2025年4月23日，康方生物與正大天晴的PD-1單抗派安普利單抗獲FDA批準(zhǔn)上市。這一突破不僅打破了歐美巨頭對(duì)免疫治療的壟斷，更揭示了中國(guó)藥企出海的深層邏輯--從"借船出海"到"造船遠(yuǎn)航"，從"內(nèi)卷求生"到"全球卡位"。本文盤點(diǎn)國(guó)產(chǎn)PD-1出海眾生相，并回答一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：中國(guó)創(chuàng)新藥如何從"陪跑者"蛻變?yōu)?規(guī)則制定者"？

       國(guó)產(chǎn)PD-1出海眾生相：鼻咽癌為何成破局點(diǎn)

       鼻咽癌，這個(gè)被稱為"廣東癌"的疾病，具有鮮明的地域特征。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約60%的鼻咽癌病例集中在亞洲，尤其是中國(guó)南方地區(qū)。在歐美國(guó)家，鼻咽癌的發(fā)病率極低，每10萬(wàn)人中僅有不到1例，這使得歐美在鼻咽癌治療領(lǐng)域的研發(fā)投入相對(duì)較少，有效療法匱乏。

       對(duì)于國(guó)產(chǎn)PD-1藥企來(lái)說(shuō)，鼻咽癌成為了一個(gè)極具潛力的"破局點(diǎn)"。信達(dá)生物和君實(shí)生物都曾試圖以鼻咽癌為跳板沖擊FDA。信達(dá)生物開(kāi)展了信迪利單抗治療鼻咽癌的相關(guān)研究，君實(shí)生物的特瑞普利單抗也在鼻咽癌適應(yīng)癥上進(jìn)行了深入探索，提交了生物制品許可申請(qǐng)。然而，由于臨床設(shè)計(jì)存在缺陷，如臨床試驗(yàn)人群?jiǎn)我?、未充分考慮美國(guó)人群特點(diǎn)，以及對(duì)照療法選擇不當(dāng)?shù)葐?wèn)題，最終都未能成功獲批。這也從側(cè)面反映出，聚焦"中國(guó)病"的策略雖有潛力，但臨床設(shè)計(jì)的科學(xué)性和合理性至關(guān)重要。

       康方生物的派安普利單抗在臨床設(shè)計(jì)上走出了一條差異化之路。其采用"聯(lián)合化療一線+單藥后線"的雙路徑策略，全面覆蓋鼻咽癌患者的全病程治療。在一線治療中，派安普利單抗聯(lián)合順鉑或卡鉑和吉西他濱，能夠充分發(fā)揮化療的快速殺傷腫瘤細(xì)胞作用，以及PD-1抑制劑激活免疫系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)，兩者協(xié)同，提高治療效果。在AK105-304研究中，派安普利單抗聯(lián)合化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到了9.6個(gè)月，而安慰劑組僅為7.0個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了55%。

       在后線治療中，派安普利單抗單藥使用，為經(jīng)過(guò)一線治療后病情進(jìn)展的患者提供了新的治療選擇。AK105-202研究顯示，派安普利單抗單藥治療的客觀緩解率（ORR）為28%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）未達(dá)到。這種全病程覆蓋的設(shè)計(jì)，與默沙東K藥僅獲批后線治療形成了鮮明對(duì)比，形成了錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)，為患者提供了更全面、更合理的治療方案。

       FDA的"孤兒藥資格"認(rèn)定，為康方生物的派安普利單抗上市之路提供了有力的政策支持。孤兒藥是指用于預(yù)防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥品，由于罕見(jiàn)病患者人數(shù)較少，研發(fā)成本高，為了鼓勵(lì)藥企投入研發(fā)，F(xiàn)DA給予孤兒藥一系列政策優(yōu)惠，如稅費(fèi)抵免、專項(xiàng)研發(fā)資助、7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)及優(yōu)先審評(píng)通道等。

       鼻咽癌在歐美屬于罕見(jiàn)病范疇，康方生物憑借派安普利單抗在鼻咽癌治療上的顯著療效，成功獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定。這不僅加速了派安普利單抗的審評(píng)進(jìn)程，使其能夠更快地進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，還為其在美國(guó)市場(chǎng)贏得了7年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，有效規(guī)避了與其他巨頭在鼻咽癌治療領(lǐng)域的正面交鋒，為產(chǎn)品的商業(yè)化成功奠定了基礎(chǔ)。

       康方模式：合資公司打破"出海魔咒"

       在出海征程中，康方生物與正大天晴的合作堪稱典范。正大天晴母公司中國(guó)生物在海外市場(chǎng)，尤其是東南亞地區(qū)，擁有著成熟的銷售網(wǎng)絡(luò)。東南亞地區(qū)不僅是鼻咽癌等疾病的高發(fā)區(qū)，且在文化、醫(yī)療體系等方面與中國(guó)存在一定的相似性，這使得中國(guó)生物能夠更好地理解當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)需求，精準(zhǔn)布局。

       而康方生物作為專注于創(chuàng)新抗體藥物研發(fā)的企業(yè)，在技術(shù)研發(fā)上投入巨大，擁有一支高素質(zhì)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和先進(jìn)的研發(fā)技術(shù)平臺(tái)。其自主研發(fā)的派安普利單抗，采用IgG1亞型并進(jìn)行Fc段改造，在增強(qiáng)免疫治療療效的同時(shí)，有效減少了不良反應(yīng)。通過(guò)合作，正大天晴利用其銷售網(wǎng)絡(luò)，將康方生物的研發(fā)成果快速推向市場(chǎng)，實(shí)現(xiàn)了研發(fā)與銷售的無(wú)縫對(duì)接。雙方的資源整合，不僅提高了產(chǎn)品的市場(chǎng)推廣效率，還降低了研發(fā)成果轉(zhuǎn)化的時(shí)間成本，為派安普利單抗的出海成功奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

       合資公司"正大天晴康方"的成立，實(shí)現(xiàn)了研發(fā)成本的有效分?jǐn)偤腿蚴找娴墓蚕怼Ｔ谏镝t(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，新藥研發(fā)是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的活動(dòng)。從藥物的發(fā)現(xiàn)、臨床前研究到臨床試驗(yàn)，再到最終獲批上市，整個(gè)過(guò)程需要耗費(fèi)大量的資金和時(shí)間，且失敗風(fēng)險(xiǎn)極高。

       以PD-1抑制劑的研發(fā)為例，平均研發(fā)成本高達(dá)數(shù)十億美元，研發(fā)周期長(zhǎng)達(dá)10年以上?？捣缴锱c正大天晴通過(guò)合資公司的形式，共同承擔(dān)研發(fā)成本，降低了單一企業(yè)的資金壓力和研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在收益分配上，雙方共享全球市場(chǎng)的收益，實(shí)現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)與收益的對(duì)等。這種風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)的模式，使得雙方在研發(fā)過(guò)程中能夠更加專注于技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品優(yōu)化，避免了因資金短缺或風(fēng)險(xiǎn)過(guò)高而導(dǎo)致的研發(fā)中斷，為派安普利單抗的成功研發(fā)和上市提供了穩(wěn)定的資金支持和風(fēng)險(xiǎn)保障。

       在臨床試驗(yàn)策略上，康方生物選擇"化療聯(lián)合"而非單藥治療，這一決策具有深遠(yuǎn)的戰(zhàn)略意義?；熥鳛閭鹘y(tǒng)的腫瘤治療手段，在全球范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用，醫(yī)生和患者對(duì)其使用方法和療效都有較為深入的了解。

       派安普利單抗聯(lián)合化療，能夠利用化療的成熟應(yīng)用基礎(chǔ)，快速打開(kāi)市場(chǎng)。聯(lián)合治療能夠提高治療效果，降低臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)。在AK105-304研究中，派安普利單抗聯(lián)合化療組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著優(yōu)于安慰劑組，這一結(jié)果為聯(lián)合治療策略提供了有力的臨床證據(jù)。通過(guò)聯(lián)合化療，康方生物不僅提高了派安普利單抗的療效和安全性，還增強(qiáng)了FDA對(duì)其產(chǎn)品的認(rèn)可度，為產(chǎn)品的獲批上市創(chuàng)造了有利條件。

       國(guó)產(chǎn)PD-1出海的三大啟示

       啟示一：從"Fast-Follow"到"區(qū)域創(chuàng)新"

       長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)產(chǎn)PD-1在出海過(guò)程中，大多采取"Fast-Follow"策略，即在K藥、O藥已獲批的肺癌、黑色素瘤等大適應(yīng)癥上進(jìn)行跟隨研發(fā)。然而，這些大適應(yīng)癥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)異常激烈，K藥、O藥憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)和大量的臨床數(shù)據(jù)，占據(jù)了主導(dǎo)地位。國(guó)產(chǎn)PD-1在這些領(lǐng)域正面競(jìng)爭(zhēng)，不僅研發(fā)難度大，且獲批風(fēng)險(xiǎn)高，容易陷入同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的困境。

       轉(zhuǎn)向區(qū)域高發(fā)疾病，如鼻咽癌、肝癌等，是國(guó)產(chǎn)PD-1實(shí)現(xiàn)差異化競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵。以肝癌為例，中國(guó)是肝癌大國(guó)，全球一半以上的肝癌患者在中國(guó)。由于肝癌具有獨(dú)特的發(fā)病機(jī)制和生物學(xué)特性，歐美藥企在肝癌治療上的研發(fā)成果，并不完全適用于中國(guó)患者。國(guó)產(chǎn)PD-1藥企可以利用這一特點(diǎn)，針對(duì)中國(guó)肝癌患者開(kāi)展深入研究，開(kāi)發(fā)出更具針對(duì)性的治療方案。通過(guò)聚焦區(qū)域高發(fā)疾病，國(guó)產(chǎn)PD-1能夠打造"中國(guó)定義"的臨床價(jià)值，滿足特定區(qū)域患者的需求，從而在國(guó)際市場(chǎng)上占據(jù)一席之地。

       啟示二：從"單打獨(dú)斗"到"生態(tài)聯(lián)盟"

       在全球化競(jìng)爭(zhēng)的背景下，單打獨(dú)斗的研發(fā)和商業(yè)化模式，已難以滿足國(guó)產(chǎn)藥企出海的需求?？捣缴锱c正大天晴的合作，為"研發(fā)+商業(yè)化"聯(lián)盟模式提供了成功范例。通過(guò)合作，雙方實(shí)現(xiàn)了研發(fā)與商業(yè)化的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，加速了產(chǎn)品的國(guó)際化進(jìn)程。

       百濟(jì)神州與諾華的合作同樣引人注目。百濟(jì)神州將替雷利珠單抗在北美、歐洲和日本等地區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給諾華，借助諾華的全球銷售網(wǎng)絡(luò)和豐富的市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)，替雷利珠單抗得以快速進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。恒瑞醫(yī)藥與默沙東在腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作，雙方在藥物研發(fā)、臨床試驗(yàn)和市場(chǎng)推廣等方面展開(kāi)深入合作，共同探索創(chuàng)新的腫瘤治療方案。這些合作案例表明，通過(guò)"研發(fā)+商業(yè)化"聯(lián)盟，藥企能夠彌補(bǔ)自身在國(guó)際化能力上的短板，實(shí)現(xiàn)資源共享、風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)，共同開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)。

       啟示三：從"低價(jià)傾銷"到"價(jià)值定價(jià)"

       在過(guò)去，國(guó)產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)上，常以低價(jià)策略試圖打開(kāi)市場(chǎng)，然而這種策略往往難以獲得長(zhǎng)期的市場(chǎng)認(rèn)可和利潤(rùn)回報(bào)。派安普利單抗在美國(guó)市場(chǎng)的定價(jià)策略，為國(guó)產(chǎn)PD-1的價(jià)值定價(jià)樹(shù)立了榜樣。盡管其預(yù)計(jì)定價(jià)為K藥的70%，但這并非簡(jiǎn)單的低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)，而是基于自身的"突破性療法"標(biāo)簽和顯著的療效優(yōu)勢(shì)。

       派安普利單抗在鼻咽癌治療上展現(xiàn)出的卓越療效，如前文所述的AK105-304研究和AK105-202研究數(shù)據(jù)，證明了其臨床價(jià)值。憑借這些優(yōu)勢(shì)，派安普利單抗拒絕陷入"成本內(nèi)卷"，而是以價(jià)值為導(dǎo)向進(jìn)行定價(jià)。這種定價(jià)策略不僅有助于提升產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，還為后續(xù)國(guó)產(chǎn)PD-1及其他創(chuàng)新藥的定價(jià)提供了參考，推動(dòng)整個(gè)行業(yè)從追求低價(jià)轉(zhuǎn)向追求價(jià)值，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。

       結(jié)語(yǔ)

       康方生物的"破冰"絕非偶然，而是中國(guó)藥企十年磨劍的必然結(jié)果。它揭示了一條清晰的出海路徑：以本土疾病為矛，以生態(tài)合作為盾，以臨床價(jià)值為核。未來(lái)，隨著更多"中國(guó)定義"的適應(yīng)癥獲得國(guó)際認(rèn)可，國(guó)產(chǎn)PD-1或?qū)⑴まD(zhuǎn)全球免疫治療格局。然而，出海之路依然荊棘密布--如何平衡創(chuàng)新與風(fēng)險(xiǎn)、如何突破巨頭專利壁壘、如何應(yīng)對(duì)地緣政治挑戰(zhàn)，將是中國(guó)藥企必須回答的下一道考題。

       參考來(lái)源：康方/正大天晴官網(wǎng)