有著(zhù)"史上最強乙肝藥物"之稱(chēng)的富馬酸丙酚替諾福韋片（商品名"韋立得"）得到最新版歐洲肝 臟研究學(xué)會(huì )（EASL）指南和美國肝病研究學(xué)會(huì )（AASLD）指南推薦，作為初治慢性乙型肝炎（簡(jiǎn)稱(chēng)慢乙肝）的一線(xiàn)用藥。至此，在我國臨床可獲得三種一線(xiàn)核苷（酸）類(lèi)似物治療慢乙肝：丙酚替諾福韋（TAF）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和恩替卡韋（ETV）。這三種藥物抗病毒作用顯著(zhù)，但是對乙肝患者治療后的長(cháng)期結局影響如何呢？
近期一項對100,000例中國慢乙肝患者使用TAF、TDF或ETV治療后的健康結局的研究表明，使用TAF治療后，患者的5年、10年肝 臟并發(fā)癥風(fēng)險低于ETV或TDF治療。
研究詳情
研究者使用獨立的患者模擬框架構建了健康結局模型。模型輸入源自隨機對照試驗和同行審議的中國文獻，由中國肝病學(xué)家小組驗證。假設隊列組成90%為乙肝經(jīng)治（TE）患者，并且其中27%曾使用過(guò)拉米夫定。根據REVEAL評分，并結合早期谷丙轉氨酶（ALT）復常，計算5年和10年的肝硬化和肝細胞癌風(fēng)險。
根據模型預估，接受TAF治療的患者5年和10年內發(fā)生肝 臟合并癥（包括代償期肝硬化、失代償期肝硬化和肝細胞癌）的風(fēng)險均低于TDF治療的患者和ETV治療的患者。
特別地，使用TAF治療的患者5年的肝細胞癌風(fēng)險較TDF治療和ETV治療分別降低13%和31%。
研究結論：TAF治療的患者預估5年和10年的肝 臟并發(fā)癥發(fā)生率低于TDF和ETV。
國內已獲批的慢乙肝抗病毒 藥物
慢性乙型肝炎是全球重大公共衛生問(wèn)題之一。2018年11月8日，國家食品藥品監督管理局批準了TAF治療成人和12歲以上且體重至少為35公斤的青少年的慢性乙型肝炎。至此，已有多種慢乙肝抗病毒 藥物獲批進(jìn)入臨床使用。包括1998年批準的拉米夫定（LAM），2005年批準的ETV和阿德福韋酯（ADV），2006年批準的PEG-干擾素，2007年批準的替比伏定（LdT），2013年批準的TDF。
TAF的優(yōu)勢
1. 直接"靶向"肝 臟，副作用更低
隨著(zhù)臨床研究的深入，新藥上市時(shí)間不僅更短，療效更是優(yōu)于早期上市藥物。TAF與TDF相比，臨床用量減少10倍，給藥后血漿替諾福韋（TFV）在全身血漿中的平均暴露量降低89%，減少了身體**。體外試驗表明，TAF在人體原代肝細胞內產(chǎn)生的二磷酸替諾福韋（TFV-DP）的濃度是TDF的5倍，TAF直接"靶向"肝 臟，進(jìn)一步提高了抗病毒療效。
2. 不容易發(fā)生耐藥
108號研究和110號研究是兩項有關(guān)TAF的全球多中心臨床III期注冊研究，涉及1632名初治和經(jīng)治的成年HBeAg陰性和HBeAg陽(yáng)性乙肝病毒感染者，來(lái)自全球17個(gè)國家和地區的105個(gè)研究中心參與了這兩項隨機、雙盲、多中心的非劣效性研究。綜合兩項研究結果，TAF對HBeAg陽(yáng)性患者有強力的抗病毒療效，截止96周TAF的HBV DNA抑制率與TDF相似。
考慮到病毒進(jìn)化和變異會(huì )導致耐藥發(fā)生，因此HBV治療應選擇耐藥性較低或無(wú)耐藥的藥物，才能實(shí)現長(cháng)期抗病毒治療，實(shí)現阻斷疾病發(fā)展和減少肝癌風(fēng)險的目的，而早期上市的藥物存在的問(wèn)題就是容易發(fā)生耐藥。有關(guān)TAF研究顯示，在接受為期96周的治療期間，TAF沒(méi)有檢測到耐藥。
乙肝如果不治療將有一定比例的患者發(fā)展成肝硬化和肝癌,因此慢性HBV感染者治療的主要目標非常明確,即防止和減少疾病進(jìn)展,阻斷乙肝進(jìn)展到肝硬化和肝癌。從而改善患者生活質(zhì)量和延長(cháng)生存時(shí)間。
研究發(fā)現,乙肝發(fā)生肝硬化和肝癌風(fēng)險隨HBV DNA病毒載量升高而增加。抗病毒治療后隨著(zhù)病毒載量下降,發(fā)生肝硬化和肝癌風(fēng)險明顯減少,表明有效抗病毒治療可減少乙肝患者罹患肝硬化肝癌風(fēng)險。上述研究表明，TAF治療的患者預估5年和10年的肝 臟并發(fā)癥發(fā)生率低于TDF和ETV。因此對于慢乙肝患者來(lái)說(shuō)，從更好的長(cháng)期結局來(lái)看，選擇TAF會(huì )更為合適。
參考文獻：
1. Ying Han, Bin Wu, Ming Hu, et al. Projection of health outcomes over 5-year and 10-year period using tenofovir alafenamide (TAF) for the management of chronic hepatitis B (CHB) in China. APASL2019. Manila. Poster.679.
2. garwal K, Fung S, Seto WK, et al. A phase 3 study comparing tenofovir alafenamide (TAF) to tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in patients with HBeAg-positive, chronic hepatitis B: efficacy and safety results at week 96 Journal of Hepatology 2017;66 (suppl 1):S478. FIR-153.
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