1月24日，金賽藥業(yè)宣布收到國家藥品監督管理局核準簽發(fā)的《受理通知書(shū)》，旗下產(chǎn)品伏欣奇拜單抗注射液（曾用名：金納單抗注射液）上市申請獲國家藥品監督管理局受理，擬用于成年痛風(fēng)性關(guān)節炎急性發(fā)作患者。
痛風(fēng)性關(guān)節炎（GA）是一種單鈉尿酸鹽沉積在關(guān)節所致的晶體相關(guān)性關(guān)節病，可分為發(fā)作期、發(fā)作間歇期和慢性痛風(fēng)性關(guān)節炎期，其中發(fā)作期的典型表現是關(guān)節劇烈疼痛，起病急驟，且疼痛進(jìn)行性加重。
IL-1β是急性痛風(fēng)性關(guān)節炎發(fā)作時(shí)的關(guān)鍵促炎因子。研究發(fā)現，急性痛風(fēng)的發(fā)作需要兩個(gè)信號共同激活，使未活化的pro-IL-1β成為活化的IL-1β。一是啟動(dòng)信號：由巨噬細胞感受到內源性危險信號PAMPs觸發(fā)巨噬細胞膜上的TLR-2和TLR-4所識別，激活NF-κB，從而引起前體IL-1β的轉錄，儲備大量痛風(fēng)發(fā)作最重要的前炎性因子Pro-IL-1β。二是激活信號：巨噬細胞吞噬msu后激活NLRP3，ASC和前半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（caspase-1）募集，激活的caspase-1會(huì )切割未活化的pro-IL-1β，使其成為活化的IL-1β。活化的IL-1β與IL-1R結合，導致血管擴張和趨化中性粒細胞募集在MSU析出部位，靶細胞持續激活，導致更多下游炎癥因子的釋放或蛋白的表達，如TNF，IL-6等，從而驅動(dòng)擴大炎癥發(fā)作。
近年來(lái)，GA發(fā)病率逐漸上升并趨向于年輕化。據《2021年中國高尿酸及痛風(fēng)趨勢白皮書(shū)》，中國高尿酸血癥患者約有1.77億，成為僅次于糖尿病的第二大代謝類(lèi)疾病，其中GA患者超過(guò)1466萬(wàn)人。
目前，GA發(fā)作期一線(xiàn)治療藥物推薦秋水仙堿和非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs），當存在治療禁忌或治療效果不佳時(shí)，可考慮短期應用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。但對于發(fā)作頻繁，或對NSAIDs和/或秋水仙堿禁忌、不耐受及缺乏療效，以及不適合反復使用類(lèi)固醇激素的GA患者，目前國內沒(méi)有合適的治療藥物供臨床選擇。
伏欣奇拜單抗是金賽藥業(yè)研發(fā)的一款抗白介素 1β（IL-1β）單抗，通過(guò)阻斷IL-1β與IL-1受體I（IL-1RI）和IL-1受體II（IL-1RII）結合起到調節炎癥的作用。
據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，伏欣奇拜單抗在國內登記多項臨床試驗，適應癥涉及痛風(fēng)性關(guān)節炎、結締組織病相關(guān)的間質(zhì)性肺病、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節炎等。
金賽藥業(yè)針對伏欣奇拜單抗開(kāi)發(fā)了凍干粉針和注射液兩種劑型。2024年4月，注射用伏欣奇拜單抗（曾用名：注射用金納單抗）針對痛風(fēng)性關(guān)節炎的新藥上市申請獲CDE受理。
對比凍干粉針，注射液免去注射前需要復溶與配置的步驟，更方便臨床使用。已完成的一項伏欣奇拜單抗在中國健康成年男性受試者中的隨機、雙盲、單次給藥的生物等效性臨床試驗結果顯示：伏欣奇拜單抗注射液和注射用伏欣奇拜單抗具有生物等效性，且安全性良好。
目前，國內NMPA尚未批準抗IL-1β單抗用于治療GA急性發(fā)作，伏欣奇拜單抗有望成為國內首 款獲批治療GA急性發(fā)作的抗IL-1β單抗。而且，伏欣奇拜單抗或可成為IL-1β單克隆抗體中的“Best-in-class”。
2024年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )（ACR）上公布的最新3期臨床研究GUARD-1結果顯示：對NSAIDs和/或秋水仙堿禁忌、不耐受或缺乏療效的，以及不適合反復使用類(lèi)固醇激素的成年GA急性發(fā)作的患者，伏欣奇拜單抗在痛風(fēng)發(fā)作急性期更安全，緩解急性GA發(fā)作時(shí)的疼痛方面非劣于復方倍他米松；在緩解期能更有效的延緩痛風(fēng)的急性復發(fā)，在用藥12周及24周內可顯著(zhù)降低患者痛風(fēng)復發(fā)的風(fēng)險（分別降低90%和87%），顯著(zhù)延長(cháng)患者痛風(fēng)急性復發(fā)的時(shí)間。
在國外，諾華抗IL-1β單抗卡那奴單抗于2013年3月被批準用于治療GA急性發(fā)作。在國內，卡那奴單抗治療急性痛風(fēng)的臨床試驗處于3期階段，但已主動(dòng)終止。值得一提的是，卡那單抗在國外獲批治療急性GA基于的兩項為期12周的雙盲主動(dòng)對照試驗（β-RELIEVED研究和β-RELIEVED-II研究）選取的陽(yáng)性對照藥物是曲安奈德，該藥是一款中效激素，而伏欣奇拜單抗選取的陽(yáng)性對照藥物復方倍他米松是一款速效及長(cháng)效的激素（含長(cháng)效二丙酸倍他米松及速效的倍他米松磷酸鈉）。
此外，目前國內還有幾款抗IL-1β單抗被開(kāi)發(fā)用于治療GA的急性發(fā)作。其中三生國健的SSGJ-613是其研發(fā)的具有全新可變區序列的抗IL-1β抗體，已公布的2期臨床試驗結果顯示其在急性GA疼痛緩解和預防復發(fā)方面療效確切，且安全性、耐受性良好。目前，SSGJ-613治療急性GA的3期臨床研究（SSGJ-613-AG-III-01）已經(jīng)啟動(dòng)，而該試驗選取二丙酸倍他米松+倍他米松磷酸酯為陽(yáng)性對照藥。
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