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來(lái)自母乳的天然抗癌化合物——HAMLET

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作者:小餅  來(lái)源:小餅
  2019-09-26
母乳喂養對嬰兒的好處是多種多樣的,比如提升抵抗力、促進(jìn)肌肉發(fā)育、有助于大腦發(fā)育等。不僅如此,母乳喂養還能治療成人癌癥。科學(xué)家們發(fā)現這種抗癌物質(zhì)就是母乳中含有的獨特化合物--HAMLET。

       來(lái)自母乳的天然抗癌化合物

       母乳喂養對嬰兒的好處是多種多樣的,比如提升抵抗力、促進(jìn)肌肉發(fā)育、有助于大腦發(fā)育等。不僅如此,母乳喂養還能治療成人癌癥。科學(xué)家們發(fā)現這種抗癌物質(zhì)就是母乳中含有的獨特化合物--HAMLET。

       什么是HAMLET?

       其實(shí)早在80-90年代就發(fā)現母乳能降低兒童各種癌癥風(fēng)險,特別是淋巴瘤。這意味著(zhù)母乳中不僅有常說(shuō)的免疫保護因子,抵抗細菌、病毒的侵害,還有保護機制能降低腫瘤生長(cháng)的風(fēng)險。

       HAMLET全稱(chēng)是Human Alpha-lactalbumin Made Lethal to Tumor cells,人α-乳清蛋白,是由母乳酪蛋白中的α-乳清蛋白通過(guò)局部解構,強力扒掉本來(lái)穩定結合在里面的 Ca2+離子,然后與母乳脂肪降解后的油酸結合,形成穩定結構的一種脂蛋白。

       HAMLET的發(fā)現歷程

       抗癌物HAMLET的發(fā)現充滿(mǎn)了艱辛,但是又有必然性。發(fā)現母乳中抗癌物質(zhì)的工作主要是在隆德大學(xué)醫學(xué)系凱瑟琳娜·斯萬(wàn)柏格的實(shí)驗室進(jìn)行的。

       1993年,在斯萬(wàn)柏格實(shí)驗室工作的安德斯·哈坎森等人對人乳阻止病毒結合到上皮細胞的作用進(jìn)行了一系列觀(guān)察。結果發(fā)現,人乳中的酪蛋白成分不僅能阻止細菌結合到細胞上,而且能影響肺癌細胞的生存能力。后來(lái),他們與斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的研究人員合作,進(jìn)一步發(fā)現了腫瘤細胞可以通過(guò)細胞凋亡或程序細胞死亡而致死。這種情況也與人乳中的酪蛋白有關(guān),而與牛奶、山羊奶和綿羊奶中的酪蛋白無(wú)關(guān)。

       但是,人乳中的主要蛋白是白蛋白,酪蛋白只占少數。那么,人乳中的白蛋白是否也有抗癌和抗菌作用呢?于是,研究人員進(jìn)行了更深一步的研究,發(fā)現人乳中的α-乳白蛋白有抑癌作用。但是,讓研究人員失望的是,α-乳白蛋白是一種多亞基蛋白質(zhì),它的自然單體形式并沒(méi)有致死腫瘤細胞的活性。原因何在呢?原來(lái)人α-乳白蛋白的抗癌活性是在結合了特別的脂肪酸后產(chǎn)生了變化,此時(shí)才有抗腫瘤的作用。

       但是,并非所有動(dòng)物的乳汁都含有HAMLET,而只是人乳中有這種抗癌物質(zhì)。這是因為其他動(dòng)物的乳汁,如牛奶和羊奶都沒(méi)有結合適當的脂肪酸。不過(guò),如果牛奶和羊奶結合了適當的脂肪酸,也會(huì )像人乳一樣有殺死腫瘤細胞的活性。這種脂肪酸必須是不飽和的18碳脂肪酸。它們的作用是提供一種適當的殺滅腫瘤細胞的蛋白質(zhì)構象,由此構成對腫瘤細胞的殺傷力。

       HAMLET的光輝成就

       研究人員招募了40名難以治療的膀胱癌患者。這些患者被分為兩組,一組接受HAMLET藥物治療,另一組接受安慰劑注射。經(jīng)過(guò)22天六次藥物注射后,所有接受HAMLET藥物治療的患者的尿液中都排出了整塊腫瘤碎片。

       另一項小規模的人體試驗中,9名膀胱癌患者在接受腫瘤切除手術(shù)前一周,接受了每日一次,一共五次的HAMLET藥物治療。結果顯示,9名患者中有8名在給藥后的2個(gè)小時(shí),就將腫瘤細胞排入尿中,并且他們的腫瘤都變小了。與其他化療方法不同,HAMLET的治療方式對周?chē)M織沒(méi)有損傷。

       此外,在另一項動(dòng)物實(shí)驗中,科研小組通過(guò)基因改造方式讓老鼠患上結腸癌,再喂它們喝含有"HAMLET"的水。結果顯示,老鼠身上的癌細胞被消滅的速度,超越細胞增殖的速度,進(jìn)而抑制癌細胞生長(cháng)。

       HAMLET的抗癌機制

       最初人們認為HAMLET是通過(guò)凋亡機制引起腫瘤細胞的程序化死亡,但后來(lái)發(fā)現HAMLET能夠通過(guò)多種形式作用在多個(gè)細胞器發(fā)揮抗腫瘤作用。

       1. 擾亂細胞膜的完整性,并大量進(jìn)入細胞內(正常細胞的攝取量較少);

       2. HAMLET能轉運并累積在細胞核內,導致 DNA 碎裂分解,基因表達停止、細胞死亡;

       3. HAMLET能夠引起線(xiàn)粒體膜電位的去極化,從而造成線(xiàn)粒體通透性的改變和線(xiàn)粒體因子的釋放,由此激活特殊的細胞凋亡蛋白酶胱冬肽酶,從而引起細胞凋亡;

       4. HAMLET可改變細胞質(zhì)的蛋白酶體結構(如20S蛋白酶體),導致大量細胞質(zhì)里解折疊的蛋白質(zhì)蓄積,影響細胞蛋白質(zhì)合成和細胞正常功能穩定,導致細胞死亡;

       5. HAMLET可引發(fā)腫瘤細胞巨自噬,導致腫瘤細胞死亡。

       母乳中HAMLET的發(fā)現是一項突破性研究,研究人員接下來(lái)可能沿著(zhù)這條線(xiàn)索,大量合成復制這個(gè)物質(zhì),為日后制成抗癌物鋪路。

       那么是否能將HAMLET加入奶粉中,從日常生活中食用抗癌物質(zhì),進(jìn)而預防癌癥發(fā)生呢?

       參考文獻:

       1.Breast milk chemical dissolves tumours so cancer patients can pass them in urine, trial shows;

       2.https://www.telegraph.co.uk/science/2019/07/18/breast-milk-chemical-dissolves-tumours-cancer-patients-can-pass/

       3. Breast milk as a weapon against cancer.       

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