200人聯(lián)名上書：已受到FDA重組影響

　　日前，200多名生物技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)者寫了一封信，表達(dá)了對(duì)FDA在聯(lián)邦大規(guī)模裁員后能力的擔(dān)憂。

　　這封信是寫給參議院健康、教育、勞工和養(yǎng)老金委員會(huì)主席、路易斯安那州共和黨醫(yī)學(xué)博士Bill Cassidy的，由207名生物技術(shù)創(chuàng)新者撰寫并支持，其中包括Alnylam創(chuàng)始首席執(zhí)行官John Maraganore博士和Nkarta Therapeutics首席執(zhí)行官Paul Hastings等業(yè)內(nèi)重量級(jí)人物。

　　這封信于上周五發(fā)布，還包括RA Capital、Blackstone Lifesciences、Sofinnova Investments和The Column Group等患者倡導(dǎo)者和投資者的簽名。

　　從陣容來(lái)看，整個(gè)美國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)界對(duì)FDA裁員重組的焦慮滿滿。

　　雖然因工作人員流失而引起的問題可能需要數(shù)月甚至數(shù)年才會(huì)顯現(xiàn)，具體取決于生物技術(shù)公司何時(shí)必須與FDA互動(dòng)，但一些公司已經(jīng)遇到了問題。

　　例如，F(xiàn)DA與馬薩諸塞州一家生物技術(shù)公司的爭(zhēng)議解決程序被取消，該機(jī)構(gòu)的同行表示可能沒有任何高級(jí)工作人員來(lái)審查此案。

　　信中還提到另一個(gè)例子，一家生物技術(shù)公司收到了由看似缺乏經(jīng)驗(yàn)的審稿人進(jìn)行的提交反饋，包括與醫(yī)療實(shí)踐或標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法不一致的建議，以及對(duì)該公司提交中已包含的信息的重復(fù)請(qǐng)求。

　　這些情況促使生物技術(shù)利益相關(guān)者敦促參議院HELP委員會(huì)恢復(fù)FDA的人員配備水平，以努力維持既定的監(jiān)管時(shí)間表和一致性。

　　如果FDA的裁員繼續(xù)，可能會(huì)對(duì)生物技術(shù)行業(yè)造成更大的影響。未來(lái)走向如何，我們拭目以待。

　　替代動(dòng)物試驗(yàn)，需要的是一場(chǎng)漸進(jìn)式革命

　　任何改革，都需要循序漸進(jìn)，替代動(dòng)物試驗(yàn)也是如此。

　　4月10日，美國(guó)FDA官網(wǎng)突然發(fā)布的一則指導(dǎo)公告，在醫(yī)藥界投下重磅炸彈。

　　FDA宣布，要在單克隆抗體療法和其他藥物的研發(fā)中，用更有效、更貼近人體的實(shí)驗(yàn)方法取代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。包括基于人工智能的毒性計(jì)算模型、細(xì)胞系以及實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下的類器官毒性測(cè)試（即所謂的“新方法論”或NAMs數(shù)據(jù)）。

　　按照FDA的說法，新方案將立即應(yīng)用于臨床試驗(yàn)新藥申請(qǐng)，鼓勵(lì)納入NAMs數(shù)據(jù)。

　　由此，也引發(fā)了市場(chǎng)巨震，包括Schrodinger、Recursion 等在內(nèi)的AI制藥企業(yè)，股價(jià)齊齊飆升，而動(dòng)物臨床&安評(píng)為主業(yè)的CRO則應(yīng)聲暴跌。這一領(lǐng)域的全球龍頭查爾斯河股價(jià)大跌28%，Inotiv則暴跌50%；國(guó)內(nèi)昭衍新藥等CRO同樣大跌。

　　顯然，市場(chǎng)擔(dān)憂，在FDA的推動(dòng)下，CRO企業(yè)的業(yè)績(jī)邏輯將遭遇顛覆。不可否認(rèn)的是，F(xiàn)DA朝著終止使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行藥物測(cè)試，邁出了重要一步。

　　現(xiàn)實(shí)卻是，現(xiàn)在談取代還為時(shí)過早。

　　FDA的規(guī)劃是，將在未來(lái)一年啟動(dòng)一項(xiàng)試點(diǎn)。研究的結(jié)果會(huì)為未來(lái)分階段推出的更廣泛的政策變化和指南更新提供參考。

　　這也意味著，替代不會(huì)那么快到來(lái)。畢竟，替代動(dòng)物試驗(yàn)，需要的是一場(chǎng)漸進(jìn)式革命，盡管業(yè)內(nèi)在前期已經(jīng)進(jìn)行了很多的探索，后續(xù)仍需較為漫長(zhǎng)的時(shí)間，深入研究、積累數(shù)據(jù)和廣泛驗(yàn)證。

　　創(chuàng)新藥等待關(guān)稅靴子落地

　　再來(lái)看關(guān)稅的消息。全世界都在等待創(chuàng)新藥關(guān)稅落地。

　　特朗普似乎正在兌現(xiàn)他對(duì)制藥業(yè)的威脅。上周二，他宣布“重大”關(guān)稅即將到來(lái)，但截至目前尚未公布這些潛在藥品關(guān)稅的具體規(guī)模。

　　藥品關(guān)稅并不令人意外。今年2月，在與一些大型制藥公司首席執(zhí)行官舉行的私人活動(dòng)中，特朗普特別提到制藥公司，并威脅要對(duì)其產(chǎn)品征收關(guān)稅，除非它們將生產(chǎn)遷回美國(guó)。

　　本質(zhì)上，特朗普希望通過這種方式推動(dòng)醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)回流美國(guó)。目前，阿斯利康、諾華、輝瑞等公司也都宣布了相應(yīng)的投資計(jì)劃。

　　此刻，醫(yī)藥關(guān)稅的宣布，自然在一定程度上引發(fā)了市場(chǎng)的擔(dān)憂。當(dāng)然，從海外視角來(lái)看，也有人認(rèn)為醫(yī)藥關(guān)稅的影響并不會(huì)太大。其核心邏輯是，制藥供應(yīng)鏈的復(fù)雜性使得關(guān)稅的影響難以簡(jiǎn)單評(píng)估。

　　相反，有市場(chǎng)人士認(rèn)為，這些關(guān)稅可能會(huì)威脅到公共衛(wèi)生和關(guān)鍵治療的機(jī)會(huì)，包括仿制藥、小分子藥物和復(fù)雜的生物制劑。關(guān)稅還意味著制藥公司的成本會(huì)增加，這可能會(huì)反映在產(chǎn)品價(jià)格上。

　　因此，考慮到產(chǎn)業(yè)鏈的復(fù)雜程度以及后續(xù)對(duì)美國(guó)藥價(jià)的潛在影響，最終結(jié)果還不得而知。醫(yī)藥關(guān)稅將如何影響全球，目前仍需等待靴子落地。

　　港股再現(xiàn)18A企業(yè)IPO火爆現(xiàn)象

　　不管關(guān)稅如何影響，中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)積極向上的趨勢(shì)不會(huì)改變。目前，從監(jiān)管政策到資本市場(chǎng)環(huán)境，都在轉(zhuǎn)暖。在資本市場(chǎng)，18A久違的IPO火爆現(xiàn)象，重現(xiàn)江湖。

　　4月10日，ADC明星藥企映恩生物完成招股。據(jù)氨基君了解，結(jié)果堪稱火爆，映恩生物完成超募，最終募資額超過2億美元。這也意味著，映恩生物創(chuàng)造了2022年以來(lái)18A章節(jié)港股上市的多個(gè)“第一”：

　　創(chuàng)近4年融資規(guī)?？傤~第一記錄。投后估值較IPO前最后一輪融資估值增幅超3倍，是歷史上估值step-up最大的18A。國(guó)際配售逾14倍，為2022年以來(lái)第一?；顿Y者多達(dá)15名，且多為國(guó)際大長(zhǎng)線和國(guó)內(nèi)大公募。

　　這樣的結(jié)果，對(duì)于18A來(lái)說并不容易。自2021年行情轉(zhuǎn)冷之后，港股市場(chǎng)融資難度加大，18A企業(yè)首當(dāng)其沖。不僅成功上市數(shù)量大幅下滑，而且成功者要么流血上市，要么募資額極低，甚至基石投資者都是靠關(guān)系“東拼西湊”。

　　然而，在4月8日關(guān)稅影響下，盡管很多人認(rèn)為映恩生物面臨煉獄難度，但其依然備受機(jī)構(gòu)認(rèn)可，顯得難能可貴。

　　這或許也意味著，隨著二級(jí)市場(chǎng)的持續(xù)回暖，優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥企港股IPO的機(jī)會(huì)已經(jīng)來(lái)了。

　　重癥肌無(wú)力研發(fā)提速

　　而在研發(fā)端，中國(guó)企業(yè)深度影響創(chuàng)新走向的趨勢(shì)不會(huì)改變，重癥肌無(wú)力領(lǐng)域就是一個(gè)很好的例證。

　　目前，全球重癥肌無(wú)力研發(fā)領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)激烈。上周，Cartesian Therapeutics宣布，已與FDA進(jìn)行溝通，計(jì)劃于2025年第二季度啟動(dòng)CAR-T療法Descartes-08治療重癥肌無(wú)力（MG）的首個(gè)Ⅲ期研究（AURORA）。這意味著Descartes-08有望成為自免領(lǐng)域首個(gè)CAR-T細(xì)胞療法。

　　在Cartesian引起市場(chǎng)關(guān)注的同時(shí)，國(guó)內(nèi)藥企榮昌生物也在強(qiáng)勢(shì)出擊。4月9日，榮昌生物公布了泰它西普治療重癥肌無(wú)力的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，引發(fā)了廣泛關(guān)注。

　　結(jié)果顯示，泰它西普具有“快速起效、緩解深度且持久、安全性優(yōu)異”的特點(diǎn)。治療第24周時(shí)，MG-ADL評(píng)分改善≥3分的患者比例高達(dá)98.1%，QMG評(píng)分改善≥5分的患者比例達(dá)87%。在非頭對(duì)頭比較的情況下，其療效優(yōu)于其他生物制劑，并且安全性也更為良好。憑借這些綜合優(yōu)勢(shì)，泰它西普有望重塑重癥肌無(wú)力的治療格局。

　　這反映了重癥肌無(wú)力研發(fā)提速的事實(shí)，但在更高的角度來(lái)看，中國(guó)藥企一直以來(lái)的研發(fā)實(shí)力并不弱，加上效率等綜合優(yōu)勢(shì)，無(wú)論是在自身免疫性疾病還是腫瘤領(lǐng)域，注定會(huì)有眾多中國(guó)藥企的身影。

　　雙載荷ADC越來(lái)越熱鬧了

      爆發(fā)的雙載荷ADC熱潮中，中國(guó)藥企也沒有缺席。即將召開的2025年AACR大會(huì)，雙載荷ADC成了新焦點(diǎn)。根據(jù)大會(huì)發(fā)布的摘要，至少14個(gè)雙載荷ADC將亮相，其中大多數(shù)項(xiàng)目此前從未披露過。而就在一年前的AACR大會(huì)，還僅有4個(gè)雙載荷ADC。

      如果說雙抗ADC是讓抗體同時(shí)抓住兩個(gè)靶點(diǎn)的策略，那么雙載荷ADC就是在同一支箭上綁上兩種毒藥的雙頭戰(zhàn)術(shù)，藥企們希望用兩種不同機(jī)制的毒素，破解腫瘤耐藥、異質(zhì)性等防線。3月26日，成都康弘針對(duì)TROP2靶點(diǎn)的雙載荷ADCKH815的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，獲得澳大利亞人類研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。4月30日，KH815將正式開啟1期臨床試驗(yàn)，有望成為全球首個(gè)進(jìn)入人體試驗(yàn)的雙載荷 ADC。

      啟德醫(yī)藥、宜聯(lián)生物、多禧生物、康寧杰瑞等企業(yè)均有管線布局，信達(dá)生物也高調(diào)入局。海外方面，不僅Adcoris、BioRay、GeneQuantum、Sutro等biotech在加速管線研發(fā)，包括羅氏、輝瑞在內(nèi)的MNC也快步入場(chǎng)。這又是一場(chǎng)技術(shù)與資本的競(jìng)速，中國(guó)biotech再次站在創(chuàng)新前沿。當(dāng)然，雙載荷ADC依然處在早期研究階段，其設(shè)計(jì)絕非簡(jiǎn)單的“1 + 1”模式，也絕非在單抗上隨意增加一個(gè)載荷。如何平衡療效與安全性，包括突破生產(chǎn)工藝的挑戰(zhàn)，都是入場(chǎng)玩家需要回答的問題。