10月27日，康方生物宣布其與中國生物制藥共同開(kāi)發(fā)的PD-1單抗派安普利單抗被FDA授予三線(xiàn)治療轉移性鼻咽癌的快速審批通道資格（FTD），這將有望加速派安普利單抗在美國的商業(yè)化進(jìn)程。
鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部粘膜上皮的惡性腫瘤，多發(fā)生于鼻咽頂壁及側壁，尤其是咽隱窩。公開(kāi)數據顯示，2018年鼻咽癌在全球范圍內新確診的發(fā)病例接近13萬(wàn)，且新發(fā)病例相對集中在亞洲，占全球新發(fā)病例的84.6%。研究表明，與鼻咽癌密切相關(guān)的EB病毒（EBV）可誘導癌細胞表達高水平PD-L1，而EBV抗原有助于免疫逃逸，這提示抗PD-1單抗在復發(fā)或轉移性鼻咽癌中具有潛在的治療作用。
據2020.V1版NCCN指南和我國2020年CSCO指南，早期鼻咽癌的治療以鼻咽部根治性放療為主，局晚期鼻咽癌通常行同步放化療±術(shù)前誘導化療或術(shù)后輔助化療，晚期一線(xiàn)鼻咽癌的標準治療為含鉑化療，二線(xiàn)可以采用免疫單藥治療。然而，大約60%鼻咽癌患者在確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，而對于鼻咽癌復發(fā)或初診為轉移性疾病的患者，盡管有標準一線(xiàn)化療方案，但總體晚期疾病患者的5年總生存率仍小于10%，仍缺乏高效低毒的靶向藥物及新的治療手段。
派安普利單抗由康方生物與中國生物制藥旗下正大天晴所設立的合營(yíng)企業(yè)共同開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的一款PD-1單抗。據悉該藥是中國生物制藥唯一可用于開(kāi)發(fā)基于PD-1抗體的單一療法或聯(lián)合療法的新藥，也是康方生物處于臨床開(kāi)發(fā)后期、具差異化且可能是同類(lèi)最佳的PD-1單克隆抗體候選藥物之一。
公開(kāi)資料顯示：派安普利的Fc受體和補體介導效用功能通過(guò)Fc區突變而完全去除，同時(shí)具有抗原結合解離速率較慢的特點(diǎn)。這些特點(diǎn)使得派安普利具有更有效地阻斷PD-1通路的活性，并維持更強的T細胞抗腫瘤活性，有可能成為臨床獲益更好的抗PD-1藥物。
在國內，派安普利治療至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統化療復發(fā)或難治性(r/r)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)的新藥申請已于今年5月份被CDE受理。10月初，康方生物與中國生物制藥宣布派安普利單抗用于三線(xiàn)治療轉移性鼻咽癌（NPC）注冊性臨床研究達到了由獨立影像評估的客觀(guān)緩解率（ORR）主要終點(diǎn)。結果顯示：派安普利單抗在既往經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療后的NPC患者中，展示了良好的臨床療效和安全性。據此結果康方生物計劃向NMPA遞交派安普利單抗三線(xiàn)治療鼻咽癌的上市申請。
目前，國內已經(jīng)批準6款PD-1單抗，其中2款進(jìn)口，4款國產(chǎn)（詳見(jiàn)下表），但這6款PD-1單抗均未被批準用于治療鼻咽癌。不過(guò)，特瑞普利單抗和卡瑞利珠單抗已經(jīng)先后遞交了治療鼻咽癌的新適應癥上市申請，其中特瑞普利單抗用于治療既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移鼻咽癌的上市申請于今年5月份被CDE受理（相關(guān)受理號為CXSS2000016、17），卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線(xiàn)治療鼻咽癌的上市申請于今年9月份被CDE受理（相關(guān)受理號為CXSS2000045）。
此外，9月底君實(shí)生物宣布特瑞普利單抗注射液聯(lián)合吉西他濱/順鉑一線(xiàn)治療復發(fā)性或轉移性鼻咽癌的3期臨床研究JUPITER-02在期中分析中，由獨立數據監察委員會(huì )（IDMC）判定達到了預設的主要研究終點(diǎn)。結果顯示：特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑一線(xiàn)治療復發(fā)性或轉移性鼻咽癌患者，較安慰劑/順鉑的標準一線(xiàn)治療，可顯著(zhù)延長(cháng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。據此，君實(shí)生物也計劃向NMPA遞交特瑞普利單抗一線(xiàn)治療鼻咽癌的上市申請。而且，特瑞普利單抗在今年5月和9月先后被FDA授予治療鼻咽癌的孤兒藥資格和突破性療法認定。
作為PD-1領(lǐng)域的兩大王者，帕博利珠單抗和納武利尤單抗對于鼻咽癌患者也顯示出一定的療效。其中帕博利珠單抗的KEYNOTE-028研究鼻咽癌隊列是最早公布的鼻咽癌免疫治療研究，發(fā)表于2017年JCO上，入組PD-L1陽(yáng)性、標準治療失敗的晚期轉移患者，結果顯示PFS達到6.5個(gè)月，OS為16.5個(gè)月。緊隨其后的是納武利尤單抗的NCI-9742研究，發(fā)表于2018年JCO雜志，入組標準治療失敗的患者不論PD-L1表達水平。結果顯示OS17.1個(gè)月，與K藥基本相當。
據insight數據庫，目前國內PD-1單抗針對鼻咽癌適應癥共登記11項臨床試驗，其中替雷利珠單抗也在布局鼻咽癌適應癥，目前其單藥對于經(jīng)治復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者顯示出良好的耐受性和抗腫瘤活性（詳見(jiàn)CTR20160872研究），而且也在進(jìn)行聯(lián)合吉西他濱+順鉑方案治療晚期或復發(fā)鼻咽癌的療效及安全性的大型Ⅲ期多中心臨床研究。
從上面的信息可以看出，PD-1單抗針對鼻咽癌適應癥的競爭非常激烈。據PD-1單抗鼻咽癌適應癥的研究及申報進(jìn)度，預計全球首個(gè)PD-1單抗治療鼻咽癌的適應癥將會(huì )于明年在我國誕生，而且有望是國產(chǎn)PD-1單抗。
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