近日，強生以7.5億美元與Xbiotech達成合作協(xié)議，獲得后者研發(fā)的IL-1α抗體Bermekimab在皮膚科適應癥的全球權益，根據協(xié)議強生將負責Bermekimab治療特應性皮炎和化膿性汗腺炎二期臨床研究，如果強生開(kāi)發(fā)Bermekimab在皮膚科以外的適應癥，則需給Xbiotech額外的付款。值得一提的是，截至12月6日，Xbiotech的市值僅為4.57億美元，而強生以高于市值2.93億美元的價(jià)格獲得Bermekimab在皮膚科適應癥的全球權益，這也表明Bermekimab很有可能擁有治療皮膚科疾病的巨大潛力。
XBiotech是一家臨床階段的生物制藥公司，從事發(fā)現及開(kāi)發(fā)治療各種不同疾病的True Human單株抗體，其中Bermekimab是其核心資產(chǎn)。Bermekimab（商品名為Xilonix）是一款特異性靶向和中和白細胞介素-1α(IL-1α)的單克隆抗體藥物，來(lái)源于Xbiotech的"true human antibody"全人源抗體篩選平臺，可結合并中和可溶或膜結合的全長(cháng)或片段化的IL-1α，但不結合IL-1β。而IL-1α可促進(jìn)血管生成、生長(cháng)、腫瘤的擴散，以及代謝失調、疲勞、焦慮相關(guān)等晚期癌癥間接的癥狀。
Bermekimab未來(lái)有望被開(kāi)發(fā)用于治療多種腫瘤（結直腸癌、非小細胞肺癌、胰 腺癌）、多種皮膚疾病（銀屑病、化膿性汗腺炎、特應性皮炎、痤瘡、硬皮病）以及外周血管性疾病和二型糖尿病等，其中治療結直腸癌的臨床研究已經(jīng)進(jìn)入3期階段。不過(guò)此次強生和Xbiotech簽訂的合作協(xié)議是開(kāi)發(fā)Bermekimab在皮膚科方面的適應癥。
在治療特應性皮炎方面，Bermekimab的首個(gè)探索性2期臨床已經(jīng)完成，且研究數據顯示Bermekimab具有極高的EASI-75改善率（EASI-75是一種療效評價(jià)指標，EASI評分代表患者病情嚴重指數，EASI-75即相比于基線(xiàn)改善75%），大幅高于Lebrikizumab和Dupixent，而常用作主要臨床終點(diǎn)的IGA0/1卻大幅度小于Lebrikizumab和Dupixent。不過(guò)因為Bermekimab此次2a期臨床為開(kāi)放標簽試驗設計，而Lebrikizumab和Dupixent為隨機雙盲對照設計，因此Bermekimab的臨床結果可靠性還需要進(jìn)一步確證。而在治療化膿性汗腺炎方面，Bermekimab單藥治療化膿性汗腺炎的2期臨床數據顯示經(jīng)過(guò)12周的治療，61-63%的患者達到了HiSCR陽(yáng)性結果（HS可接受的疾病嚴重程度的衡量標準），且67-72％的患者實(shí)現了臨床上有意義的疼痛減輕。
為什么強生如此看重Bermekimab的皮膚科適應癥，尤其是特應性皮炎和化膿性汗腺炎(HS)，這不僅由于該領(lǐng)域患者數目龐大，市場(chǎng)需求大且亟需新的有效的治療藥物，而且該領(lǐng)域近年來(lái)新批準的創(chuàng )新療法藥物比較少。在特應性皮炎方面，近年來(lái)新批準的有賽諾菲/再生元的Dupixent和輝瑞的Eucrisa，尤其是賽諾菲的Dupixent，上市第三年銷(xiāo)售額就突破了10億歐元,成為重磅炸 彈級藥物，而在HS治療領(lǐng)域，藥王Humira是目前FDA批準的唯一生物制品，亟需新的有效的藥物。
其中Dupixent（dupilumab）是一款特異性抑制IL-4和IL-13的全人源化單克隆抗體，于2017年首次被獲批用于治療中重度特應性皮炎（AD），截至目前已經(jīng)獲批AD、哮喘和鼻竇炎三個(gè)適應癥。Dupixent自上市以來(lái)年銷(xiāo)售額也是一路飆升（2017年、2018年的銷(xiāo)售額分別是2.19億歐元和7.88億歐元），到今年前三個(gè)季度，銷(xiāo)售額就突破10億歐元（高達13.77億歐元），且主要銷(xiāo)售額來(lái)自特應性皮炎這個(gè)適應癥，并且EvaluatePharma曾預測到2024年Dupixent銷(xiāo)售額有望達到51億美元，居特應性皮炎治療藥物銷(xiāo)售額榜首。此外，除了Dupixent，目前還有多款靶向白介素的單抗藥物，比如Anaptysbio公司開(kāi)發(fā)的靶向IL-33的單克隆抗體藥物ANB020、Dermira公司從羅氏基因泰克獲得的靶向IL-13的Lebrikizumab以及諾華/Galapagos/Morphosys開(kāi)發(fā)的靶向IL-17C的單克隆抗體藥物MOR106，預計未來(lái)幾年都將陸續獲批上市。
面對Dupixent這么強大的競爭對手，強生還不能太過(guò)樂(lè )觀(guān)，畢竟Bermekimab每周一次的注射頻率導致其依從性劣于Dupixent（每?jì)芍芤淮危┖蚅ebrikizumab（每四周一次），預計未來(lái)Bermekimab只能憑借療效以及價(jià)格優(yōu)勢來(lái)與其他藥物競爭。而在治療HS方面，Bermekimab還是優(yōu)于Humira的，因為Bermekimab對于無(wú)論是否經(jīng)過(guò)Humira治療的患者都有效，并且其單藥治療就可以極大地緩解疼痛，而Humira則需與抗生素聯(lián)用才能降低疼痛，而且預計未來(lái)Bermekimab有望改變HS現有的治療格局。
參考資料：
[1] 強生、Xbiotech、Dermira官網(wǎng)
[2] Top novel atopic dermatitis therapies in 2024
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