8月18日，百利天恒（SystImmune）與百時(shí)美施貴寶（BMS）聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA已授予其創(chuàng)新藥物izalontamab brengitecan（iza-bren）突破性療法認(rèn)定（BTD）。該認(rèn)定用于治療攜帶EGFR 19號(hào)外顯子缺失或21號(hào)外顯子L858R置換突變、且在EGFR-TKI及鉑類化療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。iza-bren由百利天恒與BMS兩家公司共同開發(fā)，此前，雙方達(dá)成了84億美元的授權(quán)合作協(xié)議。
01 肺癌治療的重大挑戰(zhàn)
非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌病例的80%，而肺癌仍然是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。在EGFR突變型NSCLC治療領(lǐng)域，盡管EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）如奧希替尼在一線治療中顯示出臨床療效，但大多數(shù)患者在約18個(gè)月后仍會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
對(duì)于經(jīng)歷進(jìn)展的患者，目前的后續(xù)治療方案通常采用鉑類化療，但這些方案療效有限且具有顯著毒性。EGFR突變?cè)谖鞣絅SCLC患者中占10%-15%，在亞洲人群中的比例高達(dá)50%，這意味著全球有大量患者面臨著治療選擇有限的困境。
02 iza-bren的作用機(jī)制與臨床依據(jù)
Izalontamab brengitecan（iza-bren）是一款全球首 創(chuàng)（First-in-class）的雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），它的設(shè)計(jì)理念在一定程度上代表了腫瘤靶向治療的新方向。該藥物同時(shí)靶向表皮生長(zhǎng)因子受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體3（EGFR×HER3），通過基于四肽的穩(wěn)定可裂解連接子與新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（Ed-04）偶聯(lián)而成。
iza-bren的雙重靶向機(jī)制使其能夠同時(shí)識(shí)別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面過表達(dá)的EGFR和HER3受體，不僅阻斷EGFR和HER3信號(hào)傳導(dǎo)，還能高效地將細(xì)胞毒素精確送到腫瘤細(xì)胞內(nèi)。這實(shí)現(xiàn)了在提高抗腫瘤活性的同時(shí)減少對(duì)正常組織的不良影響。
FDA的決策基于三項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的療效和安全性數(shù)據(jù)：BL-B01D1-101和BL-B01D1-203（在中國(guó)進(jìn)行）以及BL-B01D1-LUNG-101（全球多中心研究）。
這些試驗(yàn)顯示，iza-bren在既往接受過第三代EGFR-TKI和含鉑化療后進(jìn)展的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者中表現(xiàn)出令人鼓舞的療效和可控的安全性特征。
BL-B01D1-101研究是一項(xiàng)I期試驗(yàn)，旨在評(píng)估iza-bren在局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的耐受性，確定劑量限制毒性和最大耐受劑量。
研究招募了18至75歲的患者，要求患者有組織學(xué)確認(rèn)的晚期腫瘤且缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案，至少有一個(gè)可測(cè)量病灶（RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)），ECOG評(píng)分為0或1。
FDA的突破性療法認(rèn)定旨在加速那些可能顯著優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法的藥物開發(fā)和審評(píng)進(jìn)程，這一認(rèn)定不僅為iza-bren的研發(fā)提供了更快速的審評(píng)路徑，還意味著FDA認(rèn)可該藥物有潛力滿足重大未滿足的醫(yī)療需求。
對(duì)于患者和醫(yī)生而言，這一認(rèn)定帶來了新的希望。肺癌患者在經(jīng)過EGFR TKI和鉑類化療治療后，往往面臨無顯著有效后續(xù)選擇的困境，而iza-bren可能為這類患者提供一個(gè)新的選擇，延長(zhǎng)生存期并提高生活質(zhì)量。
03 百利天恒的全球布局
百利天恒與BMS兩家公司簽訂了84億美元的授權(quán)合作協(xié)議，共同開發(fā)iza-bren。這一合作規(guī)模是中國(guó)生物科技公司對(duì)外授權(quán)交易中最大的之一，凸顯了iza-bren的潛在價(jià)值和全球吸引力。根據(jù)協(xié)議，iza-bren在中國(guó)由百利天恒的子公司Biokin開發(fā)，而在中國(guó)以外地區(qū)則由SystImmune和BMS合作開發(fā)。截至2025年8月，iza-bren已在全球開展了40余項(xiàng)針對(duì)多種腫瘤類型的臨床試驗(yàn)。
百利天恒在2025年中期報(bào)告中披露了iza-bren的顯著臨床進(jìn)展。截至報(bào)告日，公司已新開展了9項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)。在美國(guó)，iza-bren新開展了3項(xiàng)用于三陰性乳腺癌、EGFR突變非小細(xì)胞肺癌和尿路上皮癌的II/III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)；在中國(guó)，開展了6項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)。
百利天恒已順利完成7項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的全部患者入組。其中，iza-bren完成了5項(xiàng)臨床患者入組（末線鼻咽癌、二線EGFR突變非小細(xì)胞肺癌、二線食管鱗癌、三線+HR陽性/HER2陰性乳腺癌、二線+三陰乳腺癌）。
za-bren用于治療末線鼻咽癌的III期臨床的期中分析也已達(dá)到主要研究終點(diǎn)，公司已與中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）就該適應(yīng)癥完成了新藥上市申請(qǐng)前會(huì)議（Pre-NDA）溝通交流。這表明iza-bren可能很快在中國(guó)提交首個(gè)新藥申請(qǐng)。
04 未來展望
從更廣闊的行業(yè)視角看，iza-bren不僅有望改變EGFR突變型NSCLC的治療格局，還可能成為多種實(shí)體瘤的基礎(chǔ)治療手段，并具備成為"超級(jí)重磅藥物"的潛力。隨著2025年9月至10月世界肺癌大會(huì)（WCLC）和歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)，尤其是海外數(shù)據(jù)的首次披露，iza-bren有望迎來新的價(jià)值催化。
在當(dāng)前競(jìng)爭(zhēng)激烈的腫瘤免疫治療領(lǐng)域，以PD-1/L1抑制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合策略，如與VEGF抑制劑、IL-2激動(dòng)劑、ADC藥物或CTLA-4抑制劑的組合，正成為克服耐藥和提升生存獲益的主流方向。PD-1/VEGF雙抗、PD-1/IL-2雙抗融合蛋白及PD-L1 ADC等新興藥物已在多項(xiàng)臨床中顯示出顯著療效。在這一背景下，iza-bren憑借其雙特異性ADC設(shè)計(jì)和針對(duì)EGFR/HER3的協(xié)同機(jī)制，展現(xiàn)出差異化的優(yōu)勢(shì)，不僅有望延緩耐藥發(fā)生，還可能進(jìn)一步提升治療指數(shù)。
百利天恒的雄心不僅限于單一藥物的成功。公司計(jì)劃在五年內(nèi)發(fā)展成為具備全球影響力的跨國(guó)制藥企業(yè)。目前，已初步建立起全球早期的研發(fā)能力、臨床開發(fā)體系和生產(chǎn)供應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，正在逐步實(shí)現(xiàn)其國(guó)際化戰(zhàn)略。如若獲批，iza-bren將顯著豐富晚期EGFR突變NSCLC患者的后線治療選擇，甚至重新定義這一疾病領(lǐng)域的治療標(biāo)準(zhǔn)。
中國(guó)創(chuàng)新藥正在穩(wěn)步走向全球舞臺(tái)，iza-bren獲得FDA突破性療法認(rèn)定是一個(gè)重要的里程碑。隨著更多臨床數(shù)據(jù)的不斷積累和適應(yīng)癥的拓展，源自中國(guó)的創(chuàng)新藥物有望在未來為全球腫瘤治療帶來更多突破。
參考信息：
[1]FDA grants breakthrough therapy designation to bispecific ADC for EGFR-mutant lung cancer. BioPharm International.
[2]Izalontamab brengitecan (EGFRxHER3 ADC) granted breakthrough therapy designation by U.S. FDA for patients with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer
[3]Bristol-Myers Squibb Co (BMY) and SystImmune's Iza-bren receives breakthrough therapy designation.
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