3月9日，CDE官網(wǎng)顯示，辰欣藥業(yè)4類(lèi)仿制藥特立氟胺片的上市申請獲受理,這是繼海納制藥 /盛世泰科之后，國內第二家特立氟胺仿制藥報產(chǎn)。
原研特立氟胺（Teriflunomide）是賽諾菲開(kāi)發(fā)的一種口服嘧啶合成酶抑制劑和免疫調節劑，主要通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶阻止淋巴細胞中嘧啶的合成。2012年9月，該藥在美國被批準用于治療成人復發(fā)型 多發(fā)性硬化（商品名為 Aubagio），2013 年 9 月在歐盟批準用于治療成人復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化。
多發(fā)性硬化（MS）是一種嚴重、終身、進(jìn)行性、致殘性的中樞神經(jīng)系統脫髓鞘疾病。根據病程，MS可分為四型，即復發(fā)緩解型（RR）、繼發(fā)進(jìn)展型（SP）、原發(fā)進(jìn)展型（PP）和進(jìn)展復發(fā)型（PR），其中復發(fā)緩解型最常見(jiàn)，約占 85%。據統計，全球約有2000多萬(wàn)MS患者，國內大約有3萬(wàn)多確診MS患者。
目前，MS無(wú)法治愈，只能通過(guò)急性期激素沖擊治療和疾病修正治療（DMT），控制炎癥反應，抑制免疫細胞活性，從而達到減少復發(fā)次數、延緩病情進(jìn)展、改善預后的目的。截止目前，全球已經(jīng)批準多款DMT藥物如干擾素β-1b特立氟胺、芬戈莫德、富馬酸二甲酯、西尼莫德和奧扎莫德等。
特立氟胺使用方便，每天僅需口服一次，目前已在全球70多個(gè)國家和地區獲批上市。據賽諾菲財報， Aubagio上市后銷(xiāo)售額一直處于增長(cháng)狀態(tài)，2020年達到20.45億歐元（約24.8億美元），成為賽諾菲2020年銷(xiāo)售額排名第三的重磅產(chǎn)品。
在國內，特立氟胺于2018年7月被NMPA批準用于治療復發(fā)型MS，商品名為奧巴捷，成為我國首 個(gè)獲批上市的口服DMT藥物。2019年，該藥被納入國家醫保目錄，2020年被NMPA批準用于治療臨床孤立綜合征（CIS）。CIS是多種脫髓鞘疾病的首發(fā)表現，約50%～85%的CIS患者會(huì )演變成RRMS，其中又有15%的患者會(huì )進(jìn)一步發(fā)展為SPMS。
目前，特立氟胺已被《中國多發(fā)性硬化專(zhuān)家共識》（2018年版）推薦為DMT中的一線(xiàn)口服治療藥物。其TOWER研究的中國人群亞組顯示，特立氟胺14mg可降低年復發(fā)率（ARR）達到71.2%，在中國的真實(shí)世界證據（RWE）數據中，回顧性研究2018-2020年武漢地區使用特立氟胺的病人，且病程大于6個(gè)月，其ARR下降幅度達75%以上。
據悉，一盒（14mg*28片）特立氟胺的價(jià)格為8290元，對于需要長(cháng)期服藥的MS患者來(lái)說(shuō)仍是不小的負擔。據insight數據庫，目前國內已有多家企業(yè)布局特立氟胺仿制藥市場(chǎng)，其中海納制藥 /盛世泰科和辰欣藥業(yè)已經(jīng)遞交上市申請，瑞陽(yáng)制藥處于BE試驗階段，此外還有4家批準臨床，1家申請臨床試驗。未來(lái)一旦有仿制藥獲批上市，特立氟胺的價(jià)格將會(huì )出現明顯下降，屆時(shí)將會(huì )惠及更多的MS患者。
此外，值得一提的是，隨著(zhù)國家對罕見(jiàn)病的重視以及審批制度的改革，近年我國已經(jīng)批準有多款口服DMT藥物，如芬戈莫德（商品名：捷靈亞）、西尼莫德（商品名：萬(wàn)立能）和特立氟胺等，其中芬戈莫德和西尼莫德成功入圍2020年醫保。
不過(guò)，目前列入《臨床急需境外新藥名單》4款MS藥物，還有三款未獲批，其中富馬酸二甲酯（商品名：Tecfidera）由渤健研發(fā)，最早于2013年3月在美國獲批，2014年1月在歐洲獲批，目前在國內已經(jīng)報產(chǎn)。該藥治療MS的作用機制尚不完全清楚，一般認為富馬酸二甲酯(DMF)降解成其活性代謝產(chǎn)物富馬酸單甲酯(MMF)，MMF上調核因子Nrf2通路，Nrf2通路與氧化應激應答有關(guān)。達伐吡啶（商品名為Ampyra）由AcordaTherapeutics研發(fā)，2010年1月在美國獲批，2011年7月在歐洲獲批，該藥是一種廣譜鉀通道阻滯劑，其作用機制尚未完全闡明，在動(dòng)物研究實(shí)驗中, 達伐吡啶被證明能夠通過(guò)抑制鉀離子通道而增加脫髓鞘軸突的動(dòng)作電位的傳導，改善MS患者的步行狀態(tài)，目前該原研藥未在國內有任何進(jìn)展。阿侖單抗是健贊開(kāi)發(fā)的一種針對單核細胞和淋巴細胞表面CD52的單克隆抗體，2013年9月在歐洲被批準用于活動(dòng)性RRMS，商品名為L(cháng)emtrada，2001年5月在美國獲批。不過(guò)該藥有嚴重的不良反應，特別是繼發(fā)性自身免疫性疾病，目前該藥已經(jīng)在國內獲批臨床。
據悉，我國MS患者使用標準 DMT治療比例僅有10%，遠低于歐美國家的 DMT 使用率（86%）。期待未來(lái)有更多的MS藥物獲批，造福眾多MS患者。
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