8月1日，美國FDA宣布批準(zhǔn)Shionogi的新藥Mulpleta（lusutrombopag）上市，用于治療計(jì)劃接受醫(yī)療或牙科手術(shù)的慢性肝病成人患者的血小板減少癥，這是繼今年5月份Dova Pharmaceuticals子公司AkaRx的Doptelet（avatrombopag）獲批之后的又一款血小板生成素（TPO）激動劑。在此之前，Mulpleta已在2015年被日本厚生勞動省的批準(zhǔn)用于改善計(jì)劃進(jìn)行侵入性手術(shù)的慢性肝 臟疾病患者的血小板減少癥。
血小板可以通過在血管中形成血凝塊來防止出血，當(dāng)患者的血小板數(shù)有中度或重度減少時(shí)，可能會發(fā)生嚴(yán)重甚至危及生命的出血，特別是在實(shí)施侵入性手術(shù)過程中。血小板減少癥是慢性肝 臟疾病的常見并發(fā)癥，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：患有血小板減少癥的丙肝患者，每年的醫(yī)療費(fèi)用是沒有血小板減少癥的患者的三倍，并且常規(guī)護(hù)理都會加重其出血狀況。研究發(fā)現(xiàn)TPO受體激動劑能能模擬血小板生成素（一類主要作用于血小板生成的生理調(diào)節(jié)性造血生長因子，主要來源于肝、腎和骨骼肌細(xì)胞），與巨核細(xì)胞表面的TPO受體相結(jié)合，通過誘導(dǎo)這些細(xì)胞的增殖、分化、與成熟來上調(diào)血小板的產(chǎn)生。
Mulpleta順利獲批上市的基礎(chǔ)
此次Mulpleta順利拿下美國市場主要基于兩項(xiàng)名為L-PLUS1和L-PLUS2的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，總共包括312名患有慢性肝 臟疾病與血小板減少癥的患者，血小板計(jì)數(shù)都低于每升50 x 10^9個，且所有患者都計(jì)劃接受侵入式的手術(shù)。試驗(yàn)中患者按1:1的比例隨機(jī)分配，每日一次，每次3毫克Mulpleta或者安慰劑，持續(xù)7天。L-PLUS1的主要終點(diǎn)為初次侵入手術(shù)前不需要輸血的患者比例，L-PLUS2的主要終點(diǎn)是侵入性手術(shù)或介入手術(shù)后第7天沒有對出血進(jìn)行搶救治療的患者比例。在兩個試驗(yàn)中，應(yīng)答者的血小板計(jì)數(shù)超過50×10^9，且比基線增加20×10~9/L10^9。最終研究結(jié)果為見下表：
此次FDA比PDUFA日期提前將近一個月的時(shí)間批準(zhǔn)Mulpleta上市也表明了FDA對這款新藥安全性和療效的認(rèn)可。
目前獲批的TPO受體激動劑有哪些
TPO受體激動劑的問世，為血小板減少癥的治療提供了新的療法，目前全球獲批的TPO受體激動劑有艾曲波帕（eltrombopag）、羅米司亭（romiplostim）、Doptelet（avatrombopag）、Mulpleta（lusutrombopag）以及血小板生成素注射液，但是目前國內(nèi)上市的只有三生制藥的血小板生成素注射液，詳細(xì)信息見下表：
作者簡介：Dopine，注冊執(zhí)業(yè)藥師，河南省藥學(xué)會會員，就職于河南省某三級甲等醫(yī)院PIVAS，精于臨床藥學(xué)服務(wù)，專注臨床用藥安全和不合理用藥。對國內(nèi)外醫(yī)藥審評審批政策，研發(fā)動態(tài)，新藥注冊審批等長期關(guān)注。
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