又一款長(cháng)效EPO獲批在即，國內EPO市場(chǎng)競爭愈發(fā)激烈

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作者：Dopine 來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2020-06-08

近日，協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì )社達依泊汀α注射液的上市申請（JXSS1900005/6/7/8/9）在NMPA的狀態(tài)變更為"在審批"，這意味又一款長(cháng)效EPO藥物即將在國內獲批。

又一款長(cháng)效EPO獲批在即

慢性腎臟病（CKD）是我國繼心腦血管、糖尿病之后最常見(jiàn)的重大慢性疾病，患病率高達 10.8%。據發(fā)表在2012年3月《柳葉刀》上的2009年9月至2010年9月在中國成年人中進(jìn)行的大規模橫斷面調查，估計中國的CKD患者約有1.2億人。貧血是 CKD 的常見(jiàn)并發(fā)癥，透析與非透析 CKD 患者的貧血患病率分別高達 98.2% 和 52.0%，可加速慢病腎臟病進(jìn)展、增加患者死亡風(fēng)險，顯著(zhù)影響患者的生存質(zhì)量。

長(cháng)期以來(lái)，腎性貧血的治療依賴(lài)于外源性注射重組人紅細胞生成素（rHuEPO）和輔助補鐵。不過(guò)，近年來(lái)國內批準了一款新型治療腎性貧血的藥物，即琺博進(jìn)的羅沙司他，它是全球首個(gè)小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF- PHI），通過(guò)促進(jìn)內源性促紅細胞生成素生成、改善鐵調節來(lái)促進(jìn)紅細胞的生成，并能通過(guò)下調鐵調素，克服炎癥對血紅蛋白合成和紅細胞生成的不利影響。2018年該藥在國內被批準用于治療CK透析患者的貧血，隨后在2019年又被NMPA批準用于治療非透析依賴(lài)性慢性腎病（NDD-CKD）貧血，實(shí)現對腎性貧血患者的全面覆蓋。

達依泊汀α（Darbepoetin alfa）是由日本協(xié)和麒麟制藥和Amgen兩公司于1996年開(kāi)始共同研發(fā)的一款長(cháng)效重組人促紅細胞生成素（EPO），其長(cháng)效機制是通過(guò)部分修飾人促紅細胞生成素的氨基酸序列和在其分子中加附新的糖鏈達到更長(cháng)的血清半衰期和持續的促紅細胞生成活性。

2001年該藥在美國上市（商品名為Arnesp，由安進(jìn)負責），2007年在日本上市（商品名為Espo，由協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì )社負責）。在美國，Arnesp上市當年就創(chuàng )造了4150萬(wàn)美元的銷(xiāo)售額，上市第二年銷(xiāo)售額翻了9倍之多，約4.2億美元，2006年達到銷(xiāo)售額高峰，即41.2億美。

2007年，一系列研究提示Aranesp會(huì )促進(jìn)腫瘤生長(cháng)和增加癌癥患者的死亡幾率。這引發(fā)包括美國參議院在內的全美各界對這一"重磅炸彈"藥品安全性的質(zhì)疑，美國保險公司和Medicare相繼把Aranesp（癌癥化療）從報銷(xiāo)名單撤出，但后續的研究表明Aranesp并不會(huì )加快癌癥患者死亡。盡管如此，Aranesp的銷(xiāo)售額開(kāi)始出現下滑，2013年下降到19.11億美元。

據insight數據庫，達依泊汀α在國內共登記3項臨床試驗，其中協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì )社登記的兩項臨床試驗的適應癥是腎性貧血。而安進(jìn)登記的臨床試驗的適應癥是晚期非小細胞肺癌一線(xiàn)化療引發(fā)的貧血，目前針對該適應癥安進(jìn)還未報產(chǎn)。

適應癥

日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì )社最早在2015年遞交達依泊汀α的上市申請，但2016年在臨床試驗數據自查核查中撤回該上市申請。2019年，日本協(xié)和麒麟株式會(huì )社再次遞交達依泊汀α的上市申請。據該藥在國內登記的臨床試驗，猜測此次申報的適應癥是：實(shí)施血液透析時(shí)的腎性貧血，包括替代替換重組人促紅素治療血透患者貧血。

不過(guò)，達依泊汀α未來(lái)在國內的市場(chǎng)前景并不是很明朗，國內的EPO市場(chǎng)，主要以國內企業(yè)為主，比如沈陽(yáng)三生制藥的"益比奧"和"賽博爾"、華北制藥金坦的"濟脈飲"、上海麒麟鯤鵬藥業(yè)的"利血寶"、上海凱茂生物醫藥的"怡寶"、哈藥集團生物的"雪達升"。其中沈陽(yáng)三生制藥的"益比奧"是國產(chǎn)品牌中的佼佼者。

據國內22個(gè)城市樣本醫院數據，2014年國內EPO用藥金額為3.57億元，樣本醫院市場(chǎng)上涉及EPO的生產(chǎn)企業(yè)有十幾家。其中排名前五位的企業(yè)是：沈陽(yáng)三生制藥（用藥金額為2.42億元，占67.7%）、華北制藥（用藥金額為2184萬(wàn)元，占6.1%）、上海麒麟鯤鵬藥業(yè)（用藥金額為1992萬(wàn)元，占5.6%）、上海凱茂生物醫藥（用藥金額為1255萬(wàn)元，占3.5%）和哈藥集團（用藥金額為1212萬(wàn)元，占3.4%）。

目前，三生制藥仍在國內EPO市場(chǎng)占據大量市場(chǎng)份額，據悉2019年上半年其兩種重組人促紅素產(chǎn)品益比奧和賽博爾銷(xiāo)售額增加5.8%，占據41.3%的市場(chǎng)份額.

此外，羅氏已經(jīng)在國內推出一款長(cháng)效EPO，即甲氧聚二醇重組人促紅素，商品名為美信羅。筆者認為，達依泊汀α要想在國內EPO市場(chǎng)占有一席之地，除了憑借長(cháng)效優(yōu)勢，還可以在價(jià)格上做出讓步覆蓋更多的患者。

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