第一級火箭：生物類(lèi)似藥構筑現金流護城河

　　在市場(chǎng)認知里，復宏漢霖是生物類(lèi)似藥領(lǐng)域的佼佼者。事實(shí)也的確如此，2024年，公司生物類(lèi)似藥總銷(xiāo)售額達到35.8億元，是公司現金流的核心來(lái)源之一。

　　這充分體現了復宏漢霖戰略的前瞻性。復宏漢霖成立于2010年，當時(shí)面臨著(zhù)一個(gè)重大機遇：眾多重磅生物藥專(zhuān)利即將相繼到期。

　　從商業(yè)邏輯分析，生物類(lèi)似藥領(lǐng)域是難得的機遇。一方面，生物藥市場(chǎng)規模極為龐大，單品規模超百億美金的不在少數；另一方面，盡管生物類(lèi)似藥是“仿制”，但生物藥質(zhì)量控制體系要求頗高，依然能做出差異化。所以，生物類(lèi)似藥市場(chǎng)一旦爆發(fā)，抓住機遇的贏(yíng)家便能收獲穩定現金流。事后復盤(pán)，復宏漢霖的預測十分精準。當前全球生物類(lèi)似藥整體規模在300億美元左右，未來(lái)十年預期復合增長(cháng)率有望接近20%。

　　憑借扎實(shí)的臨床和質(zhì)量體系，復宏漢霖成功躋身全球TOP行列，實(shí)現了從中國走向全球的跨越。

　　以曲妥珠單抗類(lèi)似藥漢曲優(yōu)為例，其憑借先發(fā)及差異化劑型優(yōu)勢，銷(xiāo)量持續增長(cháng)，2024年國內收入達到26.924億元。

　　同時(shí)，漢曲優(yōu)的全球拓展步伐不斷邁進(jìn)，2024年相繼在美國和加拿大獲批上市，成為首個(gè)在中國、歐盟、美國獲批的“中國籍”單抗生物類(lèi)似藥。目前，漢曲優(yōu)已在全球50+國家和地區獲批上市，商業(yè)化供貨網(wǎng)絡(luò )拓展至中國、東南亞、北美、歐洲、中東及拉丁美洲等地區，惠及患者超過(guò)24萬(wàn)人。

　　考慮到部分市場(chǎng)，尤其是規模最大的美國市場(chǎng)，仍處于放量早期（2024年11月，復宏漢霖完成漢曲優(yōu)首批美國商業(yè)化發(fā)貨），后續還有顯著(zhù)增量空間。

　　漢曲優(yōu)是復宏漢霖生物類(lèi)似藥布局的一個(gè)縮影。目前，公司已有3款類(lèi)似藥產(chǎn)品在全球獲批，且陸續打入高價(jià)值市場(chǎng)，規避單一市場(chǎng)不確定性的同時(shí)，帶來(lái)更大增量。

　　比如，地舒單抗生物類(lèi)似藥HLX14已在多個(gè)國家獲批用于一系列適應癥，并且在2024年HLX14的上市申請已獲得歐盟EMA和美國FDA受理。地舒單抗是超級重磅炸彈產(chǎn)品，2024年全球銷(xiāo)售額逼近70億美金，并且在2024年才迎來(lái)首個(gè)生物類(lèi)似藥，競爭格局良好。HLX14的研發(fā)進(jìn)度處于全球第一梯隊，因此有望在海外市場(chǎng)為復宏漢霖帶來(lái)豐厚增量。

　　另外，帕妥珠單抗類(lèi)似藥HLX11的上市申請已獲得中國NMPA和美國FDA受理。當下，生物類(lèi)似藥仍是全球核心競爭領(lǐng)域之一，也將持續成為復宏漢霖創(chuàng )造現金流的核心板塊。

　　與此同時(shí)，基于生物類(lèi)似藥構建的護城河，復宏漢霖在不斷拓寬增收途徑。

　　2024年，靶向藥奈拉替尼獲NMPA批準上市，用于HER2陽(yáng)性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠單抗輔助治療之后的強化輔助治療。該產(chǎn)品與公司自主研發(fā)的曲妥珠單抗漢曲優(yōu)實(shí)現序貫治療，有望進(jìn)一步降低HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者復發(fā)風(fēng)險，為患者提供了全新的治療選擇。

　　這也帶來(lái)了新的業(yè)績(jì)增量。截至目前，漢奈佳已完成全國所有省市的醫保準入和招標掛網(wǎng)，2024年3個(gè)多月的收入規模達0.453 億元（2024年9月底商業(yè)化上市）。

　　由此不難發(fā)現，復宏漢霖“現金奶牛”基本盤(pán)愈發(fā)穩固。而作為第一級火箭的“穩”，自然能驅動(dòng)第二、三級火箭的“進(jìn)”。

　   第二級火箭：PD-1差異化撬動(dòng)價(jià)值躍遷

　　盡管復宏漢霖身為生物類(lèi)似藥領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，但其布局遠不止于此。從最初規劃開(kāi)始，便遵循“上市一代，布局一代，儲備一代”的戰略方針。

　　在當時(shí)的時(shí)間節點(diǎn)下，“上市一代”指的是生物類(lèi)似藥，“布局一代”瞄準的是差異化的PD-1及更多潛在“同類(lèi)最優(yōu)”差異化創(chuàng )新管線(xiàn)，“儲備一代”則聚焦于更多前沿創(chuàng )新的靶點(diǎn)與技術(shù)。

　　目前，復宏漢霖布局的差異化PD-1產(chǎn)品漢斯狀已步入收獲期。2024年，漢斯狀收入規模達13.126 億元，同比增速達17.2%，無(wú)論是規模還是增速，均躋身行業(yè)TOP行列。

　　這再度彰顯了復宏漢霖戰略眼光的老到。PD-1領(lǐng)域研發(fā)熱度極高，相對而言創(chuàng )新風(fēng)險較低。雖說(shuō)該領(lǐng)域看似已呈紅海態(tài)勢，但實(shí)際上許多適應癥尚未得到充分挖掘。通過(guò)精準定位差異化的適應癥，仍能搶占市場(chǎng)黃金發(fā)展窗口。

　　復宏漢霖正是憑借這一策略，讓漢斯狀后來(lái)居上。漢斯狀作為全球首個(gè)獲批一線(xiàn)治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，極具突破性。

　　小細胞肺癌患者群體規模較大，約占肺癌患者總數的近20%，然而其治療手段有限，患者5年總生存率極低。此前，K藥、O藥等在此領(lǐng)域紛紛折戟，而漢斯狀卻憑借自身實(shí)力成功突圍，不僅為小細胞肺癌患者帶來(lái)了更優(yōu)的治療選擇，也助力復宏漢霖實(shí)現了價(jià)值的大幅躍升。

　　當前，漢斯狀的增長(cháng)態(tài)勢仍在延續，其發(fā)展動(dòng)力主要體現在以下幾個(gè)方面：

　　第一，前期研發(fā)投入正逐步轉化為現實(shí)成果。

　　比如在2024年12月，漢斯狀獲批非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）新適應癥。nsNSCLC患者數量龐大，超50%的肺癌患者屬于這一類(lèi)型，臨床需求極為旺盛。抗PD-1單抗聯(lián)合化療是一線(xiàn)治療nsNSCLC的金標準方案，漢斯狀的獲批，為中國晚期nsNSCLC患者增添了新的用藥選擇，有助于進(jìn)一步改善肺癌治療現狀。截至目前，漢斯狀已獲批用于治療鱗狀非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌、食管鱗狀細胞癌和非鱗狀非小細胞肺癌等適應癥，協(xié)同效應正在逐步顯現。

　　第二，依靠適應癥差異化和多維度策略，穩固未來(lái)業(yè)績(jì)增長(cháng)。

　　一方面，公司圍繞肺癌等大適應癥持續深耕。以肺癌領(lǐng)域為例，公司臨床布局已全面覆蓋肺癌一線(xiàn)治療。除已獲批的sqNSCLC、ES-SCLC和nsNSCLC適應癥外，還在全球范圍內積極推進(jìn)一項漢斯狀聯(lián)合化療同步放療一線(xiàn)治療局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）的國際多中心III期臨床試驗，若試驗成功，將進(jìn)一步鞏固其在肺癌領(lǐng)域的“合力”優(yōu)勢。

　　另一方面，公司嘗試將在肺癌領(lǐng)域積累的成功經(jīng)驗拓展至消化道腫瘤領(lǐng)域，持續探索結直腸癌、胃癌等疾病的治療研究。其中，漢斯狀聯(lián)合化療用于新輔助/輔助治療胃癌的III期臨床研究正在穩步推進(jìn)，這是國內少有的布局胃癌圍手術(shù)期的免疫治療研究，有望讓胃癌患者在疾病早期階段就能從腫瘤免疫療法中獲益。與此同時(shí)，漢斯狀聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于一線(xiàn)治療轉移性結直腸癌患者的國際多中心臨床研究（ASTRUM-015）已于2024年啟動(dòng)III期臨床階段研究，并在中國、印度尼西亞和日本完成首例受試者給藥。漢斯狀有望成為全球首個(gè)用于治療non-MSI-H mCRC的抗PD-1單抗，填補該領(lǐng)域一線(xiàn)免疫治療的臨床空白。

　　第三，國際化拓展帶來(lái)的增量已初步顯現。

　　復宏漢霖聚焦肺癌和消化道腫瘤等全球高發(fā)癌種，在全球同步開(kāi)展10余項以漢斯狀為核心的免疫聯(lián)合療法臨床研究，是擁有較多國際臨床數據的抗PD-1單抗之一，這使得其海外市場(chǎng)增長(cháng)潛力巨大。

　　2024年第一季度，公司高效完成漢斯狀首批海外發(fā)貨，標志著(zhù)漢斯狀成為首個(gè)登陸東南亞國家的國產(chǎn)抗PD-1單抗，為全球更多患者帶來(lái)了新的治療希望。

　　進(jìn)入2025年，漢斯狀成功打開(kāi)歐美市場(chǎng)大門(mén)。今年2月，漢斯狀于歐盟獲批上市，用于一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌，成為首個(gè)且唯一在歐盟獲批上市用于ES-SCLC治療的抗PD-1單抗。歐洲作為僅次于美國的全球第二大醫藥市場(chǎng)，將為漢斯狀帶來(lái)不可忽視的潛在市場(chǎng)增量。

　　此外，漢斯狀治療SCLC已獲得美國FDA孤兒藥資格認定，目前公司正在美國積極推進(jìn)一項漢斯狀對比一線(xiàn)標準治療阿替利珠單抗的頭對頭橋接試驗，為后續漢斯狀在美國的上市申報積累數據、奠定基礎。

　　作為復宏漢霖的“第二級火箭”，漢斯狀的穩定發(fā)揮，也為其第三級火箭的騰飛，提供動(dòng)力。

　　第三級火箭：前沿管線(xiàn)開(kāi)啟創(chuàng )新藥“第二曲線(xiàn)”

　　憑借生物類(lèi)似藥的穩固表現以及PD-1的強勁發(fā)力，復宏漢霖成為當下為數不多能夠實(shí)現自我造血的創(chuàng )新藥企。這一突出優(yōu)勢，使其無(wú)需依賴(lài)外部融資，便能在熊市中維持高強度、快節奏的研發(fā)進(jìn)程。

　　截至目前，公司構建起多元化的創(chuàng )新管線(xiàn)，囊括約50個(gè)分子，覆蓋單抗、多抗、ADC、融合蛋白和小分子藥物等豐富多樣的藥物形式。

　　值得一提的是，復宏漢霖針對19個(gè)產(chǎn)品在全球范圍開(kāi)展30多項臨床試驗，如此高強度的研發(fā)投入，令大多數企業(yè)難以企及。

　　而且，其研發(fā)速度同樣十分可觀(guān)。

　　以創(chuàng )新型抗 HER2 單抗 HLX22 為例，目前，HLX22 聯(lián)合曲妥珠單抗和化療一線(xiàn)治療 HER2 陽(yáng)性晚期 G/GEJ 的國際多中心 III 期臨床試驗，已相繼獲得中國、美國、日本、澳大利亞等地的臨床試驗許可，并完成全球首例患者給藥，這個(gè)研究也將在亞組中直接頭對頭對比K藥。

　　若試驗結果理想，HLX22將開(kāi)啟公司創(chuàng )新藥的 “第二曲線(xiàn)”。當前，胃癌一直是免疫療法的一大難題，能夠從中獲益的患者群體有限。PD-1僅在 PD-L1 高表達群體中展現出一定療效，且效果受限，即便是藥王K藥。在 3 期 KEYNOTE-811 試驗的中期分析中，K藥與羅氏的赫賽汀和化療聯(lián)合使用，相較于單獨使用赫賽汀-化療，在HER2陽(yáng)性PD-L1陽(yáng)性病例中，將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了約 30%。

　　但從實(shí)際情況來(lái)看，在PD-L1陰性的一小部分患者中，K藥的加入不僅未顯示出腫瘤進(jìn)展的優(yōu)勢，反而可能對患者生命造成損害，研究人員在后續數據中注意到該群體死亡風(fēng)險增加了41%。這也使得HER2胃癌患者對新的治療方案需求極為迫切。

　　HLX22雖在結構上與曲妥珠單抗類(lèi)似，但其可結合在HER2的亞結構域 IV，且結合表位與曲妥珠單抗不重疊，不會(huì )產(chǎn)生競爭性結合。因此，當 HLX22 和曲妥珠單抗聯(lián)合使用時(shí)，兩款藥物能夠同時(shí)與HER2結合，進(jìn)而產(chǎn)生更強的 HER2 受體阻斷效果。早期臨床已證實(shí)了這一點(diǎn)，2025年3 月，HLX22獲美國FDA孤兒藥資格認定，用于胃癌的治療。

　　鑒于全球胃癌患者群體龐大且需求未得到充分滿(mǎn)足，HLX22有望創(chuàng )造巨大價(jià)值。同時(shí)，公司還啟動(dòng)了HLX22聯(lián)合曲妥珠單抗和化療/聯(lián)合德曲妥珠單抗的 II 期臨床試驗，進(jìn)一步探索以 HLX22 為基石的 HER2 靶向療法在多項實(shí)體瘤中的治療潛力。

　　此外，復宏漢霖在A(yíng)DC領(lǐng)域的布局也在加速推進(jìn)。PD-L1 ADC藥物 HLX43是全球第二款、國內首 款進(jìn)入臨床階段的靶向PD-L1的ADC產(chǎn)品。從先前數據來(lái)看，HLX43 殺傷力強大，在抗 PD-1/PD-L1 單抗耐藥的非小細胞肺癌等多個(gè)瘤種中療效顯著(zhù)，且耐受性良好。這也意味著(zhù)，HLX43有望站在PD-（L）1這一巨人肩膀上起舞。目前，PD-（L）1耐藥問(wèn)題日漸顯著(zhù)，但并未有效對策。

　　近期，復宏漢霖已經(jīng)啟動(dòng)HLX43在潛在實(shí)體瘤適應癥中的II期臨床試驗，HLX43聯(lián)用H藥的ADC免疫聯(lián)合療法也已獲批開(kāi)展晚期/轉移性實(shí)體瘤患者的Ib/II期臨床試驗， 預示著(zhù)其成為該藍海市場(chǎng)的有力角逐者，也意味著(zhù)公司在 IO+ADC 治療領(lǐng)域的布局日漸完善，搶先完成對未來(lái)的卡位。

　　而從 HLX22 到 HLX43 的布局與推進(jìn)，不僅表明復宏漢霖第三級火箭開(kāi)始發(fā)力，具備層次感的創(chuàng )新梯隊正在形成，未來(lái)有望形成成果不斷檔的局面，構建的 “研 - 產(chǎn) - 銷(xiāo)” 飛輪效應日漸顯著(zhù)。

　　總結

　　對于產(chǎn)業(yè)界來(lái)說(shuō)，復宏漢霖的崛起并非意料之外。

　　在國內大分子領(lǐng)域，復宏漢霖自創(chuàng )立之初，其核心團隊便深植研發(fā)基因。也正因如此，通過(guò)自主研發(fā)打造出一套既有深度又具廣度的管線(xiàn)梯隊，一切看似水到渠成。

　　然而，復宏漢霖也向市場(chǎng)有力證明，創(chuàng )新藥企要邁向成功，單純依靠技術(shù)基因遠遠不夠，商業(yè)策略的成功舉足輕重。從它所呈現的優(yōu)異成績(jì)單中，商業(yè)策略的關(guān)鍵作用得以充分彰顯。

　　不可否認，中國創(chuàng )新藥行業(yè)的格局始終處于動(dòng)態(tài)變化中。無(wú)論對于復宏漢霖，還是整個(gè)行業(yè)，在技術(shù)與商業(yè)層面，“邊界”仍然還有很大的拓寬空間。

　　衷心期待以復宏漢霖們能夠不斷書(shū)寫(xiě)更多精彩篇章。