在2025年世界肺癌大會(huì)（WCLC）的舞臺(tái)上，一款來自中國的PD-L1ADC新藥HLX43正悄然改寫晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療格局。復(fù)宏漢霖公布的Ib期臨床數(shù)據(jù)顯示，HLX43在三線及以后的非鱗狀NSCLC患者中客觀緩解率（ORR）達(dá)到46.2%，疾病控制率（DCR）更是高達(dá)96.2%--這一數(shù)據(jù)不僅遠(yuǎn)超傳統(tǒng)化療，甚至在某些細(xì)分人群中創(chuàng)下新紀(jì)錄。

       臨床數(shù)據(jù)

       在肺癌治療的漫長征程中，后線治療一直是臨床醫(yī)生和患者面臨的巨大挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的化療方案雖然在一定程度上能夠控制腫瘤的生長，但隨著治療線數(shù)的增加，患者的身體狀況逐漸變差，對(duì)化療的耐受性也越來越低，且化療的有效率也不盡如人意。部分靶向藥雖然能夠精準(zhǔn)地作用于腫瘤細(xì)胞，但由于腫瘤的異質(zhì)性和耐藥性的產(chǎn)生，其療效也往往受到限制。

       HLX43的出現(xiàn)，為肺癌后線治療帶來了新的曙光。在此次公布的臨床數(shù)據(jù)中，HLX43在多種肺癌患者群體中展現(xiàn)出了令人矚目的療效，成功打破了傳統(tǒng)治療的響應(yīng)瓶頸。

       在整體NSCLC患者中，HLX43的表現(xiàn)已十分出色。而在非鱗狀NSCLC后線治療這一關(guān)鍵領(lǐng)域，其更是展現(xiàn)出了卓越的療效。三線及以后的非鱗狀NSCLC人群中，ORR高達(dá)46.2%，DCR為96.2%。這意味著近一半的患者在接受HLX43治療后，腫瘤得到了明顯的縮小，且超過90%的患者病情得到了有效控制。這樣的療效數(shù)據(jù)，與傳統(tǒng)的化療方案相比，具有顯著的優(yōu)勢，為非鱗狀NSCLC后線患者提供了更為有效的治療選擇。

       對(duì)于那些多西他賽治療失敗的患者來說，他們往往陷入了治療困境，因?yàn)槎辔魉愂欠伟┖缶€治療的常用藥物之一，其治療失敗意味著患者可選擇的治療方案更加有限。HLX43在這部分難治人群中依然顯示出了持續(xù)的療效。接受過多西他賽治療的三線及后線NSCLC患者中，ORR達(dá)30.0%，DCR為80%，這表明HLX43能夠?yàn)檫@些患者帶來新的治療希望，延長他們的生存期，提高生活質(zhì)量。

       PD-L1陰性的患者也是肺癌治療中的一大難題。以往的研究表明，PD-L1陰性患者對(duì)免疫治療的響應(yīng)率較低，而HLX43的出現(xiàn)改變了這一局面。在PD-L1陰性（TPS＜1%）的患者中，ORR為38.1%，DCR為85.7%，這充分說明HLX43的療效不受PD-L1表達(dá)水平的限制，為PD-L1陰性的肺癌患者開辟了新的治療途徑。

       獨(dú)特機(jī)制

       HLX43之所以能夠在臨床研究中展現(xiàn)出如此優(yōu)異的療效，與其獨(dú)特的作用機(jī)制密不可分。它采用了宜聯(lián)生物授權(quán)的TMALIN?技術(shù)平臺(tái)，這一平臺(tái)是其發(fā)揮強(qiáng)大抗癌功效的關(guān)鍵所在。TMALIN?技術(shù)平臺(tái)的核心優(yōu)勢之一，在于其搭載的新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑C24。C24在抗癌領(lǐng)域展現(xiàn)出了卓越的性能，其體外活性是常用毒素DXd的4-10倍，這意味著C24能夠更有效地抑制腫瘤細(xì)胞的生長和分裂。C24的半衰期比DXd短，這使得它在體內(nèi)能夠更快地被清除，減少了毒素在體內(nèi)的蓄積，從而降低了潛在的毒副作用。

       HLX43采用的連接子在血漿中高度穩(wěn)定，能夠有效避免毒素在血液中提前釋放，減少對(duì)正常組織的損傷。當(dāng)藥物到達(dá)腫瘤組織時(shí)，連接子會(huì)特異性裂解，使得C24能夠在腫瘤組織中高效釋放，實(shí)現(xiàn)"高腫瘤濃度、低血液毒性"的理想效果。這種精準(zhǔn)的釋放機(jī)制，大大提高了藥物的療效，同時(shí)也提高了治療的安全性。

       除了強(qiáng)大的毒素和穩(wěn)定的連接子，HLX43中的PD-L1抗體HLX20也發(fā)揮著不可或缺的作用。更為重要的是，HLX20能夠精準(zhǔn)地引導(dǎo)整個(gè)藥物分子至腫瘤微環(huán)境，使得搭載的C24毒素能夠更準(zhǔn)確地作用于腫瘤細(xì)胞。

       HLX43實(shí)現(xiàn)了免疫治療與化療的雙重機(jī)制協(xié)同作用。一方面，C24毒素能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞，通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶1的活性，阻斷DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。另一方面，HLX20激活的免疫細(xì)胞能夠識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫功能。這種雙引擎驅(qū)動(dòng)的作用機(jī)制，使得HLX43在抗癌過程中能夠發(fā)揮出更強(qiáng)大的威力，為肺癌患者帶來了更有效的治療選擇。

       安全性可控，為臨床推廣奠基

       在藥物研發(fā)過程中，安全性是至關(guān)重要的考量因素。HLX43在安全性方面的表現(xiàn)，為其后續(xù)的臨床推廣和應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

       從整體數(shù)據(jù)來看，HLX43的安全性總體可控。在治療過程中，雖然會(huì)出現(xiàn)一些治療相關(guān)不良事件（TRAEs），但大部分都在可接受的范圍內(nèi)?！?級(jí)TRAEs主要集中在血液系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)，其中貧血的發(fā)生率為19.6%，白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少為19.6%，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少為16.1%，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少為12.5%。這些血液學(xué)毒性雖然需要引起關(guān)注，但通過適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測和干預(yù)措施，是可以進(jìn)行有效管理的。值得一提的是，血小板計(jì)數(shù)減少的發(fā)生率僅為3.6%，這在同類藥物中是一個(gè)較為出色的表現(xiàn)，因?yàn)檠“鍦p少可能會(huì)增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，而較低的發(fā)生率意味著患者在治療過程中的安全性更高。

       免疫相關(guān)不良事件（irAE）也是免疫治療藥物常見的不良反應(yīng)之一。在HLX43的臨床試驗(yàn)中，12例（21.4%）患者報(bào)告了irAE。其中，8例（14.3%）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性肺病，不過多數(shù)為1-3級(jí)，這表明免疫相關(guān)不良事件的嚴(yán)重程度相對(duì)較低，且未出現(xiàn)不可控的信號(hào)。對(duì)于免疫相關(guān)性肺病等irAE，臨床上已經(jīng)有了較為成熟的監(jiān)測和治療方法，醫(yī)生可以根據(jù)患者的具體情況及時(shí)采取相應(yīng)的措施，以確?；颊吣軌虬踩亟邮苤委?。

       HLX43在安全性方面的良好表現(xiàn)，使得醫(yī)生在臨床應(yīng)用時(shí)能夠更加放心地為患者開具處方。對(duì)于患者來說，較低的不良反應(yīng)發(fā)生率意味著更好的治療體驗(yàn)和更高的生活質(zhì)量。這不僅有助于提高患者對(duì)治療的依從性，也為HLX43在肺癌及其他相關(guān)瘤種的治療中贏得了更廣闊的應(yīng)用前景。隨著后續(xù)臨床研究的不斷深入，相信HLX43的安全性數(shù)據(jù)將進(jìn)一步完善，為其成為肺癌治療的重要藥物提供更有力的支持。

       對(duì)標(biāo)國際競品

       在全球PD-L1ADC賽道上，眾多藥企紛紛布局，競爭激烈。HLX43在這片競爭的海洋中脫穎而出，展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢和巨大的潛力。

       輝瑞作為全球知名的藥企，其PD-L1ADC新藥SGN-PDL1C備受關(guān)注。然而，目前該藥物的臨床進(jìn)展相對(duì)緩慢。相比之下，HLX43展現(xiàn)出了驚人的研發(fā)速度。從2023年底首次進(jìn)入人體實(shí)驗(yàn)，僅僅用了一年半的時(shí)間，就成功推進(jìn)到二期臨床。這種快速的臨床推進(jìn)能力，不僅體現(xiàn)了復(fù)宏漢霖在研發(fā)上的高效執(zhí)行力，也為患者爭取到了更早使用新藥的機(jī)會(huì)。

       在療效方面，HLX43更是展現(xiàn)出了卓越的優(yōu)勢。與百利天恒的BL-B01D1相比，BL-B01D1在一期臨床中入組62例EGFR野生型NSCLC（包括鱗癌和非鱗癌），ORR為30.6%，DCR為87.1%。而HLX43在EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中，ORR高達(dá)46.7%，DCR達(dá)93.3%，在療效上具有顯著的提升。信達(dá)生物的IBI363對(duì)于EGFR野生型腺癌的ORR為24.0%，與HLX43相比，差距明顯。艾伯維的ABBV-400治療非鱗狀EGFR野生型NSCLC的ORR為43.8%，DCR為85.5%，雖然也有不錯(cuò)的療效，但HLX43在這一患者群體中的ORR更高，且DCR也更為出色。

       在PD-L1陰性患者的治療上，HLX43的優(yōu)勢更加突出。輝瑞的SGN-PDL1C在PD-L1陰性患者中的療效并不理想，而HLX43在PD-L1陰性（TPS＜1%）的患者中，ORR為38.1%，DCR為85.7%，為這部分患者帶來了新的希望。

       HLX43憑借其快速的臨床進(jìn)展、優(yōu)異的療效數(shù)據(jù)以及對(duì)特殊患者群體的良好治療效果，在全球PD-L1ADC賽道中展現(xiàn)出了強(qiáng)大的競爭力，有望成為該領(lǐng)域新的"標(biāo)桿產(chǎn)品"，為肺癌及其他相關(guān)瘤種的治療帶來革命性的變化。

       最后

       HLX43的突破，不僅是復(fù)宏漢霖的技術(shù)勝利，更是中國創(chuàng)新藥從"跟跑"到"并跑"甚至"領(lǐng)跑"的一個(gè)縮影。其在WCLC上提交的"成績單"，讓我們看到中國ADC技術(shù)平臺(tái)與國際巨頭同臺(tái)競技的底氣。從肺癌起步，HLX43還在拓展結(jié)直腸癌、胃癌、鼻咽癌等多瘤種應(yīng)用，未來有望成為一款真正的"全球化重磅炸彈"。而這背后，是中國藥企在靶點(diǎn)選擇、技術(shù)合作與臨床開發(fā)策略上的日益成熟。HLX43的下一步，值得期待。

       信息來源：2025年世界肺癌大會(huì)（WCLC）；復(fù)宏漢霖官網(wǎng)