1月20日，據CDE官網(wǎng)，齊魯制藥4類(lèi)仿制藥艾曲泊帕乙醇胺片的上市申請被CDE受理，這意味著(zhù)齊魯制藥成為繼奧賽康藥業(yè)、正大天晴之后，國內第三家遞交艾曲泊帕乙醇胺仿制藥上市申請的企業(yè)。
艾曲泊帕（eltrombopag）是一款非肽類(lèi)口服血小板生成素受體（TPO-R）激動(dòng)劑，通過(guò)與細胞膜上的 TPO 受體（跨膜區）結合，激活信號轉導通路，刺激人類(lèi)骨髓祖細胞向巨核細胞的分化和增殖，促進(jìn)巨核細胞成熟，從而增加血小板的生成。而且，艾曲泊帕乙醇胺與內源性TPO 的作用位點(diǎn)不同，不會(huì )與內源性TPO競爭受體，與肽類(lèi) TPO 無(wú)交叉耐藥，不會(huì )誘導 TPO 抗體的產(chǎn)生，可以實(shí)現穩定地升高血小板水平。
目前，原研艾曲泊帕乙醇已被批準多種適應癥，包括：（1）用于對其他藥物無(wú)應答或不耐受的慢性免疫性（特發(fā)性）血小板減少性紫癜（ITP）成人患者血小板減少癥的治療；（2）用于對其他藥物難治的重度再生障礙性貧血（SAA）患者的治療；（3）用于慢性丙型肝炎（CHC）患者血小板減少癥的治療，以便啟動(dòng)并維持以干擾素為基礎的肝病標準療法；（4）用于對皮質(zhì)類(lèi)固醇、免疫球蛋白、脾切除術(shù)應答不足的1歲及以上ITP兒科患者血小板減少癥的治療；（5）聯(lián)合標準免疫抑制療法（IST），一線(xiàn)治療2歲及以上兒童和成人SAA患者的治療。不過(guò)艾曲波帕在美國的商品名為Promacta，在歐洲及其他國家和地區的商品名為Revolade。
原研艾曲泊帕由葛蘭素史克開(kāi)發(fā)，后在2014年諾華通過(guò)與葛蘭素史克的資產(chǎn)置換交易獲得該產(chǎn)品。據公司財報，近年來(lái)Promacta/Revolade全球銷(xiāo)售額仍保持增長(cháng)趨勢，2018年突破10億美元，成為諾華重磅級產(chǎn)品。
在國內，原研艾曲泊帕乙醇胺片于2017年12月被NMPA批準用于治療經(jīng)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物、免疫球蛋白治療無(wú)效或脾切除術(shù)后慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）患者的血小板減少，商品名為瑞弗蘭。2019年，瑞弗蘭成功進(jìn)入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》乙類(lèi)范圍，且成功續約2020年醫保目錄。瑞弗蘭在國內共批準兩個(gè)規格，即25mg/粒和50mg/粒，據insight數據庫，一盒（25mg*28片）瑞弗蘭的中標價(jià)為5968元，仍遠超很過(guò)國民的支付能力。
據悉，艾曲泊帕國內化合物專(zhuān)利CN100423721C將于2021年到期，目前國內還未有仿制藥獲批問(wèn)世，但已有多家企業(yè)開(kāi)始布局其仿制藥市場(chǎng)。其中奧賽康藥業(yè)、正大天晴和齊魯制藥先后遞交4類(lèi)仿制藥上市申請，遠大醫藥和四川科倫藥業(yè)在進(jìn)行BE試驗，另外7家企業(yè)批準臨床。
恒瑞醫藥即將入局，國內TPO-R激動(dòng)劑原研、仿制大PK
TPO-R激動(dòng)劑的問(wèn)世，為血小板減少癥的治療提供了新的療法，成為企業(yè)研發(fā)的熱門(mén)靶點(diǎn)之一。目前，全球已有5款TPO-R類(lèi)藥物獲批，分別為蘆曲泊帕、艾曲泊帕、羅米司亭、阿伐曲泊帕以及血小板生成素，詳見(jiàn)下表。
在國內，僅阿伐曲泊帕、艾曲泊帕和三生制藥的重組血小板生成素獲批。其中阿伐曲波帕于2020年4月被NMPA批準用于治療擇期行診斷性操作或者手術(shù)的慢性肝病(CLD)相關(guān)血小板減少癥的成年患者，商品名為蘇可欣，其在國內的開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售權于2018年3月獨家授權給復星醫藥。三生制藥的重組血小板生成素，即特比澳，最早于2005年1月在國內獲批，是當前全球唯一商業(yè)化的重組人血小板生成素產(chǎn)品，適應癥包括化療引起的血小板減少癥和免疫性血小板減少癥，據悉其2019年銷(xiāo)售額突破20億元，且被納入2019年《國家醫保目錄》乙類(lèi)藥。據insight數據庫，目前國內其他企業(yè)也在布局血小板生成素市場(chǎng)，如派金生物和康禾生物。
此外，協(xié)和發(fā)酵麒麟的羅米司亭和恒瑞醫藥的海曲泊帕乙醇胺已在國內遞交上市申請，其中海曲泊帕乙醇胺是恒瑞醫藥在對艾曲泊帕進(jìn)行一系列結構修飾后，研發(fā)出的一款具有自主知識產(chǎn)權、口服吸收的小分子非肽類(lèi)TPO-R激動(dòng)劑，相較于艾曲泊帕，海曲泊帕乙醇胺更加高效、低毒。2020年6月，海曲泊帕乙醇胺在國內首次報產(chǎn)，隨后又于2020年7月在國內遞交第二個(gè)上市申請。羅米司亭是一種第二代口服TPO-R激動(dòng)劑，也是FDA批準的首 個(gè)升血小板藥物，2020年4月在國內報產(chǎn)。不過(guò)據insight數據庫，國內已有企業(yè)開(kāi)始布局羅米司亭生物類(lèi)似物市場(chǎng)，其中齊魯制藥進(jìn)展最快，處于III期臨床階段。而上述的蘆曲泊帕已被億騰醫藥獨家授權引進(jìn)國內，目前正在進(jìn)行III期臨床。
隨著(zhù)上述TPO-R激動(dòng)劑的獲批問(wèn)世，國內TPO-R賽道的競爭必將更加激烈，屆時(shí)國產(chǎn)原研、進(jìn)口及其仿制藥之間必將展開(kāi)激烈廝殺。
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