2017年是CAR-T細胞免療法發(fā)展中一個(gè)重要節點(diǎn)，諾華和吉利德兩款細胞免疫療法相繼獲得FDA批準。自從2017 ASCO年會(huì )上南京傳奇生物的驚艷亮相，中國國內CAR-T發(fā)展受到關(guān)注，目前，已經(jīng)有包括南京傳奇生物在內的7家公司提交CDE臨床試驗申請。其中，上海優(yōu)卡迪生物醫藥科技有限公司（優(yōu)卡迪）與眾不同，適應癥和CAR-T產(chǎn)品設計是亮點(diǎn)。
一． 優(yōu)卡迪與眾不同：適應癥中樞神經(jīng)系統白血病
公開(kāi)資料顯示，2018年01月31日，上海優(yōu)卡迪2款CAR-T細胞免療法獲CDE受理，信息如下：1. CXSL1800005，白介素6分泌功能敲減的靶向CD19自體基因編輯T細胞注射液；2. . CXSL1800006，白介素6分泌功能敲減的靶向CD19自體基因編輯T細胞注射液。適應癥中樞神經(jīng)系統白血病（CD19+）及急性B淋巴細胞白血病（CD19+），優(yōu)卡迪此次申請的適應癥中包含中樞神經(jīng)系統白血病，這是一個(gè)非常值得關(guān)注的點(diǎn)。
我們知道，中樞神經(jīng)系統白血病常發(fā)于急性淋巴細胞白血病緩解期，患者出現中樞性反應，這被認為是患者疾病復發(fā)的一個(gè)重要原因。傳統CAR-T有三大安全性問(wèn)題：1. CRS，如何解決細胞因子風(fēng)暴一直備受關(guān)注；2.產(chǎn)品的中樞神經(jīng)**；3.脫靶效應。鑒于傳統CAR-T的中樞神經(jīng)安全性隱患，中樞神經(jīng)系統白血病病人往往不能入組，目前，CAR-T也鮮有產(chǎn)品是針對此適應癥。
優(yōu)卡迪不同，公司基于獨特的OCTS-CAR-T技術(shù)，設計出了安全性很大改善的新一代CAR-T細胞產(chǎn)品，公司公開(kāi)的部分臨床數據顯示，產(chǎn)品嚴重CRS（III級以上）15.5%，嚴重中樞神經(jīng)**5.4%，低于同類(lèi)產(chǎn)品，部分數據如下：
數據摘錄于優(yōu)卡迪官網(wǎng)：http://www.unicar-therapy.com/index.php/blog/3-columns/item/82-news3
同時(shí)，優(yōu)卡迪基于OCTS-CAR-T技術(shù)設計出的新一代CAR-T產(chǎn)品有著(zhù)成功治療腦白的案例，優(yōu)卡迪產(chǎn)品安全性有著(zhù)很大優(yōu)勢，這是值得關(guān)注的。
二． 優(yōu)卡迪與眾不同：OCTS-CAR-T技術(shù)解析
數據摘錄于優(yōu)卡迪官網(wǎng)：http://www.unicar-therapy.com
CAR-T技術(shù)經(jīng)歷4代沿革（如圖示），逐步走向成熟，如何解決"安全性"隱患，這是新一代CAR-T產(chǎn)品關(guān)注的，優(yōu)卡迪利用獨特的OCTS-CAR-T技術(shù)，另辟蹊徑，很大程度上提高了CAR-T產(chǎn)品的安全性。
OCTS-CAR-T即One CAR with Two ScFvs，通過(guò)串聯(lián)OCTS或者轉角OCTS的連接方式，將兩段scFv與整合成一個(gè)嵌合分子，T淋巴細胞具有識別兩種腫瘤抗原的能力，相對于傳統的CAR-T細胞能夠識別更廣泛的目標，進(jìn)一步擴大了腫瘤細胞的清除范圍，這是優(yōu)卡迪公司一個(gè)特色。
具體到這個(gè)產(chǎn)品，優(yōu)卡迪公司將慢病毒載體骨架、OCTS結構域、白介素-6受體（IL6R）的singlechain antibody (單鏈抗體)構建形成重組慢病毒載體，該載體可以在人T淋巴細胞內表達IL-6R的單鏈抗體，阻斷IL-6信號通路，臨床上可用于緩解細胞因子釋放綜合癥(Cytokine Release Syndrome，CRS)，保障細胞治療過(guò)程中患者的生命安全。（摘自專(zhuān)利CN 107245500 A）
總結起來(lái)，優(yōu)卡迪產(chǎn)品有如下特點(diǎn)：1.慢病毒轉染系統進(jìn)行了優(yōu)化；2.基于OCTS技術(shù)的 雙CAR設計；3.腫瘤抑制和免疫逃逸的避免，如嘗試敲減PD?1的CAR-T細胞改造技術(shù)；4. CRS降低方面的技術(shù)探索，如設計阻斷IL-6信號通路。
目前，公司敲減PD?1的兩款CAR-T細胞產(chǎn)品也在進(jìn)行臨床試驗申請。
附：
優(yōu)卡迪OCTS-CAR-T技術(shù)申請了多項專(zhuān)利，部分專(zhuān)利如下：
優(yōu)卡迪產(chǎn)品管線(xiàn)：
參考來(lái)源：
http://www.unicar-therapy.com
作者簡(jiǎn)介：Dopine，注冊執業(yè)藥師，河南省藥學(xué)會(huì )會(huì )員，就職于河南省某三級甲等醫院PIVAS，精于臨床藥學(xué)服務(wù)，專(zhuān)注臨床用藥安全和不合理用藥。對國內外醫藥審評審批政策，研發(fā)動(dòng)態(tài)，新藥注冊審批等長(cháng)期關(guān)注。
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