諾華抗CD20單抗奧法妥木單抗在國內首次報產(chǎn)

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作者：Dopine 來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2020-11-05

11月5日，據CDE官網(wǎng)，諾華奧法妥木單抗在國內首次報產(chǎn)，這意味著(zhù)距離該藥在國內獲批又近一步。奧法妥木單抗（Ofatumumab）是一種靶向CD20陽(yáng)性B細胞的全人源抗體，最初由Genmab開(kāi)發(fā)，2006年12月其全球經(jīng)營(yíng)權被Genmab授予給GSk。但在2015年，諾華出資10億美元從GSK獲得該藥的經(jīng)營(yíng)權。

11月5日，據CDE官網(wǎng)，諾華奧法妥木單抗在國內首次報產(chǎn)，這意味著(zhù)距離該藥在國內獲批又近一步。

諾華奧法妥木單抗在國內首次報產(chǎn)

奧法妥木單抗（Ofatumumab）是一種靶向CD20陽(yáng)性B細胞的全人源抗體，最早于2009年10月被FDA批準聯(lián)合苯丁酸**一線(xiàn)治療以前未經(jīng)治療且不適宜以氟達拉濱為基礎治療的慢性淋巴細胞性白血病（CLL）患者，商品名為Arzerra，隨后又被批準用于至少接受兩線(xiàn)治療并實(shí)現完全或部分緩解的復發(fā)性或進(jìn)展性CLL患者的延長(cháng)治療，2016年9月又被批準聯(lián)合氟達拉濱和環(huán)磷酰胺用于復發(fā)性CLL患者。

該藥最初由Genmab開(kāi)發(fā)，2006年12月其全球經(jīng)營(yíng)權被Genmab授予給GSk。但在2015年，諾華出資10億美元從GSK獲得該藥的經(jīng)營(yíng)權, 且為其指定了一個(gè)新的研發(fā)代碼OMB157，開(kāi)發(fā)作為新一代的B細胞耗竭劑。

目前，奧法妥木單抗在諾華手里已經(jīng)初見(jiàn)成效，已于2020年8月被FDA批準作為皮下注射劑用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS），包括成人臨床孤立綜合征，復發(fā)性疾病以及活動(dòng)性繼發(fā)性進(jìn)行性疾病，商品名為Kesimpta。

Kesimpta的獲批對于諾華來(lái)說(shuō)也是格外重要，有望抵消其MS藥物--S1P調節Gilenya®(fingolimod，芬戈莫德)由于專(zhuān)利到期引起的業(yè)績(jì)下滑，繼續穩固其在MS領(lǐng)域的市場(chǎng)地位。

獲批十余年，由于獲批適應癥僅限于CLL，奧法妥木單抗的市場(chǎng)表現并不理想，據悉2016年其全球銷(xiāo)售額為5700萬(wàn)美金，同比下滑19%,這主要因為其競爭對手依魯替尼（Ibrutinib）在2016年被FDA批準用于一線(xiàn)治療CLL。如今，奧法妥木單抗被批準用于治療RMS，預計將為其帶來(lái)新的生命力。

據insight數據庫，奧法妥木單抗在國內僅登記了兩項臨床試驗，詳見(jiàn)下表。由于該藥也未被列入臨床急需境外新藥名單，且根據臨床試驗進(jìn)展，目前還無(wú)法預測該藥在國內申報的具體適應癥。

臨床試驗

關(guān)于抗CD20單抗

CD20（Cluster of Differentiation 20）是一種跨膜磷蛋白，位于B淋巴細胞表面。除在正常B細胞中表達外，CD20還在B細胞來(lái)源的淋巴瘤、白血病等的腫瘤細胞表達，以及和涉及免疫疾病和炎癥疾病的B細胞中表達，所以CD20抗原成為淋巴癌、白血病和某些自體免疫等疾病治療的目標靶點(diǎn)。

抗CD20單抗，即以CD20為靶點(diǎn)的單克隆抗體。目前CD20的功能并不完全清楚，但是有證據表明抗CD20單抗殺傷B細胞來(lái)源的腫瘤和三種作用機制有關(guān)，分別是抗體依賴(lài)的細胞毒作用（ADCC），補體依賴(lài)的細胞毒作用（CDC）以及抗體與CD20分子結合引起的直接效應，包括抑制細胞生長(cháng)，改變細胞周期以及凋亡。

自1997年全球首款抗CD20單抗--羅氏的利妥昔單抗（商品名：美羅華）獲批以來(lái)，全球已經(jīng)批準多款抗CD20單抗。但這些抗CD20單抗的結構、適應癥都有很大的不同，同時(shí)，根據人源化程度以及Fc片段修飾，抗CD20單抗可以大致分為三代：第一代主要以利妥昔為代表的嵌合或者鼠源單抗，第二代是以?shī)W法木單抗為代表的人源化單抗，第三代的抗CD20單抗以?shī)W妥珠單抗為代表，其抗體的Fc片段經(jīng)過(guò)了糖基化修飾。

其中，利妥昔單抗表現最為亮眼，是羅氏三大王牌產(chǎn)品之一，近幾年一直在全球藥物銷(xiāo)售額TOP10之列，2019年全球銷(xiāo)售額為68.6億美元，位列2019年全球藥物銷(xiāo)售額第10，但受生物類(lèi)似藥沖擊，同比下降4.0%。值得一提到的是，目前已有兩款國產(chǎn)利妥昔單抗獲批，即復宏漢霖的漢利康和信達的達伯華。此外，據insight數據庫，目前在國內羅氏和百濟神州已先后分別遞交了抗CD20單抗奧妥珠單抗和利珀妥單抗的上市申請。其中奧妥珠單抗（obinutuzumab，Gazyva）是羅氏旗下基因泰克重磅藥物美羅華的換代產(chǎn)品， 2013 年被FDA批準聯(lián)合苯丁酸**一線(xiàn)治療CLL，此后又被批準聯(lián)合化藥用于治療濾泡型淋巴瘤（FL）和晚期 FL、以及聯(lián)合Imbruvica治療 CLL/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）。而利珀妥單抗是參照進(jìn)口品種利妥昔單抗（美羅華®）研制的人鼠嵌合 CD20 單克隆抗體新藥，擬用于治療非霍奇金淋巴瘤，是國內報產(chǎn)的第三款利妥昔單抗生物類(lèi)似物。

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