類抗病毒藥物，AK0529不會干擾人體細胞內核苷酸的合成，產生線粒體**。2014年2月愛科百發(fā)從羅氏引進該藥，獲得其全球的研發(fā)、生產和市場銷售的排他性權益以及分許可協(xié)議。目前，愛科百發(fā)已在國內啟動該藥的III期臨床研究，并將隨即開展一項在中國大陸以外地區(qū)進行的全球III期臨床研究。

? Nirsevimab是由賽諾菲巴斯德和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的一種延長半衰期的新一代RSV抗體藥物，通過結合表達在病毒粒子和受感染細胞表面的RSV融合（F）蛋白達到中和RSV的目的，用于廣泛嬰兒群體預防由RSV引起的LRTI。IIb期研究結果顯示：在健康早產新生兒的第一個RSV流行季之前，肌肉注射一次nirsevimab就可以提供長達5個月的持久保護，使嬰兒安全渡過整個RSV流行季，此外nirsevimab還會顯著降低RSV感染的就診率和住院率。

此外，默沙東單特異性抗體MK1654在國內已被批準臨床，適應癥為RSV感染。山東丹紅制藥的BC0335顆粒和先為達生物的XW001吸入溶液目前處于一期臨床階段，其中BC0335被開發(fā)用于兒童RSV感染，XW001被開發(fā)用于治療嬰幼兒、老人和免疫功能低下患者的RSV感染。

呼吸道合胞病毒（RSV）是一種導致呼吸道感染的常見季節(jié)性傳染病毒，每年感染全世界3-10%的人口，是嬰幼兒下呼吸道感染（主要是毛細支氣管炎和肺炎）的首要致病原，也是造成嬰幼兒下呼吸道感染住院的首要因素。RSV感染是導致5歲以下兒童死亡及嬰幼兒住院的主要原因，全球幾乎所有兒童在2歲前均感染過RSV，其中99%的死亡病例來自于發(fā)展中國家。我國是全球因RSV感染導致兒童下呼吸道感染患病人數(shù)最高的國家之一，據估算我國每年約有21.5萬至50萬嬰幼兒因RSV感染而住院治療。

目前，針對RSV感染的手段有限，僅阿斯利康的Synagis（Palivizumab，帕利珠單抗）被批準用于嬰幼兒RSV所致嚴重下呼吸道感染（LRTI）的預防。Synagis是一種人源化的鼠單克隆抗體，通過RSV融合蛋白阻止病毒向下呼吸道擴散，據悉其2008年銷售額達12億美元。2019年1月，瑞典制藥公司Swedish Orphan Biovitrum AB（SOBI）以13億美元完成對Synagis在美國權益的收購，同時獲得阿斯利康候選藥物MEDI8897在美國市場未來收益的50%分成。

我國市場尚無任何有效針對RSV感染相關疾病的治療藥物或預防手段，嬰幼兒一旦感染，治療以緩解癥狀為主，期待上述藥物可以早日在國內取得進展。