2月14日，默克公司西妥昔單抗注射液的上市申請在NMPA的狀態(tài)(受理號：JXSS1900014)變更為"在審批"，預計西妥昔單抗在國內有望很快再添新適應癥。據已開(kāi)展的臨床試驗，猜測此次申報的適應癥是復發(fā)和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌。
西妥昔單抗(Cetuximab, Erbitux)是一種由ImClone開(kāi)發(fā)的一款以表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)為靶點(diǎn)的人鼠嵌合IgG1單克隆抗體，也是全球獲批的第一款抗EGFR單抗，目前已在全球100多個(gè)國家獲批，主要用于治療RAS野生型轉移性結直腸癌和頭頸部鱗狀細胞癌。
EGFR是受體酪氨酸激醇（RTKs）中的表皮生長(cháng)因子家族中的一員，廣泛分布于哺乳動(dòng)物上皮細胞、成纖維細胞、膠質(zhì)細胞、角質(zhì)細胞等細胞表明，是一種重要的跨膜受體。研究發(fā)現，在許多實(shí)體腫瘤細胞中存在EGFR的高表達或異常表達，包括頭頸癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、腎癌、結腸癌以及非小細胞肺癌等，尤其是肺癌。目前針對EGFR這一靶點(diǎn)已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了一系列作用各異的藥物，不過(guò)靶向EGFR的藥物可以分為兩類(lèi)，一類(lèi)是小分子抑制劑，如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼等，一類(lèi)是單克隆抗體，如西妥昔單抗、帕尼單抗等。
目前，相對于獲批數量較多的靶向EGFR的小分子藥物，全球已經(jīng)獲批的抗EGFR單克隆抗體僅有4款（詳見(jiàn)下表），其中西妥昔單抗是一種人鼠嵌合IgG1單克隆抗體，帕尼單抗是第一個(gè)完全人源化單克隆抗體，耐昔妥珠單抗是一種人源重組性IgG1單克隆抗體，尼妥珠單抗是通過(guò)基因工程技術(shù)將鼠單克隆抗體的互補決定區移植到人抗體骨架構成的IgG1單克隆抗體，也我國唯一一個(gè)獲批適應癥用于治療鼻咽癌的靶向藥物，臨床上主要用于與放療或放化療聯(lián)合治療表皮生長(cháng)因子受體 (EGFR) 表達陽(yáng)性的III/IV期鼻咽癌。
西妥昔單抗于2004年在國內獲批，商品名為愛(ài)必妥，適應癥是單用或與伊立替康聯(lián)用于EGFR過(guò)度表達的、對以伊立替康為基礎的化療方案耐藥的轉移性結直腸癌，且于2018年被正式列入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》，用于RAS野生型轉移性結直腸癌患者的治療。2019年9月，NMPA正式批準西妥昔單抗用于RAS基因野生型轉移性結直腸癌的一線(xiàn)治療，而該適應癥早于2012年7月在美國獲批。
在國內，除了結直腸癌，據CDE官網(wǎng)德國默克還開(kāi)展了一項西妥昔單抗與含鉑化療聯(lián)合治療復發(fā)和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的3期試驗CHANGE-II（登記號CTR20150241）。該試驗共入組243例R/M頭頸部鱗癌患者，2/3隨機接受西妥昔單抗聯(lián)合順鉑（75 mg/m2）和5-FU的聯(lián)合治療，1/3隨機接受單純化療。在2019年CSCO年會(huì )，同濟大學(xué)附屬東方醫院郭曄教授口頭匯報了該研究的結果：聯(lián)合西妥昔單抗顯著(zhù)改善了腫瘤ORR（50.0%比26.6%）、PFS期（5.5個(gè)月比4.2個(gè)月）和OS期（11.1個(gè)月比8.9個(gè)月）。且在安全性方面，西妥昔單抗并沒(méi)有顯著(zhù)增加化療的毒副反應，3/4級不良事件的發(fā)生率在兩組中類(lèi)似，均小于5%。
頭頸癌是全球第六大常見(jiàn)的惡性腫瘤，全球每年的發(fā)病人數超過(guò)55萬(wàn)，死亡人數超過(guò)30萬(wàn)。而我國共有17.6萬(wàn)頭頸癌患者，每年約7.5萬(wàn)新發(fā)病例，約 3.6萬(wàn)人死于該病。而頭頸癌中大約95%以上為鱗狀細胞癌，大多不可治愈，常會(huì )發(fā)生局部復發(fā)和轉移。
對于國外復發(fā)/轉移頭頸部鱗癌患者而言，鉑類(lèi)聯(lián)合化療是靶向治療推出之前的標準治療，自西妥昔單抗出現后才打破了30年未被超越的鉑類(lèi)化療效果。而在國內，西妥昔單抗還未被獲批該適應癥，若此次順利獲批，將有望填補頭頸部鱗癌領(lǐng)域靶向治療的空白，造福更多的患者。
參考資料：
[1]CDE、NMPA官網(wǎng)
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