生物藥即生物技術(shù)藥，主要分為重組蛋白質(zhì)藥物、重組多肽藥物、重組DNA藥以及干細胞治療藥等，生物藥因其明確的療效優(yōu)勢而暢銷(xiāo)全球。然而生物藥動(dòng)輒高昂的價(jià)格，又讓患者不堪重負。生物類(lèi)似藥的上市打破了生物藥市場(chǎng)壟斷的格局，在確保與參照藥效等同、安全性相似的前提下，在價(jià)格方面更加親民，降低了患者支付負擔。
2019年是中國生物類(lèi)似藥的元年。在2月25日，NMPA批準了復宏漢霖的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康®）的上市，該藥是復宏漢霖旗下自主研發(fā)的首個(gè)單抗藥物，也是首個(gè)中國"國產(chǎn)"生物類(lèi)似藥。之后，百奧泰生物研制的阿達木單抗注射液（商品名：格樂(lè )立®）、海正藥業(yè)研制的阿達木單抗注射液（商品名：安健寧®）和齊魯制藥研制的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達®）均在2019年11月7日、12月6日、12月9日先后獲批上市。這也標志著(zhù)中國在2019年在生物類(lèi)似藥領(lǐng)域迎來(lái)了突破性的進(jìn)展。
為了規范我國生物類(lèi)似藥的臨床用藥，幫助醫療專(zhuān)業(yè)人士及公眾對生物類(lèi)似藥概念的正確認識，首部《中國生物類(lèi)似藥專(zhuān)家共識》發(fā)布，我們一起來(lái)看下都有哪些重點(diǎn)內容。
生物類(lèi)似藥與參照藥之間的差異被嚴格控制
生物類(lèi)似藥，也被稱(chēng)為生物仿制藥，是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。隨著(zhù)原研生物藥專(zhuān)利到期及生物技術(shù)的不斷發(fā)展，以原研生物藥質(zhì)量、安全性和有效性為基礎的生物類(lèi)似藥的研發(fā)，有助于提高生物藥的可及性和降低價(jià)格，滿(mǎn)足群眾用藥需求。
我國在研的生物類(lèi)似藥的靶點(diǎn)主要包括CD20、EFGR、VEGF、TNF、RANKL和HER2。涉及包括阿達木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、依那西普、英夫利昔單抗、地舒單抗、非格司亭、培非格司亭、雷珠單抗、甘精胰島素、奧馬珠單抗等近50個(gè)原研藥物。
生物類(lèi)似藥的差異性被嚴格限制，但是由于生物藥的自然變異性和復雜的生產(chǎn)工藝，導致生物類(lèi)似藥與參照藥只能做到高度相似，兩者的允許差異范圍與參照藥批次間允許的差異范圍相同。
生物類(lèi)似藥和參照藥療效等同、安全性相似，臨床上可以替代使用
參照藥已在國內獲批多個(gè)適應癥的，如果候選藥通過(guò)比對研究證實(shí)了與參照藥臨床相似，可以考慮外推至參照藥的其他適應癥。適應癥外推需根據品種特點(diǎn)和相似性研究數據的充分性個(gè)案化考慮。
過(guò)去十年，在歐盟的安全監控系統中尚未發(fā)現生物類(lèi)似藥與參照藥之間存在不良反應性質(zhì)、嚴重程度或發(fā)生頻率的差別。相關(guān)上市前和上市后研究顯示，生物類(lèi)似藥的安全性與其參照藥類(lèi)似，且生物類(lèi)似藥在外推適應癥中使用的安全性與參照藥類(lèi)似。因此，生物類(lèi)似藥在安全性方面，包括不良事件的發(fā)生率、免疫原性及外推適應癥等，與參照藥相似，可以被安全地用于臨床實(shí)踐。
而藥物轉換是指由處方醫生決定將一種藥物轉換為另一種治療用途相同的藥物。目前臨床醫師對生物類(lèi)似藥的轉換主要有生物類(lèi)似藥和參照藥之間的轉換、生物類(lèi)似藥之間的轉換兩方面，其中生物類(lèi)似藥與參照藥之間的轉換較多見(jiàn)。相關(guān)研究表明從參照藥轉換到對應的生物類(lèi)似藥不會(huì )產(chǎn)生任何新的安全性事件。基于國內國家藥品監督管理局（NMPA）對臨床轉換暫無(wú)具體規定，參考國外其他國家的規定，建議主要由臨床醫生根據臨床實(shí)際決定，但需要與患者做好知情協(xié)商。
關(guān)于生物類(lèi)似藥的臨床使用，該共識最終達成了三個(gè)核心共識：生物類(lèi)似藥與參照藥療效等同、安全性相似，臨床上可以替代使用；根據適應癥外推原則，生物類(lèi)似藥可獲得參照藥其他具有相同作用機制的適應癥；對于正在接受治療的患者，臨床醫生可根據患者情況，決定是否由參照藥轉換成生物類(lèi)似藥，這樣做是安全有效的。
總之，《中國生物類(lèi)似藥專(zhuān)家共識》的發(fā)布，有助于推動(dòng)中國生物類(lèi)似藥的發(fā)展、提高患者的可愈可及性，并降低費用。
近年來(lái)，我國制定和頒布的多項鼓勵生物類(lèi)似藥研發(fā)的相關(guān)政策
2015年3月，國家藥品監督管理局（NMPA）發(fā)布了《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評價(jià)技術(shù)指導原則（試行）》，首次明確了生物類(lèi)似藥的定義，提出了生物類(lèi)似藥研發(fā)和評價(jià)的基本原則，對生物類(lèi)似藥的藥學(xué)、非臨床和臨床研究和評價(jià)等內容提出了具體的要求。為進(jìn)一步規范此類(lèi)藥物的研發(fā)，提高其安全性、有效性和質(zhì)量控制水平奠定了良好基礎。
2016年7月，《 注冊管理辦法（修訂稿）》進(jìn)一步規范了生物類(lèi)似藥的概念，嚴格了生物類(lèi)似藥的審批標準。
2017年3月，國家藥典委員會(huì )發(fā)布關(guān)于對"生物制品通用名命名原則規程"征求意見(jiàn)的通知，規范生物制品通用名方法，生物類(lèi)似藥命名和原研無(wú)區別。我國生物類(lèi)似藥管理逐步走向正軌，未來(lái)類(lèi)似的單抗藥物須以生物類(lèi)似藥申報，很難再以新藥申報的方式獲批，提高了單抗研發(fā)的壁壘，本次命名原則規程是對這一政策導向的細則。
2017年7月，CDE發(fā)布關(guān)于"貝伐珠單抗注射液生物類(lèi)似藥臨床研究設計及審評的考慮"征求意見(jiàn)通知，這是首次基于單品種研發(fā)制定審評要點(diǎn)。
2017年10 月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)了聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》，再一次明確提出支持生物類(lèi)似藥發(fā)展。
2017年12月，國家發(fā)改委發(fā)布《增強制造業(yè)核心競爭力三年行動(dòng)計劃（2018-2020年）》的通知。政策再度支持創(chuàng )新藥,同時(shí)明確首家生物類(lèi)似藥為高端藥品。鼓勵市場(chǎng)潛力大、臨床價(jià)值高的專(zhuān)利到期，首家化學(xué)仿制藥和生物類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。
這些政策的陸續出臺，為生物類(lèi)似藥的發(fā)展提供了有利的條件，對于我國生物類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)具有極其重要的指導意義。
中國雖然在生物類(lèi)似藥的全球舞臺上稍顯"遲到"，但這種后發(fā)奮進(jìn)同時(shí)也是一個(gè)優(yōu)勢，因為監管機構政策尺度、環(huán)境和產(chǎn)業(yè)鏈上下游參與者都將受益于歐美日韓同行的經(jīng)驗。國產(chǎn)藥物的研發(fā)，離不開(kāi)相關(guān)政策的支持。這些政策的相繼發(fā)布以及注冊審批路徑日趨明朗毫無(wú)疑問(wèn)為生物類(lèi)似藥的成功上市提供了必要條件。在接下來(lái)的幾年，中國生物類(lèi)似藥市場(chǎng)規模有望呈現爆發(fā)式增長(cháng)，迎來(lái)"黃金時(shí)代"。
參考文獻：
1.《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評價(jià)技術(shù)指導原則（試行）》.國家食品藥品監督管理總局(2015).
2.中國生物類(lèi)似藥專(zhuān)家共識發(fā)布會(huì ).
3. The safety of emerging biosimilar drugs for the treatment of rheumatoid arthritis. Expert Opin Drug Saf.
4. Post-marketing study of biosimilar infliximab (CT-P13) to evaluate its safety and efficacy in Korea. Expert Rev Gastroenterol Hepatol.
5. Prospective observational study on inflammatory bowel disease patients treated with infliximab biosimilars: preliminary results of the PROSIT-BIO cohort of the IG-IBD.
6.https://www.biosimilardevelopment.com/doc/the-progress-and-pitfalls-of-global-biosimilar-development-0001.
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