PACIFIC研究在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)上公布了最終的OS數(shù)據(jù)和4年生存率數(shù)據(jù)，讓III期肺癌（局晚期肺癌）患者看到了治愈的希望。
III期肺癌約占整體非小細(xì)胞肺癌的1/3，其中，有大約一半的患者由于局部發(fā)展較晚而無法手術(shù)切除。但這類患者疾病并未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，在病情發(fā)展上與轉(zhuǎn)移性IV期患者依然存在本質(zhì)區(qū)別。通過在全身化療基礎(chǔ)上采用放療加強(qiáng)局部治療的方式，可以提升該類患者的生存率，IIIB、IIIC期的中位生存時(shí)間分別為19個(gè)月和12.6個(gè)月，5年生存率為26%、13%。但是與可手術(shù)的IIIA期患者的生存差距上仍然非常顯著，這成為醫(yī)學(xué)界需要攻克的難題。
2015年免疫藥物出現(xiàn)后，再次激發(fā)了肺癌專家們的希望，他們發(fā)現(xiàn)，放療可以通過促進(jìn)抗原的擴(kuò)增和被識(shí)別以及誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞浸潤等機(jī)理增加宿主抗腫瘤免疫反應(yīng)。同時(shí)利用免疫長效低毒的藥物特性，就此設(shè)計(jì)出同步放化療完成后序貫PDL1單抗免疫鞏固的新型治療模式！掀起了全球針對(duì)III期不可手術(shù)肺癌的隨機(jī)對(duì)照III期PACIFIC研究。
PACIFIC是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期多中心臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Durvalumab在經(jīng)含鉑方案同步放化療后未發(fā)生疾病進(jìn)展的局部晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中鞏固治療的療效。研究納入713例患者，2：1比例隨機(jī)分配至Durvalumab組（10 mg/kg，q2w）或安慰劑組。
2017年P(guān)ACIFIC（太平洋）研究以"海嘯"之勢(shì)席卷而來，很快地改寫了臨床實(shí)踐。這是一項(xiàng)針對(duì)不可切除Ⅲ期（局部晚期）NSCLC，在接受同步放化療，未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者予以PD-L1抑制劑Durvalumab鞏固治療對(duì)比安慰劑的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究。既往結(jié)果顯示，同步放化療后Durvalumab鞏固治療組的PFS顯著優(yōu)于安慰劑組（中位PFS 17.2個(gè)月 vs 5.6個(gè)月，HR=0.52，P＜0.001），PFS整整延長了3倍。
2019年ASCO年會(huì)上，PACIFIC研究更新了3年隨訪結(jié)果，Durvalumab組和安慰劑組的3年OS率分別為57.0%和43.5%。PACIFIC研究已成為Ⅲ期肺癌領(lǐng)域的核心議題，其研究數(shù)據(jù)是以往研究從未達(dá)到過的。另外，在某種程度上，該研究的療效已接近相同隨訪年份的手術(shù)治療后接受其他治療的療效（生存率）。
2020年刊登在《胸部腫瘤學(xué)雜志》（JTO）上的結(jié)果表明，度伐利尤單抗組 vs 安慰劑組的中位PFS分別為17.2個(gè)月 vs 5.6個(gè)月（HR=0.51；95%CI：0.41~0.63）；兩組的中位OS分別為未達(dá)到（NR）和29.1個(gè)月（HR=0.68；95%CI：0.53~0.87；P=0.00251），3年OS率方面，兩組分別為57.0% vs 43.5%?；谶@一結(jié)果，PACIFIC模式已成為這類不可切除Ⅲ期NSCLC患者的治療新標(biāo)準(zhǔn)，相繼被NCCN、CSCO等多個(gè)國內(nèi)外臨床實(shí)踐指南推薦，并于2019年12月6日在中國獲批相關(guān)適應(yīng)證。
在今年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)上，PACIFIC研究在萬眾期待下終于更新了中位總生存期（OS）和4年OS率數(shù)據(jù)，此次更新公布的數(shù)據(jù)進(jìn)一步奠定了其標(biāo)準(zhǔn)治療地位：
中位OS：47.5個(gè)月，幾乎達(dá)到了4年之久，相比安慰劑組的29.1個(gè)月，延長了18.4個(gè)月，也就是1年半的生存時(shí)間，并降低了29%的死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.71；95%CI：0.57~0.88）。
4年OS率：49.6%，而對(duì)照組則為36.3%，換句話說，有一半的患者通過PACIFIC模式活過了4年。
理論上，同步放化療后會(huì)引起腫瘤局部微環(huán)境的改變，增加腫瘤抗原的釋放和遞呈，給免疫檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮作用創(chuàng)造理想平臺(tái)。在鼠動(dòng)物模型中的研究發(fā)現(xiàn)，放療可以上調(diào)腫瘤組織的PD-L1表達(dá)。此外，有研究顯示放療和PD-L1抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用，可以達(dá)到協(xié)同效應(yīng)，優(yōu)于單純放療或免疫單藥治療。Durvalumab可以逆轉(zhuǎn)免疫抑制，提升系統(tǒng)抗腫瘤效應(yīng)。
數(shù)據(jù)顯示，Durvalumab鞏固治療接近4年的中位OS以及50%的4年生存率，不僅進(jìn)一步夯實(shí)了其作為不可手術(shù)的Ⅲ期NSCLC患者同步放化療后免疫鞏固治療的標(biāo)準(zhǔn)治療地位，更是將這類患者的生存獲益提高到一個(gè)新的高度。PACIFIC研究的成功，也推動(dòng)了PACIFIC系列研究（PACIFIC2、PACIFIC 5和PACIFIC 6）的開展，未來PACIFIC模式會(huì)為更多的Ⅲ期NSCLC患者帶來長期生存和臨床治愈的可能。
參考來源：
1. Antonia, S.J., et al., Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017. 377(20): p. 1919-1929.
2. Antonia, S.J., et al., Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med, 2018. 379(24): p. 2342-2350.
3. Jung HA, Noh JM, Sun JM, et al. Real world data of durvalumab consolidation after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2020;146:23-29. doi:10.1016/j.lungcan.2020.05.035.
4. Garassino MC,Paz-Ares L,Hui R,et al.Patient-reported outcomes (PROs) with durvalumab by PD-L1 expression in unresectable,stage Ⅲ NSCLC (PACIFIC)[R/OL].ELCC 2019,abstract LBA2.
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