乳腺癌是女性常見(jiàn)腫瘤,近年來(lái)發(fā)病率持續上升。乳腺癌的分型有兩大類(lèi)方法,一類(lèi)是病理分型,二類(lèi)是分子分型。其中分子分型是指對乳腺癌進(jìn)行基因和蛋白水平檢測,根據基因突變和蛋白表達的特性來(lái)進(jìn)行分組。
乳腺癌的分子分型不止一種系統,經(jīng)典的是通過(guò)癌細胞是否表達ER(雌激素受體),PR(孕激素受體)和HER2三種蛋白來(lái)分類(lèi)。根絕它們的陽(yáng)性和陰性,形成了不同的組合,也帶來(lái)了不同的乳腺癌亞型:
1. HER2陽(yáng)性乳腺癌:ER陰性,PR陰性,但HER2陽(yáng)性(ER-PR-HER2+);
2. 激素受體陽(yáng)性乳腺癌:ER陽(yáng)性或PR陽(yáng)性,HER2陰性(ER+PR+HER2-);
3. 三陰性乳腺癌:ER陰性,PR陰性,HER2陰性(ER-PR-HER2-)。
這些不同類(lèi)型的乳腺癌,無(wú)論從治療方法,還是預后都是非常不同的。筆者對三類(lèi)乳腺癌的常規治療藥物進(jìn)行了匯總,希望能幫助到大家。
HER2陽(yáng)性乳腺癌占大概20%。這種亞型的乳腺癌過(guò)量表達癌蛋白HER2。這類(lèi)癌癥比上一種生長(cháng)更快,也更容易轉移,不過(guò)其靶向藥物比較多,效果也不錯,具體如下:
單克隆抗體
曲妥珠單抗:是全球 首 個(gè)針對HER-2人源化單克隆抗體,與HER2受體胞外Ⅳ區域特異性結合,抑制HER2受體活化。
靶點(diǎn)/作用機制:HER2
適應證:早/晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌的輔助、新輔助治療
帕妥珠單抗:是第2個(gè)針對HER-2靶標的重組人源化單克隆抗體,與HER2受體胞外Ⅱ區域特異性結合,抑制HER2受體活化。
靶點(diǎn)/作用機制:HER2
適應證:聯(lián)合曲妥珠單抗和化療用于輔助治療高復發(fā)風(fēng)險的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者
抗體-藥物偶聯(lián)物
T-DM1:是曲妥珠單抗與微管抑制劑美坦辛DM1偶連在一起的一種新型HER-2靶向治療藥物。
靶點(diǎn)/作用機制:HER2
適應證: 用于新輔助雙靶治療未達到病理完全緩解的 HER-2 陽(yáng)性早期乳腺癌的輔助治療,以及曲妥珠單抗解救治療出現進(jìn)展的晚期乳腺癌的進(jìn)一步治療。
酪氨酸激酶抑制劑
拉帕替尼:是喹唑啉衍生物,一種口服新型小分子酪氨酸激酶抑制劑,可同時(shí)作用于EGFR和HER-2兩個(gè)靶點(diǎn)。
靶點(diǎn)/作用機制:HER2
適應證:用于曾接受過(guò)化療和曲妥珠單抗治療的HER-2過(guò)表達患者的二線(xiàn)治療。
吡咯替尼:中國自主研發(fā)的不可逆TKI,能與細胞內 HER-1、HER-2 和 HER-4 激酶區的 ATP 位點(diǎn)共價(jià)結合,阻斷下游信號通路的激活,抑制腫瘤細胞生長(cháng)。
靶點(diǎn):HER2
適應證:既往未接受或接受曲妥珠單抗治療的晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者。
激素受體陽(yáng)性乳腺癌是最常見(jiàn)的一類(lèi),它占乳腺癌中大概60%~70%,而且也是發(fā)展最緩慢的一種亞型。對于它的治療主要是手術(shù)+化療+內分泌治療。因為這類(lèi)乳腺癌的生長(cháng)離不開(kāi)激素,因此通過(guò)藥物抑制體內雌激素活性,通常能很好地抑制癌癥生長(cháng)。最常用的藥物有:
雌激素受體拮抗劑:三苯氧胺
又名他莫昔芬(Tamoxifen),是雌激素受體拮抗劑的代表性 藥物,對絕經(jīng)前后患者均有效。
靶點(diǎn)/作用機制:三苯氧胺與雌二醇競爭胞內雌激素受體,與受體形成穩定的復合物并轉運于核內,使胞內雌激素受體被耗竭,阻斷雌二醇體內吸收,從而抑制雌激素依賴(lài)性的乳腺癌生長(cháng)。
適應證:雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者
芳香化酶抑制劑:來(lái)曲唑,阿那曲唑,依西美坦
靶點(diǎn)/作用機制:芳香化酶在人體內,能夠催化雄激素向雌激素轉化,是絕經(jīng)后女性體內雌激素的主要來(lái)源。芳香化酶抑制劑可以抑制芳香化酶的功能,減少轉化而來(lái)的雌激素,進(jìn)一步降低血液中的雌激素水平。
適應證:絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
三陰性乳腺癌(TNBC)是指ER、孕激素受體(PR)和HER2均為陰性的一種特殊類(lèi)型乳腺癌,約占乳腺癌患者總數的15%。與其他亞型的乳腺癌相比,其復發(fā)死亡快,預后差,具有地域性,逐漸呈現年輕化。
由于缺乏特異性的靶點(diǎn),所以?xún)确置谥委熀虷ER2抗體治療等靶向治療策略在TNBC治療中難以實(shí)現,細胞**化療仍然占主導地位。蒽環(huán)類(lèi)、紫杉類(lèi)化療藥物聯(lián)合或序貫是目前TNBC的主流方案。
另外,還有一類(lèi)攜帶BRCA胚系突變的乳腺癌,約占5%,多見(jiàn)于有乳腺癌家族史、年輕女性、三陰性乳腺癌患者以及有BRCA始祖突變的特定族群,具有BRCA1突變的患者易患三陰性乳腺癌,而具有BRCA2突變的患者易患表達雌激素受體的腫瘤。PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制劑是治療這類(lèi)乳腺癌的有效藥物。
目前,有兩種PARP抑制劑奧拉帕尼(Olaparib)和他拉唑帕尼(Talazoparib)在多個(gè)國家被批準用于治療攜帶胚系BRCA1/2突變、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。
奧拉帕尼
靶點(diǎn)/作用機制:通過(guò)形成不能被精確修復的雙鏈DNA斷裂(其導致細胞穩態(tài)和細胞死亡的破壞)而在BRCA1/2缺陷型腫瘤細胞中誘導合成致死性。
適應證:之前至少接受過(guò)3線(xiàn)化療的有胚系BRCA1/2突變、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。
他拉唑帕尼
靶點(diǎn)/作用機制:通過(guò)阻斷PARP酶活性和在DNA損傷部位捕獲PARP而誘導腫瘤細胞死亡。
適應證:用于治療BRCA突變、HER2陰性晚期或轉移乳腺癌的患者。
以上就是各類(lèi)型乳腺癌在臨床治療過(guò)程中的常用藥物,腫瘤的治療過(guò)程是充滿(mǎn)坎坷的,但隨著(zhù)研究的不斷深入,新藥的不斷上市,乳腺癌的治療必將逐步實(shí)現個(gè)體化,精準化,終有一天腫瘤將變成慢性病。
參考來(lái)源:
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