近日，禮來(lái)制藥和信達生物制藥共同宣布：國家藥品監督管理局（NMPA）已經(jīng)正式受理雙方共同開(kāi)發(fā)的創(chuàng )新PD-1抑制劑達伯舒®（信迪利單抗注射液）用于晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）一線(xiàn)治療的新適應證申請（sNDA）。而在今年4月份，達伯舒®一線(xiàn)治療晚期非鱗NSCLC的適應證也已獲NMPA受理。至此，鱗癌、非鱗全攻下，可與K藥媲美。
此次鱗癌適應證的申請基于一項名為ORIENT-12的研究。ORIENT-12研究是一項評估達伯舒®（信迪利單抗）或安慰劑聯(lián)合健擇®（吉西他濱）和鉑類(lèi)用于晚期或轉移性鱗狀NSCLC一線(xiàn)治療有效性和安全性的隨機、雙盲、III期對照臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03629925）。主要研究終點(diǎn)是由獨立影像學(xué)評審委員會(huì )（IRRC）根據RECIST v1.1標準評估的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）。次要研究終點(diǎn)包括總生存期（OS）、安全性等。
本研究共入組357例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受信迪利單抗注射液200mg或安慰劑聯(lián)合吉西他濱和鉑類(lèi)治療，每3周給藥1次，完成4或6個(gè)周期聯(lián)合治療后，進(jìn)入信迪利單抗注射液或安慰劑維持治療，直至疾病進(jìn)展、**不可耐受或其他需要終止治療的情況。對照組疾病進(jìn)展后可有條件交叉至信迪利單抗單藥治療。
基于獨立數據監察委員會(huì )（IDMC）進(jìn)行的分析，信迪利單抗注射液聯(lián)合吉西他濱和鉑類(lèi)對比安慰劑聯(lián)合吉西他濱和鉑類(lèi)，顯著(zhù)延長(cháng)了PFS，達到預設的優(yōu)效性標準。安全性特征與既往報道的信迪利單抗注射液研究結果一致，無(wú)新的安全性信號。詳細的研究數據將在后續的國際學(xué)術(shù)大會(huì )和學(xué)術(shù)期刊中公布。
非鱗NSCLC--ORIENT-11研究
作為我國首項關(guān)于免疫治療+化療一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC的隨機對照、雙盲、Ⅲ期研究，ORIENT-11研究旨在晚期非鱗NSCLC（以腺癌為主）患者中，頭對頭比較信迪利單抗+化療與單純化療作為一線(xiàn)治療的療效和安全性。該研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授牽頭，在全國47家醫院開(kāi)展。
研究納入397例先前未經(jīng)系統治療（初治）、無(wú)EGFR敏感突變或ALK基因重排（即不適合靶向治療）的局部晚期或轉移性非鱗NSCLC患者，按2:1比例隨機分入信迪利單抗+化療組（266例，先用信迪利單抗+培美曲塞+鉑類(lèi)誘導治療，再用信迪利單抗+培美曲塞維持治療）和單純化療組（131例，先用安慰劑+培美曲塞+鉑類(lèi)誘導治療，再用安慰劑+培美曲塞維持治療），治療直至疾病進(jìn)展或**不可耐受。主要終點(diǎn)為由IRRC評估的PFS。次要終點(diǎn)包括OS、安全性等。
研究結果：
中位隨訪(fǎng)8.9個(gè)月，與單純化療組相比，信迪利單抗+化療組的中位PFS延長(cháng)3.9個(gè)月（達8.9個(gè)月，意味著(zhù)從治療開(kāi)始接近9個(gè)月腫瘤都沒(méi)有進(jìn)展），疾病進(jìn)展風(fēng)險降低52%（HR 0.482）；信迪利單抗+化療組和單純化療組的6個(gè)月PFS率分別為68.3%和42%。
無(wú)論是PD-L1表達水平如何，患者均能從信迪利單抗+化療獲益，只是獲益的程度有所差別。比如，在PD-L1高表達的患者[PD-L1腫瘤比例評分（TPS）≥50%]，疾病進(jìn)展風(fēng)險降低69%（HR 0.310）。在PD-L1陰性患者（TPS＜1%），進(jìn)展風(fēng)險降低34%（HR 0.664）；盡管在該亞組患者中，組間PFS差異無(wú)統計學(xué)意義，但信迪利單抗+化療仍具獲益趨勢（7.3個(gè)月 vs 5.1個(gè)月）。
ORIENT-11的驚艷數據與進(jìn)口K藥在非鱗癌的189研究數據相比，主要研究終點(diǎn)的HR值絲毫不遜色甚至更勝，將國產(chǎn)實(shí)力展現無(wú)遺。
達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲批的第一個(gè)適應癥是復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并入選2019版中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）淋巴瘤診療指南。2019年醫保談判中，達伯舒®（信迪利單抗注射液）是唯一進(jìn)入國家醫保的PD-1抑制劑。我們期待信迪利單抗注射液在肺癌領(lǐng)域的早日獲批，給國內腫瘤患者帶來(lái)更多選擇。
參考來(lái)源：
1. ClinicalTrials.gov, NCT03629925；
2.Yang Y, Wang Z, Fang J, et al. Efficacy and safety of sintilimab plus pemetrexed and platinum as first-line treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, phase 3 study (ORIENT-11)[J]. J Thorac Oncol. 2020.https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.07.014；
3. www.innoventbio.com.
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