CDK4/6，即細胞周期蛋白依賴性激酶4和6，是細胞分裂周期的關鍵調節(jié)因素，通過與cyclin D形成復合物，磷酸化Rb，釋放E2F，從而觸發(fā)細胞周期從DNA合成前期(G1期)進入到 DNA 復制期(S1期)。在ER+乳腺癌中，CDK4/6-cyclinD-Rb通路非常重要，是ER信號的關鍵下游靶標。一旦阻斷了CDK4/6激酶的活性，恢復細胞周期控制，就能阻斷癌細胞增殖，抑制乳腺癌細胞的生長。
大量臨床研究數(shù)據(jù)表明，CDK4/6 抑制劑可顯著提升HR+/HER2-乳腺癌患者的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和生活質量。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)，2020年全球乳腺癌新發(fā)病例高達226萬例，超過肺癌的220萬例，成為全球第一大癌。HR+/HER2-是最常見的乳腺癌亞型，約占65%～75%。
目前，全球已經批準四款CDK4/6抑制劑，即輝瑞的Ibrance（palbociclib，哌柏西利）、諾華的Kisqali（Ribociclib，瑞波西利）、禮來的Verzenio（Abemaciclib，阿貝西利）和G1 Therapeutics的Cosela（trilaciclib）。其中前三款藥物獲批較早，適應癥均為HR+/HER2-乳腺癌，而Cosela于今年2月才被FDA批準用于降低廣泛期小細胞肺癌患者在接受某些類型化療時出現(xiàn)的骨髓抑制頻率。不過，國內僅哌柏西利和阿貝西利兩款CDK4/6抑制劑獲批。
上述三款獲批治療HR+/HER2-乳腺癌的CDK4/6抑制劑未進行頭對頭研究，無法比較誰的治療效果最 佳。不過，Kisqali聯(lián)合內分泌療法治療乳腺癌III期MONALEESA-7研究的最新總生存期（OS）接近5年（58.7個月），刷新了HR+/HER2-絕經前女性轉移性乳腺癌患者中報告的有史以來最長的生存數(shù)據(jù)。
此外，Verzenio是第一個被證明在HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者中將癌癥復發(fā)風險在統(tǒng)計學上顯著降低的CDK4/6抑制劑。其在HR+/HER2-早期乳腺癌患者中開展的III期研究monarchE主要結果分析的額外數(shù)據(jù)顯示：中位隨訪19.1個月，與標準輔助內分泌治療（ET）相比，Verzenio聯(lián)合標準輔助ET將乳腺癌復發(fā)風險顯著降低了28.7%。不過，Ibrance聯(lián)合內分泌療法治療HR+/HER2-早期乳腺癌的兩項三期臨床研究PALLAS和PENELOPE-B慘遭滑鐵盧。而諾華已與腫瘤轉化研究合作開展III期臨床研究NATALEE，評估Kisqali聯(lián)合內分泌療法輔助治療HR+/HER2-早期乳腺癌的潛力。
據(jù)各公司財報，Ibrance憑借先發(fā)優(yōu)勢銷售額最為亮眼，2020年突破了50億美元，占據(jù)了大部分CDK4/6抑制劑市場。不過，Ibrance卻面臨著專利到期的危險，輝瑞正在與印度公司Aurobindo Pharma和Dr Reddy's就哌柏西利進行專利侵權訴訟，齊魯制藥的哌柏西利膠囊也已在美國獲得臨時性批準，但由于專利問題，還無法上市銷售。而且，齊魯制藥的哌柏西利膠囊在國內也已獲批。Verzenio上市較晚，但卻在上市第二年反超Kisqali，成為銷售額排名第二的CDK4/6抑制劑。
CDK4/6抑制劑作為近年來冉冉升起的抗癌"神藥"，正在迅速改變HR+/ HER2-晚期乳腺癌的治療格局，有效地克服或延遲內分泌抵抗的出現(xiàn)，為晚期患者爭取更多的生存時間。《2020CSCO乳腺癌診療指南》也已將CDK4/6抑制劑的推薦級別由Ⅱ級提升至Ⅰ級?？v觀整個CDK4/6抑制劑市場，其市場規(guī)模不斷擴大，2020年達到69.92億美元。預計未來隨著CDK4/6抑制劑市場滲透率的提高、獲批范圍及適應癥的擴大，其市場規(guī)模還將繼續(xù)擴大。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
