近日，Immunomedics宣布其ADC藥物 Sacituzumab govitecan（IMMUNO-132）治療三陰乳腺癌的三期臨床ASCENT研究由于療效突出提前終止，將有望進(jìn)一步加快該藥FDA的審批上市。
IMMUNO-132藥物介紹
Sacituzumab govitecan （IMMUNO-132）是一款創(chuàng )新型ADC藥物，由抗TROP-2單抗和細胞毒SN-38組成。SN-38是伊立替康（Irinotecan）的活性代謝產(chǎn)物。TROP-2是一種細胞表面受體，在包括乳腺癌、結腸癌和肺癌在內的許多腫瘤組織中均有過(guò)度表達，而在人類(lèi)正常組織中幾乎沒(méi)有表達。IMMUNO-132結合了靶向藥的精準和化療藥的高效，可以對多種實(shí)體腫瘤進(jìn)行"定點(diǎn)爆破"。
此次治療轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的III期A(yíng)SCENT研究因實(shí)驗數據"過(guò)硬"而提前終止，下面我們來(lái)看下這項臨床試驗。
ASCENT研究納入了既往至少接受過(guò)2種標準化療進(jìn)展復發(fā)的晚期三陰乳癌患者，以1:1的比例隨機分配到IMMUNO-132（10mg/kg）組或其他標準化療組（艾日布林/吉西他濱/卡培他濱/長(cháng)春瑞濱）。
結果顯示：在 108例入組患者中，接受IMMUNO-132治療的患者組有效率高達33.3%，其中包含2.8%的完全緩解率和30.6%的部分緩解率。遠高于傳統的化療組療效。37%的患者療效評價(jià)為疾病穩定，僅有25.9%的患者出現了疾病進(jìn)展。最佳的臨床獲益率高達45.4%，包含疾病穩定超過(guò)6個(gè)月的患者。到數據截至時(shí)，有6例患者臨床療效持續了12個(gè)月以上，最長(cháng)的達到來(lái)了30.7個(gè)月。中位PFS是5.5個(gè)月，中位OS為13個(gè)月。
IMMUNO-132的成功，為三陰乳腺癌的治療帶來(lái)一片曙光。除了乳腺癌外，其他實(shí)體瘤里，也有ADC藥物正在研發(fā)中，下面給大家介紹一下針對難治性肺癌，前列腺癌的兩款ADC藥物。
針對難治肺癌：DS-1062是一款靶向TROP-2的ADC藥物
在2019世界肺癌大會(huì )（WCLC19）上，研究者公布了一款新藥的最新數據，這款新藥名叫DS-1062，應用于多線(xiàn)治療耐藥的晚期NSCLC患者，包括但不限于奧希替尼（EGFR突變方向）、勞拉替尼（ALK突變方向）、化療，免疫檢查點(diǎn)抑制劑等多線(xiàn)治療后耐藥的患者。結果表明：DS-1062對這部分難治患者具有潛在治療活性。
入組的 40例晚期NSCLC患者都經(jīng)過(guò)包括EGFR、ALK抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑在內的反復治療，所有患者平均經(jīng)過(guò) 3.5種方案的治療。給藥劑量范圍為0.27-10.0 mg/kg，一共分成了8個(gè)不同的梯度，每21天注射一次給藥。
試驗數據表明，接受推薦治療劑量治療的7例復發(fā)/難治性非小細胞肺癌患者中，5例獲得部分緩解，2例處于疾病穩定狀態(tài)，6例患者仍在接受治療。而包含更多NSCLC患者的最新數據表明，DS-1062表現出良好的劑量依賴(lài)性抗癌活性。隨著(zhù)劑量的升高，更多NSCLC患者的腫瘤得到縮小。值得注意的是，這些患者已經(jīng)接受過(guò)包括EGFR抑制劑、ALK抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑在內的標準療法的治療，屬于非常難治的患者類(lèi)型。
目前，第二階段試驗正在進(jìn)行，評估目標更多更廣，研究終點(diǎn)主要包括無(wú)進(jìn)展生存期，總體生存期，客觀(guān)緩解率等。
針對晚期前列腺癌：新藥DSTP3086S是一款靶向STEAP1的ADC藥物
STEAP1在前列腺癌中高表達。為了評估DSTP3086S在轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的安全性和抗瘤活性，在一項3 + 3設計的劑量遞增Ⅰ期研究中，入組相關(guān)患者，給予DSTP3086S 0.3~2.8 mg/kg q21。擴展隊列中采用Ⅱ期推薦劑量或每周方案(0.8~1.0 mg/kg)。
62例患者接受了有效劑量治療，11例患者腫瘤標志物（PSA）降幅超過(guò)50%。36例基線(xiàn)時(shí)有可測量疾病的患者中有2例(6%)獲得了影像學(xué)局部緩解，腫瘤縮小超過(guò)30%；在27例基線(xiàn)時(shí)攜帶血液循環(huán)腫瘤細胞≥5個(gè)/7.5 mL不良特征的患者中，16例(59%)的循環(huán)腫瘤細胞轉化為<5個(gè)/7.5 mL，降低到了不可測的程度。
ADC抗癌藥具有廣大的臨床前景，也定給患者的治療帶來(lái)全新的、更有利的希望，讓我們拭目以待。
參考文獻：
1.https://www.targetedonc.com/news/compelling-sacituzumab-govitecan-data-in-mtnbc-add-to-fda-approval-hopes；
2.https://www.adcreview.com/conference-coverage/wclc-2019-daiichi-sankyo-to-present-late-breaking-results-from-u3-1402-and-ds-1062-studies/；
3.PhaseI Study of DSTP3086S, an Antibody-Drug Conjugate Targeting Six-TransmembraneEpithelial Antigen of Prostate 1, in Metastatic Castration-Resistant ProstateCancer.J Clin Oncol. 2019 Dec20;37(36):3518-3527。
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