2019年11月7-10日，由中華醫學(xué)會(huì )、中華醫學(xué)會(huì )泌尿外科學(xué)分會(huì )（CUA）主辦的第二十六屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì )議在廣州隆重召開(kāi)。在本次大會(huì )上，特瑞普利單抗在標準治療失敗后的局部進(jìn)展或轉移性膀胱尿路上皮癌患者中的II期臨床研究（POLARIS-03）的最新數據進(jìn)行公布，研究結果表明，特瑞普利單抗在這部分患者中取得了令人驚喜的療效和可控的安全性。
尿路上皮癌是泌尿系統的常見(jiàn)腫瘤，主要是來(lái)自于膀胱、腎盂、輸尿管等尿路上皮的惡性腫瘤，國內流行病學(xué)顯示其發(fā)病位于前十，早期手術(shù)為主，但一旦出現轉移，雖然標準以鉑類(lèi)為主方案的化療有效率高，但緩解時(shí)間短，后續治療有限，中位生存時(shí)間為12-16個(gè)月，近年來(lái)免疫治療在尿路上皮癌二線(xiàn)治療取得突破，較既往歷史數據能提供更高的客觀(guān)有效率。
特瑞普利單抗（Toripalimab，商品名：拓益）由我國企業(yè)獨立研發(fā)，是具有完全自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新藥品。于2018年12月上市，是我國首個(gè)國產(chǎn)PD-1單抗。特瑞普利單抗能夠高親和力結合PD-1，強效阻斷PD-1通路，提高了抗腫瘤療效；同時(shí)，通過(guò)介導內吞效應，降低PD-1膜表面表達；顯著(zhù)提高體內外T細胞增殖能力及抗腫瘤效應。從目前在多瘤種的研究結果來(lái)看，特瑞普利單抗療效不亞于國外同類(lèi)型產(chǎn)品，定價(jià)較低，值得我們?yōu)檫@一民族產(chǎn)品感到驕傲。
POLARIS-03研究是一項開(kāi)放標簽、多中心、Ⅱ期注冊臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗（3 mg/kg，Q2W）治療的有效性和安全性。POLARIS-03研究結果在2019年中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）學(xué)術(shù)年會(huì )上首次公布，在本次全國泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì )議上更新了數據。
試驗設計
截至2019年10月21日，共入組151例受試者，療效可評價(jià)人群為128例。研究入組了ECOG 0~1分，既往未接受過(guò)抗PD-1/L1單抗治療的患者，接受特瑞普利單抗3 mg/kg，Q2W 直至疾病進(jìn)展、不可耐受的**或患者自主要求出組。研究采用RECISTv1.1標準，每8周進(jìn)行1次療效評價(jià)。主要終點(diǎn)為ORR（客觀(guān)緩解率），次要終點(diǎn)包括療效持續時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
研究結果
1. 主要終點(diǎn)分析
4例患者療效評價(jià)完全緩解（CR）、25例患者確認為部分緩解（PR），4例患者為未確認的PR，31例患者疾病穩定（SD），研究確認的ORR為22.7%，疾病控制率（DCR）為50%。亞組分析顯示，PD-L1表達陽(yáng)性人群的ORR為38.5%，PD-L1表達陰性人群的ORR為13.4%。
靶病灶從基線(xiàn)至最佳療效的變化（來(lái)源于文獻）
2. 次要終點(diǎn)分析
對研究相關(guān)次要終點(diǎn)進(jìn)行分析，藥物平均起效時(shí)間為9.3周，截至2019年10月21日，CR/PR患者中有18例療效持續,中位DoR尚未達到。在128例可評估人群中，研究者評估的中位PFS為1.9個(gè)月。64例疾病控制（CR+PR+SD）患者的中位PFS為10.9個(gè)月（95%CI：7.1～15.6）。
3. 安全性和耐受性
治療期間出現的不良事件（AEs）與目前獲批的同類(lèi)藥物報道的安全性一致，未觀(guān)察到新的安全性事件。83例(83.8%)患者出現治療相關(guān)AE (TRAE)。24.2%的患者出現Ⅲ度或以上的TRAE；7例(7.1%)患者出現治療相關(guān)的SAE（嚴重不良事件）；1例(1.0%) 患者出現治療相關(guān)的死亡(研究者評估可能死于疾病進(jìn)展，不太可能和治療藥物相關(guān))。3例(3.0%)患者因TRAE導致治療終止；6例(6.1%)患者因TRAE導致劑量延遲。16例(16.2%)患者出現免疫相關(guān)AE，包括8例(8.1%)甲減、5例(5.1%)甲亢、4例(4.0%)肝功能受損、1例(1.0%)免疫相關(guān)性肌炎和1例(1.0%)心肌炎。
研究結果表明特瑞普利單抗在化療耐藥的局部晚期或轉移性尿路上皮癌中顯示出有前景的臨床療效和可管理的安全性。既往國外也進(jìn)行了轉移性尿路上皮癌一線(xiàn)化療失敗后接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療的臨床研究，這些PD-1/PD-L1抑制劑的客觀(guān)緩解率絕大多數在20%左右，這一結果讓我們感到自豪，也對其未來(lái)的研究前景充滿(mǎn)信心。
參考來(lái)源：
Recombinant Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody toripalimab in patients with metastatic urothelial carcinoma: Preliminary results of an open-label phase II clinical study POLARIS-03.
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