近日，羅氏宣布以最高35億美元收購(gòu)美國(guó)生物制藥公司89bio，將全球首 創(chuàng)FGF21類似物pegozafermin收入囊中，再度加碼代謝性疾病領(lǐng)域布局。這款處于III期臨床階段的明星產(chǎn)品，有望成為中重度纖維化MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）患者的變革性療法。在MASH競(jìng)爭(zhēng)日趨白熱化的當(dāng)下，羅氏此次出手不僅彰顯其對(duì)心血管代謝疾病矩陣的戰(zhàn)略補(bǔ)齊，更體現(xiàn)出巨頭對(duì)全新作用機(jī)制藥物的信心。能否憑借pegozafermin改寫MASH治療格局，已成為行業(yè)關(guān)注的新焦點(diǎn)。

35億美元收購(gòu)邏輯

羅氏宣布與89bio達(dá)成最終收購(gòu)協(xié)議，以每股14.5美元現(xiàn)金收購(gòu)89bio全部流通股，交易完成時(shí)股權(quán)價(jià)值約24億美元；此外，89bio股東還將獲得最高每股6美元的不可交易的或有價(jià)值權(quán)（CVR），交易總價(jià)值最高可達(dá)35億美元。CVR與未來(lái)銷售里程碑掛鉤，首次在F4MASH肝硬化患者中商業(yè)銷售pegozafermin時(shí)，每股現(xiàn)金2.00美元；當(dāng)pegozafermin在任何年份全球年度凈銷售額達(dá)到至少30億美元時(shí)，每股現(xiàn)金1.50美元；當(dāng)pegozafermin在任何年份（截至2035年12月31日）的全球年度凈銷售額達(dá)到至少40億美元時(shí)，每股現(xiàn)金2.50美元。

這種交易結(jié)構(gòu)對(duì)Biotech公司具有很強(qiáng)的激勵(lì)意義，若產(chǎn)品后續(xù)商業(yè)化表現(xiàn)出色，股東可獲得額外高額回報(bào)，促使89bio團(tuán)隊(duì)在交易完成后仍全力推進(jìn)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程。羅氏之所以愿意給出如此高額的收購(gòu)價(jià)格，看中的不僅是pegozafermin單藥在治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）上的潛力，也包括其與羅氏現(xiàn)有心腎代謝管線聯(lián)用的可能性，以形成更完善的治療方案，覆蓋更多患者群體，提升市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

Pegozafermin憑什么值這個(gè)價(jià)？

Pegozafermin作為全球首 創(chuàng)的FGF21類似物，有著獨(dú)特的作用機(jī)制。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）是一種內(nèi)源性激素，在調(diào)節(jié)能量消耗及脂質(zhì)和葡萄糖的代謝過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而，內(nèi)源性FGF21的半衰期較短，不適合直接用于治療。89bio利用獨(dú)特的糖基聚乙二醇化技術(shù)對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化，開(kāi)發(fā)出pegozafermin，延長(zhǎng)了半衰期，優(yōu)化了生物活性，使其能夠?qū)崿F(xiàn)按周皮下給藥。

在代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）治療中，pegozafermin具有抗纖維化與抗炎的雙重作用。其可通過(guò)激活特定受體復(fù)合物，調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通路，減少肝臟中的脂肪堆積，改善肝臟組織學(xué)特征，減輕肝臟炎癥反應(yīng)，并在一定程度上逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程。

臨床進(jìn)展方面，目前pegozafermin針對(duì)F2-F4期MASH患者開(kāi)展研究。其中針對(duì)F2-F3期非肝硬化MASH患者的Ⅱb期ENLIVEN研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，pegozafermin各劑量組均顯示出纖維化改善和NASH消退的患者比例顯著提高。2024年5月啟動(dòng)了針對(duì)F4期MASH肝硬化患者的Ⅲ期ENLIGHTEN-Cirrhosis試驗(yàn)，計(jì)劃招募760名受試者，旨在評(píng)估其降低患者肝硬化失代償風(fēng)險(xiǎn)的效果；針對(duì)F2-F3期非肝硬化MASH患者的Ⅲ期ENLIGHTEN-Fibrosis試驗(yàn)也在進(jìn)行中，計(jì)劃招募1000名受試者，主要評(píng)估52周時(shí)纖維化改善且MASH無(wú)惡化以及MASH痊愈且肝纖維化無(wú)惡化的比例。

對(duì)比同類FGF21通路藥物，如Akero公司的Efruxifermin，雖然二者都靶向FGF21通路，但在分子結(jié)構(gòu)、作用效果和臨床開(kāi)發(fā)策略上存在差異。Efruxifermin同樣是在探索治療NASH等肝臟疾病，不過(guò)pegozafermin憑借獨(dú)特的糖基聚乙二醇化修飾，在半衰期和生物活性上表現(xiàn)出差異化優(yōu)勢(shì)，在臨床前和臨床研究中展現(xiàn)出對(duì)肝臟組織學(xué)、代謝指標(biāo)等更顯著的改善效果，且其在中重度纖維化及肝硬化MASH患者中的深入開(kāi)發(fā)，使其在細(xì)分患者群體治療上更具針對(duì)性，鞏固了“全球首 創(chuàng)”地位，這也是其能獲得高額估值的重要原因之一。

市場(chǎng)格局

代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH），是脂肪性肝病的嚴(yán)重形式，全球約25%的成年人患有脂肪肝，其中20%-30%會(huì)進(jìn)展為MASH，患者基數(shù)超數(shù)億人。若未及時(shí)干預(yù)，MASH可發(fā)展為肝硬化、肝癌，甚至需肝移植。據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測(cè)，到2030年全球MASH藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)322億美元，中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模亦有望突破355億元人民幣，有著巨大的市場(chǎng)空間。

然而在2024年之前，全球尚無(wú)治療MASH的靶向性藥物獲批，在Madrigal公司的Resmetirom于2024年3月獲FDA批準(zhǔn)用于治療伴有肝纖維化的成人MASH患者后，才填補(bǔ)了這一治療空白。此前患者主要依賴生活方式干預(yù)，如飲食控制、增加體育活動(dòng)等，或針對(duì)并發(fā)癥進(jìn)行治療，但效果有限，大量患者仍面臨疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，臨床治療需求遠(yuǎn)未被滿足。

目前進(jìn)入III期的MASH治療藥物涉及多種機(jī)制。GLP-1類藥物通過(guò)改善胰島素抵抗、降低血糖、減輕體重，進(jìn)而改善肝臟脂肪堆積和炎癥情況，如諾和諾德的司美格魯肽，在III期臨床研究中顯示出對(duì)MASH患者肝臟組織學(xué)的顯著改善，脂肪性肝炎緩解率和纖維化減輕率均優(yōu)于安慰劑組。THR-β激動(dòng)劑通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝發(fā)揮作用，Resmetirom是該類藥物代表，臨床Ⅲ期數(shù)據(jù)顯示治療組肝纖維化改善率達(dá)26%，顯著優(yōu)于安慰劑組。FGF21類似物除了pegozafermin，還有GSK以12億美元預(yù)付款收購(gòu)的Efimosfermin，已完成Ⅱ期試驗(yàn)，計(jì)劃進(jìn)入Ⅲ期臨床，主要針對(duì)MASH和酒精性肝病，其Ⅱ期數(shù)據(jù)顯示45.2%患者肝纖維化改善≥1階段，顯著優(yōu)于安慰劑組，還能同步降低甘油三酯和血糖。

Pegozafermin在中重度纖維化患者中有獨(dú)特定位與競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。從作用機(jī)制上，其抗纖維化和抗炎雙重作用能更直接針對(duì)MASH中肝臟纖維化和炎癥這兩個(gè)關(guān)鍵病理特征進(jìn)行治療，相比部分僅側(cè)重代謝調(diào)節(jié)的藥物，對(duì)改善肝臟組織學(xué)變化更具針對(duì)性。在臨床開(kāi)發(fā)上，其專注于F2-F4期MASH患者，尤其是針對(duì)F4期肝硬化患者開(kāi)展的Ⅲ期試驗(yàn)，是目前少有的深入探索肝硬化階段MASH治療的藥物，有望滿足這部分病情嚴(yán)重患者的治療需求，而其他同類藥物在這一細(xì)分患者群體中的研究相對(duì)較少。

羅氏的心腎代謝野心

羅氏集團(tuán)首席執(zhí)行官ThomasSchinecker表示，此次收購(gòu)進(jìn)一步夯實(shí)了羅氏在心血管、腎臟及代謝疾病領(lǐng)域的投資組合，并提供與現(xiàn)有管線聯(lián)合開(kāi)發(fā)的機(jī)遇。Pegozafermin有潛力成為MASH這一肥胖最常見(jiàn)并發(fā)癥的變革性治療方案，滿足復(fù)雜疾病帶來(lái)的多樣化患者需求，其抗纖維化與抗炎雙重機(jī)制有望為所有中重度MASH患者提供同類最佳療效。

從產(chǎn)品線布局思路來(lái)看，心血管、腎臟和代謝疾病領(lǐng)域是羅氏近年來(lái)重點(diǎn)拓展的方向。在心血管疾病方面，羅氏已有一些在研項(xiàng)目針對(duì)高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等常見(jiàn)病癥，腎臟疾病領(lǐng)域關(guān)注慢性腎病等。代謝疾病領(lǐng)域，除了此次收購(gòu)涉足MASH，此前羅氏通過(guò)收購(gòu)CarmotTherapeutics，獲得多款圍繞GLP-1靶點(diǎn)的減重降糖候選藥物，包括GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑CT-388、CT-868，以及小分子GLP-1藥物CT-996，在降糖減重領(lǐng)域開(kāi)始布局。此次收購(gòu)89bio，是其在代謝疾病治療領(lǐng)域進(jìn)一步深耕的體現(xiàn)，完善了在肝臟代謝疾病方面的管線。

收購(gòu)的pegozafermin與羅氏現(xiàn)有管線存在諸多協(xié)同可能性。在炎癥和纖維化領(lǐng)域，羅氏有在研的免疫調(diào)節(jié)藥物和抗纖維化藥物。Pegozafermin的抗纖維化與抗炎作用，可與這些在研產(chǎn)品聯(lián)用，針對(duì)MASH患者復(fù)雜的病理生理過(guò)程，從不同作用機(jī)制協(xié)同發(fā)揮治療效果，比如在減輕肝臟炎癥的同時(shí)，增強(qiáng)抗纖維化效果，提高整體治療效率。在代謝調(diào)節(jié)方面，與羅氏現(xiàn)有的GLP-1類在研產(chǎn)品聯(lián)合使用，可能通過(guò)不同的代謝調(diào)節(jié)通路，更全面地改善患者的代謝紊亂狀態(tài)，如更好地控制血糖、血脂，減少肝臟脂肪堆積，進(jìn)一步提升對(duì)MASH患者的治療效果。

羅氏在全球擁有強(qiáng)大的商業(yè)化能力，其銷售網(wǎng)絡(luò)遍布全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，擁有專業(yè)的銷售團(tuán)隊(duì)和成熟的市場(chǎng)推廣策略。一旦pegozafermin獲批上市，羅氏能夠借助這些資源，快速將其推向全球市場(chǎng)，提高藥物的可及性，讓更多MASH患者受益。同時(shí)，羅氏豐富的臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)和龐大的臨床試驗(yàn)資源，也有助于加速pegozafermin后續(xù)臨床試驗(yàn)進(jìn)程，開(kāi)展更多拓展性研究，探索其在不同患者群體、不同治療場(chǎng)景下的應(yīng)用，進(jìn)一步挖掘藥物價(jià)值，鞏固羅氏在MASH治療領(lǐng)域乃至整個(gè)心腎代謝疾病領(lǐng)域的市場(chǎng)地位。

最后

羅氏收購(gòu)89bio的35億美元交易，本質(zhì)是對(duì)MASH治療黃金賽道的提前卡位。在GLP-1競(jìng)爭(zhēng)白熱化的背景下，羅氏選擇通過(guò)FGF21通路實(shí)現(xiàn)差異化突破，展現(xiàn)出對(duì)代謝疾病復(fù)雜機(jī)制的深度理解。Pegozafermin的價(jià)值不僅在于單一產(chǎn)品的市場(chǎng)潛力，更在于其與羅氏現(xiàn)有管線的協(xié)同效應(yīng)——這種“靶點(diǎn)縱深+生態(tài)整合”的策略，或?qū)⒊蔀槲磥?lái)跨國(guó)藥企在慢性病治療領(lǐng)域的主流競(jìng)爭(zhēng)模式。對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)而言，羅氏的布局啟示在于：在熱門賽道中尋找未滿足的細(xì)分需求，通過(guò)技術(shù)差異化與全球化商業(yè)能力的結(jié)合，才能在巨頭博弈中占據(jù)一席之地。