圣路易斯華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的一項新研究表明，一種用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的臨床試驗藥物可以抑制干細胞移植過(guò)程中一種常見(jiàn)且危及生命的副作用。 研究人員通過(guò)對小鼠的研究發(fā)現，該藥物能預防移植物抗宿主病--一種因移植的干細胞攻擊身體自身器官或組織而導致衰弱甚至致死的疾病。
約一半接受供體干細胞移植的患者會(huì )出現移植物抗宿主病，病癥可能會(huì )在移植后持續數月至數年。有些情況下，患者不是死于所患癌癥，而是死于并發(fā)癥。 目前的療法對此效果欠佳。研究結果在線(xiàn)發(fā)表于 《白血病》 雜志上。
該研究團隊在先前的工作中確定了JAK1/2激酶在免疫細胞活化和移植物抗宿主病中發(fā)揮的作用，以及它們相應的信號通路。 在這項新研究中，同一組研究人員對魯索利替尼和巴瑞克替尼進(jìn)行了評估，結果發(fā)現兩者中巴瑞克替尼能更加有效地減輕和預防小鼠產(chǎn)生移植物抗宿主病。 這兩種藥物均屬于JAK抑制劑類(lèi)藥物，常用于減輕炎癥。
"植入的供體干細胞，更準確地說(shuō)是供體干細胞中的T細胞對抗擊白血病尤其有效，但不幸的是，這些細胞可能會(huì )失控，轉而攻擊患者的健康組織，于是引發(fā)移植物抗宿主病。" 資深作者John F. DiPersio博士 (MD, PhD, Virginia E.&Sam J. Golman腫瘤醫學(xué)教席教授) 說(shuō)。 "我們用于減輕該病癥狀的常規方法也會(huì )削弱T細胞攻擊癌癥的能力。我們正在尋找新的治療策略，既能阻止這種疾病，又不會(huì )關(guān)閉T細胞對癌細胞的攻擊。"
令人意外的是，巴瑞克替尼不僅僅能夠阻止移植物抗宿主病。 它實(shí)際上還促進(jìn)了供體T細胞攻擊癌細胞的能力。
"我們尚未完全了解其作用原理，但我們正在對此進(jìn)行研究。" 第一作者、醫學(xué)助理教授Jaebok Choi博士說(shuō)。
"我們認為至少部分原因是該藥物消除了白血病細胞的免疫防御，讓其更易受到供體T細胞的攻擊。與此同時(shí)，藥物還能阻止供體T細胞進(jìn)入重要的健康組織，比如皮膚、肝 臟和胃腸道等，供體T細胞通常會(huì )在這些組織中造成最嚴重的損傷。"
換言之，該藥物防止移植物抗宿主病的機理就是簡(jiǎn)單地將供體T細胞限制在血液循環(huán)中，避開(kāi)了重要器官。 同時(shí)，該藥令白血病細胞更易受到供體T細胞的免疫攻擊，而現在大部分供體T細胞都停留在血流中，也就是白血病的病灶所在。
該藥物還表現出升高特定免疫細胞水平的能力，這些免疫細胞可以抑制使移植物抗宿主病惡化的失控免疫反應。巴恩斯猶太醫院斯特曼癌癥中心和華盛頓大學(xué)醫學(xué)院副主任DiPersio認為，這些明顯彼此獨立的效果僅見(jiàn)于巴瑞克替尼，這可以解釋為何其他JAK抑制劑沒(méi)有同樣的療效。
研究人員強調，該藥物不但能預防小鼠中的移植物抗宿主病，還能逆轉已發(fā)作的病癥，表明它可作為發(fā)病患者的治療選擇。
"對在最嚴重的移植物抗宿主病小鼠模型中達到存活率這一結果，我們感到很吃驚，" Choi說(shuō)，"我們正在研究這種藥物表現出的多種不同功能，希望能開(kāi)發(fā)出一個(gè)更好的版本，最終用于臨床試驗。"
鑒于該藥在預防炎癥方面廣泛有效，DiPersio表示他和同事們正在著(zhù)手探索這一藥物是否能用于防止實(shí)體器官移植患者的器官排斥反應。 這樣的治療方案也許能降低給這些患者使用強效免疫抑制藥物的需要，從而避免增加感染的風(fēng)險。
參考來(lái)源：Experimental arthritis drug prevents stem cell transplant complication
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