2025年1月14日，樂(lè)普生物的溶瘤病毒療法CG0070注射液（Cretostimogene Grenadenorepvec）已正式被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）納入突破性治療，用于治療對(duì)卡介苗（BCG）無(wú)應(yīng)答的高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者。
膀胱癌（NMIBC）和傳統(tǒng)療法
膀胱癌是一種常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，其中非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）占新診斷病例的約75%。NMIBC患者通常面臨易復(fù)發(fā)、易耐藥、多中心等特點(diǎn)，給治療帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。目前，NMIBC的傳統(tǒng)治療方法主要包括經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（TURBT）、膀胱內(nèi)灌注化療和BCG灌注治療。TURBT作為NMIBC的首選治療方法，雖然能夠有效切除腫瘤，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)60%以上。膀胱內(nèi)灌注化療雖然能夠降低復(fù)發(fā)率，但副作用明顯，且對(duì)部分患者無(wú)效。BCG灌注治療作為一種免疫療法，通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤細(xì)胞，但僅有部分患者對(duì)其有應(yīng)答，且治療過(guò)程復(fù)雜，副作用較大。對(duì)于BCG無(wú)應(yīng)答的高危NMIBC患者，目前的治療手段非常有限，迫切需要新的治療方案。
除了上述傳統(tǒng)療法外，近年來(lái)還出現(xiàn)了一些新型治療方法，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑和溶瘤病毒療法等。免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過(guò)抑制免疫系統(tǒng)的負(fù)向調(diào)控機(jī)制，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，已在多種腫瘤治療中顯示出顯著療效。然而，其在NMIBC中的應(yīng)用仍處于探索階段，且存在耐藥性和副作用等問(wèn)題。相比之下，溶瘤病毒療法作為一種新興的治療方法，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和潛力。
CG0070注射液作用機(jī)制和優(yōu)勢(shì)
CG0070是由CG Oncology公司開(kāi)發(fā)的一款具有雙重作用機(jī)制的溶瘤病毒免疫療法。該療法靶向Rb-E2F通路，可選擇性地在Rb調(diào)控缺陷的腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并裂解腫瘤細(xì)胞。CG0070中嵌入了兩種編碼基因：腫瘤選擇性啟動(dòng)子E2F-1和人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）基因。E2F-1啟動(dòng)子能夠確保病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)特異性復(fù)制，而GM-CSF基因則能夠刺激全身性抗腫瘤免疫反應(yīng)。
CG0070的獨(dú)特作用機(jī)制使其在治療NMIBC方面具有以下優(yōu)勢(shì)：
1. 精準(zhǔn)靶向：CG0070能夠選擇性地在Rb調(diào)控缺陷的腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并裂解腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞的毒性較小，從而提高了治療的安全性和有效性。
2. 雙重作用機(jī)制：CG0070不僅能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還能夠通過(guò)釋放腫瘤抗原和GM-CSF刺激全身性抗腫瘤免疫反應(yīng)，進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果。
3. 良好的耐受性：在臨床試驗(yàn)中，CG0070顯示出良好的耐受性，未報(bào)告嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件（TRAE）或死亡病例，患者依從性較高。
4. 與其他治療手段聯(lián)合使用：CG0070可以與其他抗腫瘤藥物（如免疫檢查點(diǎn)抑制劑）聯(lián)合使用，進(jìn)一步提高治療效果，拓寬適應(yīng)癥范圍。
此外，CG0070還具有廣泛的適應(yīng)癥潛力。除了NMIBC外，樂(lè)普生物還計(jì)劃針對(duì)CG0070進(jìn)一步開(kāi)發(fā)結(jié)直腸癌、肝癌及乳腺癌等其他適應(yīng)癥領(lǐng)域。
CG0070注射液臨床數(shù)據(jù)
CG0070在臨床試驗(yàn)中取得了顯著的臨床療效。在海外，CG Oncology公司已將CG0070推進(jìn)到Ⅲ期臨床階段，并公布了多項(xiàng)重要的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
在BOND-003試驗(yàn)中，CG Oncology評(píng)估了CG0070單藥治療對(duì)卡介苗無(wú)反應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)NMIBC患者的療效和安全性。該試驗(yàn)共納入110名患者，結(jié)果顯示74.5%（82/110）的患者在接受CG0070單藥治療后實(shí)現(xiàn)了完全緩解（CR）。截至數(shù)據(jù)截止日期（2024年9月30日），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到，但已超過(guò)27個(gè)月。此外，97.3%的患者在12個(gè)月時(shí)沒(méi)有進(jìn)展為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌。
在安全性方面，CG0070顯示出良好的耐受性。未報(bào)告3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）或死亡病例，未觀察到與治療相關(guān)的CG0070停藥。97.3%的患者完成了所有預(yù)期治療，表明患者依從性和依從性良好。最常見(jiàn)的TRAE（≥10%）是膀胱痙攣、尿頻、尿急、排尿困難和血尿，但均為輕至中度，且可通過(guò)對(duì)癥治療緩解。
在國(guó)內(nèi)，樂(lè)普生物也正在進(jìn)行CG0070的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估其安全性、耐受性以及療效。初步結(jié)果顯示，CG0070在國(guó)內(nèi)患者中同樣顯示出良好的安全性和初步療效，為后續(xù)的臨床研究奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
CG0070注射液市場(chǎng)價(jià)值如何？
隨著全球范圍內(nèi)膀胱癌發(fā)病率的逐年上升，以及患者對(duì)新型、高效、安全治療方法的迫切需求，溶瘤病毒療法作為一種新興的治療手段，正逐漸展現(xiàn)出其巨大的市場(chǎng)潛力。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)，中國(guó)溶瘤病毒治療藥物市場(chǎng)未來(lái)將保持快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，預(yù)計(jì)到2025年，該市場(chǎng)總額有望達(dá)到69.2億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率高達(dá)327.4%。這一數(shù)據(jù)無(wú)疑為溶瘤病毒療法的發(fā)展注入了強(qiáng)勁的動(dòng)力，也為像CG0070這樣的創(chuàng)新藥物提供了廣闊的市場(chǎng)空間。
目前全球范圍內(nèi)已有多款溶瘤病毒藥物進(jìn)入臨床研究階段或已獲批上市，但在治療NMIBC方面，CG0070注射液無(wú)疑具有顯著的優(yōu)勢(shì)。該藥物是全球范圍內(nèi)首個(gè)且唯一處于Ⅲ期臨床階段的治療NMIBC的溶瘤病毒產(chǎn)品，其獨(dú)特的適應(yīng)癥范圍和顯著的臨床療效及安全性，使其在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。此外，樂(lè)普生物作為CG0070注射液在中國(guó)區(qū)的開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化權(quán)益持有者，也將在未來(lái)的市場(chǎng)推廣中占據(jù)有利地位。
綜上所述，CG0070注射液憑借其顯著的臨床療效、良好的安全性以及廣闊的市場(chǎng)需求，正逐漸成為溶瘤病毒療法領(lǐng)域的佼佼者。隨著臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步推進(jìn)和潛在的上市批準(zhǔn)，CG0070注射液將為更多膀胱癌患者帶來(lái)新的治療選擇和希望，同時(shí)也將為樂(lè)普生物帶來(lái)顯著的市場(chǎng)收益和品牌影響力
結(jié)語(yǔ)
樂(lè)普生物溶瘤病毒療法CG0070擬納入突破性治療標(biāo)志著其在治療膀胱癌領(lǐng)域邁出了重要一步。該療法憑借其獨(dú)特的雙重作用機(jī)制和顯著的臨床療效及安全性，有望成為NMIBC治療的新優(yōu)選方案。
參考文獻(xiàn)：
[1] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）
[2] 樂(lè)普生物官網(wǎng)
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