未能復(fù)制的中國數(shù)據(jù)
在Claudin 18.2的研發(fā)熱潮中，Elevation希望借助石藥集團(tuán)的EO-3021實(shí)現(xiàn)突破。
根據(jù)石藥集團(tuán)開展的1期臨床試驗(yàn)，在給藥劑量范圍內(nèi)，EO-3021顯示出良好的安全性和耐受性，并且在針對Claudin18.2陽性胃癌后線治療人群中，達(dá)到了47.1%的客觀緩解率（ORR）和64.7%的疾病控制率（DCR）。
值得注意的是，這一結(jié)果尤其引人注目，因?yàn)樵撗芯繉θ虢M患者的Claudin18.2表達(dá)水平?jīng)]有特定要求。相比之下，F(xiàn)IC藥物Zolbetuximab僅對Claudin18.2高表達(dá)（≥75%）的患者有效。
然而，Elevation未能在海外成功復(fù)制中國臨床數(shù)據(jù)的優(yōu)異表現(xiàn)。
去年8月，EO-3021遭遇挫折。當(dāng)時公布的以美國人群為主要研究對象的1期數(shù)據(jù)顯示，在15名胃癌患者中，確認(rèn)的ORR僅為20%。
盡管如此，Elevation仍抱有希望。亞組數(shù)據(jù)顯示，在7名Claudin18.2高表達(dá)患者（IHC 2+/3+ ≥20%）中，ORR為43%。
然而，最新的數(shù)據(jù)徹底讓Elevation的希望破滅。
2025年3月20日，Elevation宣布，在36名IHC 2+/3+ ≥20%的Claudin18.2陽性患者中，確認(rèn)的ORR僅為22%。
這一結(jié)果表明，EO-3021與其他靶向Claudin18.2的ADC相比缺乏競爭力。因此，Elevation不得不宣布止損，放棄EO-3021的開發(fā)。
對于失利的種種猜想
在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，BD而來的分子失利屬于正常現(xiàn)象。
創(chuàng)新藥研發(fā)有風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)并購金融服務(wù)公司SRS Acquiom此前的統(tǒng)計(jì)，里程碑的實(shí)現(xiàn)率僅為22%。至于實(shí)現(xiàn)里程碑所觸發(fā)的金額則更少，能夠拿到的里程碑金額僅為總金額的3%。
具體在Claudin 18.2 ADC領(lǐng)域，研發(fā)似乎確實(shí)不順利，退貨事件接二連三。例如，禮新醫(yī)藥的CLDN18.2 ADC的授出權(quán)益，就被BMS退回。
不過，EO-3021中美臨床巨大的數(shù)據(jù)差異，仍然引發(fā)了市場的種種猜想。
有觀點(diǎn)認(rèn)為，是石藥集團(tuán)的ADC技術(shù)不行。EO-3021搭配的載荷是MMAE。作為一種微管蛋白抑制劑，該載荷毒性并不差，但由于只能針對處于細(xì)胞分裂期的腫瘤細(xì)胞，對非分裂和靜態(tài)細(xì)胞的癌細(xì)胞無計(jì)可施等因素影響，已經(jīng)逐漸不被市場認(rèn)可。
當(dāng)前，ADC領(lǐng)域正越來越多地轉(zhuǎn)向拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，Claudin 18.2 ADC也不例外。當(dāng)然，這并不絕 對，因?yàn)橐灿惺褂昧送負(fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的Claudin 18.2 ADC遭遇了退貨。
另外，還有觀點(diǎn)認(rèn)為，中美臨床數(shù)據(jù)差異過大，是因?yàn)橹袊R床挑選了病人。所以，在海外按照常規(guī)邏輯推進(jìn)臨床的情況下，臨床數(shù)據(jù)出現(xiàn)了滑坡。這也未必是事實(shí)，畢竟，人種差異也可能導(dǎo)致臨床數(shù)據(jù)的偏差。
然而，在石藥集團(tuán)另一款出海的藥物Nectin-4 ADC CRB-70，首個西方臨床數(shù)據(jù)滑坡的的情況下，市場對石藥集團(tuán)的質(zhì)疑被放大了。
在2月份的ASCO泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會上，Corbus公布了引進(jìn)自石藥集團(tuán)的CRB-70首個西方臨床結(jié)果，使其股價(jià)暴跌。
核心問題是CRB-70在尿路上皮癌的數(shù)據(jù)似乎出現(xiàn)了滑坡。中國臨床ORR數(shù)據(jù)為44%，而海外臨床ORR數(shù)據(jù)為25%。盡管兩者無法直接比較，因?yàn)槿虢M條件不同，但也反映出，在放寬Nectin-4表達(dá)的情況下，CRB-70在尿路上皮癌的療效可能降低。
從EO-3021到CRB-70，危機(jī)接二連三浮現(xiàn)，石藥集團(tuán)也確實(shí)到了需要證明自己的時候。
轉(zhuǎn)型不是一蹴而就
石藥集團(tuán)的困境，可以說是從傳統(tǒng)藥企到創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)變所必須經(jīng)歷的關(guān)口。
加碼創(chuàng)新的同時，石藥集團(tuán)基本盤仍然是以傳統(tǒng)業(yè)務(wù)為主，這也導(dǎo)致其正在經(jīng)歷轉(zhuǎn)型以來的難關(guān)。
2024年，公司收入規(guī)模雖然達(dá)到290億元，但同比下滑7.8%；凈利潤46.82億元，同比下滑25.4%。核心原因在于，石藥集團(tuán)當(dāng)前的主力業(yè)務(wù)，因?yàn)榧珊歪t(yī)院控費(fèi)等因素，收入全面下滑。
實(shí)際上，上述業(yè)績還是經(jīng)過“美化”的。2024年，石藥集團(tuán)3款藥物對外BD，授權(quán)費(fèi)收入17.83億元?？紤]到授權(quán)費(fèi)所需要攤銷的成本有限，因此對于利潤規(guī)模的提升幫助較大。但這也進(jìn)一步凸顯了其目前的困境。
當(dāng)然，也正是這種困境，促使石藥集團(tuán)更積極地?fù)肀?chuàng)新，并且在資本市場也是動作連連。對于大藥企來說，轉(zhuǎn)型之中的有利因素，是有著超越行業(yè)均值的資金、資源，盡管陣痛強(qiáng)烈，騰挪空間也足夠。
但客觀來看，任何產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型不是一蹴而就的，尤其是創(chuàng)新藥這種需要時間和耐心的產(chǎn)業(yè)。這也要求轉(zhuǎn)型期的傳統(tǒng)藥企，時刻保持初心和耐心，更不能走捷徑。
創(chuàng)新藥行業(yè)確實(shí)唯快不破，但在打基礎(chǔ)的時候，慢才是快。
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