3月1日，新的醫保價(jià)格正式公布，我國將全面執行2020年國家醫保藥品目錄。對于癌癥患者來(lái)說(shuō)，抗癌藥物效果好，高昂的費用卻成了攔路虎，進(jìn)入醫保目錄無(wú)疑是"用得起"藥物的必要途徑。下面一起來(lái)感受下乳腺癌相關(guān)治療藥物的這波降價(jià)。

       氟維司群

       氟維司群是第一代選擇性雌激素受體下調劑（SERD），2002年，阿斯利康的原研藥氟維司群注射液（商品名：芙仕得）獲得FDA批準上市，用于未接受過(guò)內分泌治療或輔助抗雌激素治療期間或之后復發(fā)或疾病進(jìn)展的HR陽(yáng)性局部晚期或轉移性絕經(jīng)后乳腺癌患者。

       2010年芙仕得剛進(jìn)入中國市場(chǎng)時(shí)，售價(jià)為5458.99 元/支（注射液5ml：250mg），目前納入醫保后，降至4612元/盒（一盒兩支），由于每28天要注射一次（每次兩支，共500mg），且首次使用還需在第15天時(shí)增加1次500mg的劑量給藥，所以如果不被納入醫保，這對患者而言將是一筆很大的開(kāi)支。醫保落地后，患者每月自費僅需幾百元。

       臨床研究

       China CONFIRM研究表明：

       芳香化酶抑制劑（AI）治療失敗后，氟維司群500mg中位PFS達8個(gè)月。

       FIRST研究表明：

       絕經(jīng)后HR+局晚/轉移性乳腺癌患者，一線(xiàn)氟維司群相較于A(yíng)I顯著(zhù)延長(cháng)PFS和OS，氟維司群組總生存期獲益長(cháng)達54.1個(gè)月。

       MONALEESA-3研究表明：

       與氟維司群?jiǎn)嗡幭啾龋S司群聯(lián)合CDK4/6抑制劑在總人群中的中位PFS顯著(zhù)延長(cháng)（20.6個(gè)月vs 12.8個(gè)月），其中一線(xiàn)治療的患者聯(lián)合治療組PFS長(cháng)達33.6個(gè)月，二線(xiàn)及早期復發(fā)聯(lián)合治療組PFS長(cháng)達14.6個(gè)月。

       伊尼妥單抗

       伊尼妥單抗是中國首 個(gè)自主原研、生產(chǎn)工藝優(yōu)化、Fc段修飾、具有強效ADCC（抗體依賴(lài)的細胞介導的細胞**作用）的HER2單抗藥物，于2020年6月在國內正式上市。價(jià)格從原來(lái)的1530/50mg，降至590元。伊尼妥單抗已被證實(shí)可以延緩HER2陽(yáng)性的轉移性乳腺癌患者病情進(jìn)展，并帶來(lái)生存獲益，為中國HER2陽(yáng)性乳腺癌患者帶來(lái)治療新選擇。伊尼妥單抗本次進(jìn)入醫保的適應證為：限HER2陽(yáng)性的轉移性乳腺癌，與長(cháng)春瑞濱聯(lián)合治療已接受過(guò)1個(gè)或多個(gè)化療方案的轉移性乳腺癌患者。

       根據相關(guān)的Ⅲ期臨床試驗，納入受試者 341 例，包括試驗組（228 例）接受伊尼妥單抗+長(cháng)春瑞濱治療，以及對照組（113 例）接受長(cháng)春瑞濱化療+伊尼妥單抗序貫治療。結果提示伊尼妥單抗組中位PFS為39.1周，對照組的中位 PFS 為14.1周。伊尼妥單抗聯(lián)合比長(cháng)春瑞濱后序貫PFS約為長(cháng)春瑞濱單藥的三倍，試驗組與對照組ORR相比：46.7% vs 18.45%（P<0.0001），DCR：79.72% vs 45.63%（P<0.0001）。安全性方面兩組間差異無(wú)統計學(xué)意義，伊尼妥單抗相關(guān)不良反應最常見(jiàn)為輸注反應。

       注射用紫杉醇（白蛋白結合型）

       首 個(gè)在全球上市的注射用紫杉醇（白蛋白結合型）Abraxane®，自2005年獲FDA批準上市以來(lái)，已行銷(xiāo)50多個(gè)國家，先后獲準用于乳腺癌、非小細胞肺癌、胰 腺癌的臨床治療。作為原研藥物，Abraxane®自2009年進(jìn)入中國用于乳腺癌治療以來(lái)，憑借其鮮明的優(yōu)勢，得到患者的廣泛認可。目前已從原來(lái)的7000多元/支，降到目前750元左右/支，用于聯(lián)合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療后6個(gè)月內復發(fā)的乳腺癌患者。

       隨著(zhù)腫瘤免疫治療時(shí)代的來(lái)臨，白蛋白紫杉醇因其不需要激素預處理的獨特優(yōu)勢，避免了激素對于免疫治療療效的影響，加之其高效的腫瘤選擇性富集作用，使其成為免疫治療的最 佳拍檔，為腫瘤患者帶去更多選擇與希望。

       IMpassion130研究證實(shí)，白蛋白紫杉醇聯(lián)合PD-L1抗體，在轉移性三陰乳腺癌的一線(xiàn)治療中，客觀(guān)緩解率達53.8%，將患者中位總生存期從15.5個(gè)月延長(cháng)至25個(gè)月。

       戈舍瑞林

       戈舍瑞林是一種合成的、促黃體生成素釋放激素的類(lèi)似物，長(cháng)期使用可抑制垂體的促黃體生成激素的分泌。原價(jià)1600左右，降至1180元/支，用于可用激素治療的絕經(jīng)前期及圍絕經(jīng)期乳腺癌患者。

       回顧戈舍瑞林的探索之路，1998年的INTERGROUP研究證實(shí)了戈舍瑞林對乳腺癌治療的客觀(guān)有效率與手術(shù)去勢相當，且戈舍瑞林安全可耐受，這也是唯一一個(gè)頭對頭比較GnRH激動(dòng)劑與手術(shù)去勢療效的研究；隨后，在HR+絕經(jīng)前早期患者的輔助治療方面，ZEBRA研究顯示戈舍瑞林較環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶（CMF）化療方案療效相似且耐受性更好；IBCSG VIII研究發(fā)現，對于淋巴結陰性雌激素受體（ER）陽(yáng)性患者，CMF 6周期與戈舍瑞林2年的DFS無(wú)顯著(zhù)差異，且年輕患者在化療后序貫戈舍瑞林治療可顯著(zhù)改善預后。隨著(zhù)對ER表達水平與內分泌治療療效關(guān)系的深入認識，以及對患者復發(fā)風(fēng)險評估的細化，戈舍瑞林聯(lián)合治療方案在不同人群中的獲益逐漸明朗化。未來(lái)，將進(jìn)一步探索戈舍瑞林的精準獲益人群和用藥時(shí)機等臨床問(wèn)題。

       地舒單抗

       骨轉移是乳腺癌常見(jiàn)的轉移部位，骨轉移所導致的骨相關(guān)事件（SREs）不僅會(huì )導致患者身體功能、生活質(zhì)量下降，更可能直接影響生存預后。2020年11月20日，地舒單抗注射液正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）獲批上市，用于預防實(shí)體瘤骨轉移和多發(fā)性骨髓瘤的SRE。本次醫保談判，地舒單抗從原價(jià)5298元/支，降至1060元，降幅接近80%，用于絕經(jīng)后婦女的重度骨質(zhì)疏松以及不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導致嚴重功能障礙的骨巨細胞瘤。

       在乳腺癌骨轉移患者中開(kāi)展的研究顯示，與唑來(lái)膦酸相比，地舒單抗首次發(fā)生SRE的時(shí)間延長(cháng)了18%，且發(fā)生多次SRE的風(fēng)險降低了23%。不僅如此，地舒單抗還有力改善患者生活質(zhì)量且安全可控。

       作為目前首 個(gè)且唯一批準用于預防實(shí)體瘤骨轉移SRE的骨靶向藥物，精準靶向、高效便捷，讓骨轉移的晚期乳腺癌患者從中獲益。

       乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，同時(shí)也是目前眾多癌癥中治療選擇相對較多的癌種之一。近年來(lái)，我國乳腺癌新發(fā)病人數持續增長(cháng)，國家癌癥中心2019年發(fā)布的報告顯示2015年中國乳腺癌新發(fā)患者數為 30.4萬(wàn)人，患者面臨著(zhù)復發(fā)和耐藥等多重問(wèn)題，而治療費用也是困擾眾多患者及其家屬的一個(gè)難題。

       醫保落地執行后，乳腺癌治療的花費將大大減少。節省下來(lái)的錢(qián)可以用于負擔價(jià)格昂貴的自費靶向藥或嘗試其他新藥，為患者爭取更多的治療和生存機會(huì )，也可以用于更好的營(yíng)養和康復支持，改善生活。

       此次醫保落地，將為晚期乳腺癌患者打開(kāi)新局面，對于提升患者生存率和生活質(zhì)量有著(zhù)突出意義。

       參考來(lái)源：

       1. Zhang Q et al. Fulvestrant 500 mg vs 250 mg in postmenopausal women with estrogen receptor-positive advanced breast cancer: a randomized, double-blind registrational trial in China. Oncotarget. 2016;7(35):57301-57309；

       2. 伊尼妥單抗藥品說(shuō)明書(shū)；

       3. Roberston JF, et al. Journal of Clinical Oncology.2009;27(27):4530-4535；

       4. Adams, S., et al., Atezolizumab Plus nab-Paclitaxel in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer With 2-Year Survival Follow-up: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol, 2018；

       5. Schmid, P., et al., LBA1_PRIMpassion130: Results from a global, randomised, double-blind, phase III study of atezolizumab (atezo) + nab-paclitaxel (nab-P) vs placebo + nab-P in treatment-naive, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). Annals of Oncology, 2018. 29(suppl_8).