阿斯利康公布POSEIDON研究結果，肺癌一線(xiàn)迎來(lái)高效新組合

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作者：葉楓紅來(lái)源：葉楓紅

2019-11-03

阿斯利康宣布其PD-L1單克隆抗體durvalumab（Imfinzi）和化療構成的組合療法，與添加抗CTLA-4抗體tremelimumab的三重組合療法，在一線(xiàn)治療Ⅳ期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期臨床試驗POSEIDON中，達到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。

肺癌一線(xiàn)迎來(lái)高效新組合

當地時(shí)間10月28日，阿斯利康宣布其PD-L1單克隆抗體durvalumab（Imfinzi）和化療構成的組合療法，與添加抗CTLA-4抗體tremelimumab的三重組合療法，在一線(xiàn)治療Ⅳ期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期臨床試驗POSEIDON中，達到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。與單獨化療相比，兩種組合療法都為患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）帶來(lái)統計顯著(zhù)且有臨床意義的改善。這意味著(zhù)肺癌一線(xiàn)治療迎來(lái)了高效新組合療法。

POSEIDON是一項隨機、全球多中心的III期研究，旨在探究Imfinzi聯(lián)合療法在晚期NSCLC患者中的安全性和療效。入組的患者均為EGFR和ALK陰性，共分為三組，包括三藥聯(lián)合組（I藥+tremelimumab+化療）、雙藥聯(lián)合組（I藥+化療）和化療組（吉西他濱+鉑類(lèi)或培美曲塞+鉑類(lèi)）。研究主要終點(diǎn)為雙藥聯(lián)合組治療NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括三藥聯(lián)合組治療NSCLC患者的PFS和OS。

（1）Imfinzi+tremelimumab+化療：Imfinzi 1500mg q3w+tremelimumab 75mg q3w+化療q3w治療4周期，再用最后一次tremelimumab + Imfinzi長(cháng)期維持（4周1次）直到疾病進(jìn)展。

（2）Imfinz+化療：Imfinz 1500mg q3w+化療q3w治療4周期，再用Imfinz藥維持（4周1次）直到疾病進(jìn)展。

（3）常規化療。

研究結果表明：

與單獨化療相比，durvalumab+化療的組合療法和添加tremelimumab的三藥聯(lián)合療法都使患者的PFS得到顯著(zhù)改善，達到試驗的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。必須一提的是，兩聯(lián)療法與三聯(lián)療法有著(zhù)相似的安全性。

該研究的另一個(gè)主要終點(diǎn)OS尚未成熟，預期在2020年可以獲得相關(guān)數據。預計會(huì )在之后的學(xué)術(shù)大會(huì )上進(jìn)行詳細展示，讓我們拭目以待，期待可以為晚期肺癌患者帶來(lái)更好的治療方案。

Imfinzi是一種人源化PD-L1單克隆抗體，與PD-L1結合并阻斷PD-L1與PD-1和CD80受體的相互作用，從而阻斷PD-L1對免疫應答的抑制。Imfinzi已經(jīng)獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準，治療經(jīng)治晚期膀胱癌患者和經(jīng)治III期無(wú)法切除的NSCLC患者。Tremelimumab則是一種人類(lèi)單克隆抗體的潛在新藥，具有抗CTLA-4的活性，促進(jìn)T細胞活化，增強對癌癥的免疫應答。

Imfinzi在小細胞肺癌中的療效

Imfinzi在廣泛期小細胞肺癌（SCLC）患者一線(xiàn)治療中的療效也受到了高度關(guān)注。CASPIAN研究是一項關(guān)于廣泛期SCLC患者一線(xiàn)治療的隨機、開(kāi)放、全球多中心的Ⅲ期臨床試驗，旨在探索durvalumab和Tremelimumab聯(lián)合化療在廣泛期SCLC患者一線(xiàn)治療中的療效。這個(gè)臨床試驗分為三組：durvalumab聯(lián)合標準化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）、durvalumab+tremelimumab+化療組以及單獨化療的對照組。

結果顯示，相較于單純化療組的OS（10.3個(gè)月），durvalumab聯(lián)合化療組的OS達到了13.0個(gè)月（HR=0.73，p=0.0047），降低了27%的死亡風(fēng)險，最終分析預計2020年公布。

阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

阿斯利康擁有多個(gè)已經(jīng)獲批或者正處于臨床研發(fā)后期的藥物，適用于不同分期、不同治療階段和不同作用機制的肺癌疾病。我們通過(guò)已經(jīng)上市的易瑞沙、泰瑞沙和正在進(jìn)行的III期臨床試驗（ADAURA、LAURA、FLAURA和FLAURA2）以及探索性組合II期臨床試驗（SAVANNAH和ORCHARD）來(lái)滿(mǎn)足EGFR突變陽(yáng)性非小細胞肺癌患者未被滿(mǎn)足的治療需求，大約10%-15%的歐美非小細胞肺癌患者和大約30%-40%的亞洲非小細胞肺癌患者會(huì )從中獲益。

與此同時(shí)，阿斯利康正廣泛開(kāi)展的腫瘤免疫治療項目也已處于后期臨床研發(fā)階段，針對約占所有肺癌患者四分之三的無(wú)已知基因突變的肺癌患者。據悉，Imfinzi將在明年年初之前在中國上市，屆時(shí)國內患者將喜迎又一免疫主力！

參考來(lái)源：

1. Imfinzi and Imfinzi plus tremelimumab delayed disease progression in Phase III POSEIDON trial for 1st-line treatment of Stage IV non-small cell lung cancer

2. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Available at http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx. Accessed May 2019.