前列腺癌是全球最常見(jiàn)癌癥之一，是造成全球男性死亡的第二大癌癥殺手。前列腺癌在早期并無(wú)顯著(zhù)癥狀，且生長(cháng)較為緩慢，到達晚期會(huì )出現尿頻、排尿困難、尿血、尿痛等癥狀，并可能轉移至其他部位，一般患者被發(fā)現時(shí)已是癌癥晚期。由于大部分患者年齡較大，且部分早期腫瘤生長(cháng)緩慢，則在治療時(shí)需要考慮多種因素。治療手段除手術(shù)切除外，藥物治療常是與之搭配的療法，由于對某些晚期患者的手術(shù)效果不佳，藥物治療則更是常用。近日，兩款新型藥物研究結果的公布，更是為前列腺癌精準醫療的崛起帶來(lái)了希望，一起看下。
新型PI3K/AKT抑制劑--ipatasertib
Ipatasertib是一種口服、高度特異性的研究性藥物，旨在靶向并結合AKT（即蛋白激酶B）的所有三種亞型，這三種亞型可以阻斷PI3K/AKT信號傳導通路，該通路是前列腺癌癌細胞生長(cháng)和增殖的關(guān)鍵驅動(dòng)因子。
IPATential150是一項隨機對照、雙盲的III期臨床試驗，旨在評價(jià)ipatasertib聯(lián)合阿比特龍一線(xiàn)治療mCRPC（轉移性前列腺癌）的療效。
1101例患者被隨機分為兩組，一組接受ipatasertib+阿比特龍+潑尼松，另一組接受安慰劑+阿比特龍+潑尼松治療。
結果顯示，在PTEN丟失的患者中，ipatasertib+阿比特龍+潑尼松組患者的中位影像學(xué)PFS（rPFS）為18.5個(gè)月，明顯優(yōu)于安慰劑+阿比特龍+潑尼松組的16.5個(gè)月。對于沒(méi)有PTEN缺失的患者，從亞組分析結果看，沒(méi)有明顯的rPFS延長(cháng)。
這一研究表明，對于PTEN丟失的mCRPC患者，ipatasertib+阿比特龍+潑尼松可以有效延長(cháng)患者的PFS。
新型免疫藥物AMG160--或能超越傳統免疫檢查點(diǎn)抑制劑
近幾年來(lái)，免疫療法已成為癌癥研究最熱門(mén)的領(lǐng)域之一，從根本上改變了治療方式，讓腫瘤治療步入新的時(shí)代。然而，PD-1/PD-L1為代表的免疫療法尚未真正在前列腺癌治療中"興起"。
AMG160 是一種新的 HLE-BiTE 免疫療法，通過(guò)與腫瘤細胞上的 PSMA 和 T 細胞上的 CD3 結合，使 T 細胞定向殺傷腫瘤細胞。PSMA 是一種腫瘤相關(guān)抗原，在轉移性和激素難治性前列腺癌細胞表面過(guò)度表達。
在剛剛舉辦的ESMO大會(huì )上公布了AMG160用于mCRPC治療的Ⅰ期研究，旨在評估該藥的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性。截至2020年5月11日，有32例患者接受了≥1劑AMG 160單藥治療，劑量為6劑量水平（DL），有16例患者接受了治療（6或≥6個(gè)月）。結果發(fā)現，最常見(jiàn)的不良事件細胞因子釋放綜合征（CRS），表現為發(fā)燒、轉氨酶升高和低血壓，主要發(fā)生在第1-2周期；有6/22（27％）的患者發(fā)生前列腺特異抗原（PSA）反應，研究結果表明AMG 160治療mCRPC具有初步療效。
該研究入組的都是多線(xiàn)治療失敗后的mCPRC患者。對于這樣一類(lèi)患者，目前沒(méi)有明確可以延長(cháng)患者OS的藥物。從結果來(lái)看，治療組的PSA的反應率為27%，明顯比PD1/PDL1的 PSA反應率高。傳統的免疫檢查點(diǎn)抑制劑的PSA反應率大概在10%-15%之間，這充分地體現出 AMG160具有很好的臨床應用前景。在將來(lái)，AMG160可能有幾種應用方式，可能作為單藥，也可能與現有的一些經(jīng)典的治療方案聯(lián)合使用，進(jìn)一步延長(cháng)患者的生存時(shí)間。
前列腺癌免疫治療起步較早，但是有限于前列腺癌自身特點(diǎn)，其后續發(fā)展受到較大限制。在近年來(lái)ICI藥物興起的大潮中，前列腺癌研究領(lǐng)域顯得頗為冷清。近期隨著(zhù)免疫聯(lián)合治療的探索，特別是晚期前列腺癌擁有多種治療手段，聯(lián)合治療有了更大的選擇空間。免疫聯(lián)合化療、免疫聯(lián)合新型內分泌治療、免疫聯(lián)合PARP抑制劑等早期研究都取得了不錯的抗腫瘤療效，后續研究正在全球多中心開(kāi)展，為前列腺癌免疫治療帶來(lái)了新的曙光。相信隨著(zhù)研究者們的不斷努力，在腫瘤免疫治療的大潮流中，前列腺癌也能尋找到屬于自己的發(fā)展前景。隨著(zhù)ipatasertib、AMG160研究結果的公布，給前列腺癌治療領(lǐng)域帶來(lái)了更多新的可能，也讓很多前列腺癌患者尤其是mCRPC患者看到了希望的曙光。
參考來(lái)源：
1. Genentech's IPATential 150 Study Evaluating Ipatasertib in Combination With Abiraterone and Prednisone/Prednisolone Met One of Its Co-Primary Endpoints.
2. AbirateroneAcetate: A Review in Metastatic Castration-Resistant Prostrate Cancer.
3. Development of a Second-Generation Antiandrogen forTreatment of Advanced Prostate Cancer.
4. Sipuleucel-T (Provenge) Injection The FirstImmunotherapy Agent (Vaccine) For Hormone-Refractory Prostate Cancer.
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