阿司匹林可以算得上是人類(lèi)藥物史上的傳奇，最初被廣泛用作鎮痛退燒藥，而后它的副作用--抗血小板聚集使它被應用到血管疾病領(lǐng)域中以解決血栓等的形成。
目前阿司匹林是心腦血管疾病二級預防的推薦良藥。但是隨著(zhù)對阿司匹林的深入研究，科學(xué)家發(fā)現它的作用不僅在血管病領(lǐng)域，在癌癥預防方面也起到很大作用，甚至可以用防癌新寵來(lái)形容。繼肝癌領(lǐng)域取得研究進(jìn)展后，近日在膽管癌方面表現同樣不俗。一起看下這些研究。
低劑量阿司匹林可大幅降低發(fā)生肝癌和肝病相關(guān)死亡風(fēng)險
今年3月，哈佛大學(xué)的Tracey Simon等人分析了50275例瑞典慢性病**肝炎患者數據發(fā)現，低劑量阿司匹林可大幅降低發(fā)生肝癌和肝病相關(guān)死亡的風(fēng)險。相關(guān)內容發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上。
在排除了同時(shí)患有艾滋病或已經(jīng)得了肝癌的患者后，研究一共納入了13276例乙肝患者和36999例丙肝患者，平均年齡42.7歲，33.8%為女性，7955人患有冠心病，12358人至少有1種心血管風(fēng)險因素（糖尿病、血脂異常、肥胖和高血壓）。其中14205人服用阿司匹林，每日劑量為75mg或160mg，都持續服用了至少90天。在中位7.9年的隨訪(fǎng)中，1612人被診斷為肝癌，5017人因肝 臟相關(guān)的原因死亡。
數據發(fā)現，阿司匹林服用者10年累計的肝癌發(fā)生率為4.0%，而非阿司匹林服用者為8.3%，差異十分明顯。在排除其他肝癌風(fēng)險因素影響后，阿司匹林服用者的肝癌風(fēng)險比非阿司匹林服用者大幅降低了31%。
相似的，阿司匹林服用者的10年累計肝 臟相關(guān)死亡率為11.0%，而非阿司匹林服用者為17.9%。阿司匹林服用者肝 臟相關(guān)死亡風(fēng)險比非阿司匹林服用者降低了27%。
持續使用時(shí)間也跟肝癌風(fēng)險密切相關(guān)。相比僅服用3~12個(gè)月阿司匹林的患者，服用3~5年和5年以上阿司匹林與肝癌風(fēng)險降低34%和43%相關(guān)。在隨訪(fǎng)期間停用阿司匹林者，肝癌風(fēng)險和肝 臟相關(guān)死亡風(fēng)險比持續服用者高了22%和31%。
另外臨床前證據也支持阿司匹林的抗炎作用有助于預防肝病和肝細胞癌的發(fā)生發(fā)展。
不僅降低肝癌發(fā)生率，膽道癌領(lǐng)域同樣表現優(yōu)異
近期發(fā)表的一項研究表明，阿司匹林可降低膽管癌發(fā)病率并延長(cháng)膽管癌患者的總體生存。實(shí)現肝膽領(lǐng)域兩開(kāi)花。
膽道癌(BTC)預后差，中位生存期不足1年。近年來(lái)的研究顯示阿司匹林通過(guò)抑制炎癥反應、細胞增殖、血小板聚集從而具有一定的抗腫瘤效果。因此研究者針對診斷后使用阿司匹林與BTC生存之間的關(guān)系進(jìn)行了一項回顧性研究。
研究者從英國的電子病歷數據庫CPRD獲取1990年至2017年診斷為BTC（膽囊癌、膽管癌、壺腹癌和重疊病變）的成年患者臨床病理及隨訪(fǎng)數據。
診斷后使用阿司匹林定義為在BTC診斷日或之后在CPRD中記錄到一個(gè)或多個(gè)阿司匹林處方。研究調整了性別及年齡對生存曲線(xiàn)的影響。
結果顯示，2934例BTC患者中，膽囊癌占667例(23%)、膽管癌1559例(53%)、壺腹癌224例 (8%)、重疊病變484例(16%)。2415例(82%)患者已經(jīng)死亡，中位生存期5.8個(gè)月(四分位間距2-15個(gè)月)。256例(9%)患者在基線(xiàn)時(shí)使用阿司匹林，另有349例(12%)患者在診斷后開(kāi)始使用阿司匹林。96%的阿司匹林使用者(n=2817)給予75毫克的劑量。
阿司匹林的使用顯著(zhù)降低膽囊癌(HR 0.63; 95% CI, 0.48-0.83)、膽管癌(HR 0.71; 95%CI, 0.60-0.85)、壺腹癌(HR 0.44; 95% CI, 0.26-0.76)、重疊病變(HR 0.68; 95%CI, 0.50- 0.92)患者的死亡風(fēng)險。而在診斷前未使用過(guò)阿司匹林的患者中，這一生存獲益則更加明顯。
另一項發(fā)表在JAMA雜志的回顧性隊列研究發(fā)現，在所有膽道腫瘤患者中，診斷后阿司匹林使用者的死亡率顯著(zhù)降低，其中膽管癌患者的死亡率下降幅度最大（HR，0.71；95%CI，0.60-0.85）。此外，無(wú)阿司匹林使用史的患者在診斷后服用阿司匹林，比診斷前服用阿司匹林的患者獲益更多。與不服用阿司匹林的患者相比，服用阿司匹林的膽管癌患者生存率更高，分別為62% vs 26%。
除了肝膽領(lǐng)域，目前阿司匹林在乳腺癌、結直腸癌等癌種的預防中都已積累了一定證據。簡(jiǎn)直像有超能力，神藥不是白叫的！阿司匹林將攻下的下一座城池在何方？我們拭目以待！
參考來(lái)源：
1. Simon TG, et al., (2020). Association of aspirin with hepatocellular carcinoma and liver-related mortality. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa1912035.
2. Simon, T. G., et al., (2018). Association Between Aspirin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma. JAMA Oncology, http://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4154.
3. A potential role for aspirin in the prevention and treatment of cholangiocarcinoma.
4. Treatment with metformin is associated with a prolonged survival in patients with hepatocellular carcinoma.
5. Kehm et al. Regular use of aspirin and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs and breast cancer risk for women at familial or genetic risk: a cohort study. Breast Cancer Research (2019) 21:52,https://doi.org/10.1186/s13058-019-1135-y.
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