2024 年，FDA共批準了 60 種新藥（CDER批準50款，CBER10款），但真正能夠實(shí)現 “九天閶闔開(kāi)宮殿” 的新藥可能只有寥寥數款。追求每年十億美元以上銷(xiāo)售額是大型制藥公司孜孜以求的目標。西樓望月幾回圓，2024年上市新藥中幾款能夠重磅加身？

       Evaluate Pharma 對2024年上市的 10 種最有價(jià)值的藥物進(jìn)行了一項前景分析，結果顯示，到 2030 年，預計只有四種藥物的年收入能超過(guò) 30 億美元，而默沙東的肺動(dòng)脈高壓治療藥物 Winrevair (sotatercept) 屆時(shí)的銷(xiāo)售額預計會(huì )超過(guò) 60 億美元大關(guān)。

       1. Winrevair (sotatercept-csrk)

       ● 開(kāi)發(fā)商：默沙東

       ● 模態(tài)：融合蛋白

       ● 獲批時(shí)間：2024年3月26日

       ● 獲批適應癥：肺動(dòng)脈高壓（PAH）

       ● 預計2030年銷(xiāo)售額：63.2億美元

       ● 藥物背景：Winrevair (sotatercept) 是一種激活素信號抑制劑，適用于治療患有肺動(dòng)脈高壓 (PAH，WHO 第 1 組) 的成年人，以提高運動(dòng)能力、改善 WHO 功能等級并降低臨床惡化事件的風(fēng)險。肺動(dòng)脈高壓 (PAH) 是一種罕見(jiàn)的進(jìn)行性血管疾病，其特征是小肺動(dòng)脈收縮和肺循環(huán)血壓升高。它是由肺動(dòng)脈壁細胞過(guò)度增殖引起的，導致狹窄和異常收縮。Winrevair通過(guò)調節血管細胞增殖來(lái)減緩或逆轉 PAH 中發(fā)生的肺血管重塑過(guò)程。

       ● 看好原因：肺動(dòng)脈高壓是一種嚴重的、進(jìn)展性的肺部疾病，目前的治療手段只能減輕癥狀或延緩病情進(jìn)展，但無(wú)法治愈。雖然現有的藥物（如內皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5抑制劑等）在一定程度上改善了患者的生活質(zhì)量和預后，但依然存在顯著(zhù)的未滿(mǎn)足醫療需求。Sotatercept 的獨特機制，通過(guò)抑制活化素信號通路來(lái)減少肺血管重構和增生，有望改變疾病進(jìn)程，從根本上改善患者的預后。這使得 Sotatercept 在現有治療中占有獨特的地位。PAH 市場(chǎng)預計將在未來(lái)幾年繼續增長(cháng)。隨著(zhù)對這種罕見(jiàn)疾病的認識提高和早期診斷的改進(jìn)，患者數量可能增加，而 Sotatercept 將填補目前治療中的空白。

       2. Cobenfy（xanomeline和trospium chloride）

       ● 開(kāi)發(fā)商：百時(shí)美施貴寶

       ● 模態(tài)：小分子

       ● 獲批時(shí)間：2024年9月26日

       ● 獲批適應癥：精神分裂癥

       ● 預計2030年銷(xiāo)售額：45.8億美元

       ● 藥物背景： Cobenfy是首 款靶向膽堿能受體激動(dòng)劑（膽堿能受體中的毒蕈堿受體）而非多巴胺受體的抗精神病藥物。此前針對膽堿能受體開(kāi)發(fā)的中樞神經(jīng)系統疾病藥物大多因為明顯的副作用而半途而廢，但Cobenfy含有雙活性成分：xanomeline 靶向 M1 和 M4 毒蕈堿受體，激活這些受體能減輕精神分裂癥的癥狀，而 trospium chloride則有助于減少由激活該途徑引起的副作用，如心血管問(wèn)題和唾液、淚液分泌增加。

       ● 看好原因：Cobenfy是七十年多來(lái)首次出現的新型精神分裂癥藥物，為全球上千萬(wàn)受精神分裂癥折磨的患者提供了希望。臨床研究顯示Cobenfy可以改善認知能力并減少精神分裂癥的負性癥狀，例如社會(huì )退縮、缺乏動(dòng)力或無(wú)法表達情感。除此之外，Cobenfy在治療阿爾茨海默病方面的潛力也被眾多分析師看好。

       3. Rezdiffra（resmetirom）

       ● 開(kāi)發(fā)商：Madrigal Pharma

       ● 模態(tài)：小分子

       ● 獲批時(shí)間：2024年3月14日

       ● 獲批適應癥：代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）

       ● 預計2030年銷(xiāo)售額：34.5億美元

       ● 藥物背景： Rezdiffra是一種甲狀腺激素受體-β (THR-β) 激動(dòng)劑，用于治療患有中度至晚期肝纖維化（符合 F2 至 F3 期纖維化）的代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的成年人。

       ● 看好原因： 作為第一款針對MASH獲得批準的藥物，Rezdiffra的前景理所當然地被分析師看好。MASH是一個(gè)存在巨大未滿(mǎn)足的領(lǐng)域，預計從2022年到2032年的十年間，七個(gè)主要市場(chǎng)（7MM，美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國和日本）的MASH確診病例數將增長(cháng) 450 萬(wàn)例，從2022 年的 2204 萬(wàn)人增加到 2032 年的 2655 萬(wàn)人。美國將成為最大市場(chǎng)，預測美國到2032年將有1045萬(wàn)確診病例。預測顯示，到 2035 年底，MASH 治療市場(chǎng)規模預計將達到 483 億美元，在此期間復合年增長(cháng)率為 18%。2022年，MASH治療的行業(yè)規模已超過(guò)52億美元。Rezdiffra的上市成為了藥物開(kāi)發(fā)史上具有里程碑意義的事件。

       4. Casgevy（exagamglogene autotemcel）

       ● 開(kāi)發(fā)商：Vertex Pharmaceuticals Incorporated/CRISPR Therapeutics

       ● 模態(tài)：細胞療法

       ● 獲批時(shí)間：2024年1月16日

       ● 獲批適應癥：輸血依賴(lài)性β地中海貧血（TDT）

       ● 預計2030年銷(xiāo)售額：34.5億美元

       ● 藥物背景： TDT 是一種嚴重的、危及生命的遺傳病。Casgevy是一種非病毒、體外 CRISPR/Cas9 基因編輯細胞療法，適用于符合條件的TDT 患者，恢復紅血球生成的功能。

       ● 看好原因：TDT 需要在人的一生中頻繁輸血和鐵螯合療法。在美國，TDT 患者的死亡年齡中位數為 37 歲。美國管理 TDT 的終生醫療保健費用估計在 500 萬(wàn)美元至 570 萬(wàn)美元之間。匹配供體的干細胞移植是一種治愈方法，但由于缺乏可用的供體，只有一小部分 TDT 患者可以使用。Casgevy可以減少或消除TDT 患者的輸血需求，因此提供了一種可能的治愈選項，這將極大地改善患者的生活質(zhì)量，減輕疾病負擔。β-地中海貧血是全球范圍內尤其在地中海地區、南亞和中東地區常見(jiàn)的遺傳性疾病。這些地區的患者對新的治愈性治療需求強烈。隨著(zhù)全球醫療環(huán)境的不斷改善，越來(lái)越多的國家可能會(huì )逐步為此類(lèi)基因療法提供監管批準和醫保覆蓋，從而為 Casgevy 打開(kāi)廣闊的市場(chǎng)。

       5. Kisunla (donanemab-azbt)

       ● 開(kāi)發(fā)商：禮來(lái)

       ● 模態(tài)：?jiǎn)慰?/p>

       ● 獲批時(shí)間：2024年7月2日

       ● 獲批適應癥：阿爾茨海默病

       ● 預計2030年銷(xiāo)售額：24.3億美元

       ● 藥物背景： Kisunla是一種針對β淀粉樣蛋白的抗體，用于治療早期有癥狀的阿爾茨海默病。Kisunla 通過(guò)清除大腦中過(guò)量的淀粉樣斑塊來(lái)發(fā)揮作用，這些斑塊可能導致與阿爾茨海默病相關(guān)的記憶和思維問(wèn)題。

       ● 看好原因： 阿爾茨海默病是全球老齡化社會(huì )中最常見(jiàn)的失智類(lèi)型。隨著(zhù)全球人口的老齡化，阿爾茨海默病的患病人數逐年增加，因此市場(chǎng)對治療這一疾病的需求非常大。尤其在衛材/渤健的阿爾茨海默病抗體藥物Aduhelm主動(dòng)撤市之后，能夠有效治療和控制阿爾茨海默病的藥物屈指可數。在臨床試驗中，donanemab 顯示出較好的效果，尤其是在早期阿爾茨海默病患者中。其臨床數據顯示，它可以顯著(zhù)減少腦內的淀粉樣斑塊，并改善患者的認知功能。特別是在早期阿爾茨海默病的治療中，donanemab 的療效較為顯著(zhù)，患者的認知評分有所提高或保持穩定，這對阿爾茨海默病的治療具有重要意義。

       6. Ohtuvayre (ensifentrine)

       ● 開(kāi)發(fā)商：Verona Pharma plc

       ● 模態(tài)：小分子

       ● 獲批時(shí)間：2024年6月26日

       ● 獲批適應癥：成人慢性阻塞性肺病 (COPD)

       ● 預計2030年銷(xiāo)售額：20.8億美元

       ● 藥物背景： Ohtuvayre 是一種選擇性磷酸二酯酶 3 (PDE3) 和磷酸二酯酶 4 (PDE4) 雙重抑制劑，適用于成人慢性阻塞性肺病 (COPD) 的維持治療。COPD 是一組導致氣流阻塞和呼吸相關(guān)問(wèn)題的疾病。它包括肺氣腫和慢性支氣管炎。Ohtuvayre 吸入懸浮液通過(guò)標準噴射霧化器直接輸送到肺部，無(wú)需高吸氣流量。

       ● 看好原因： Ensifentrine 是一種雙重作用的藥物，它同時(shí)具有支氣管舒張作用和抗炎作用。這使得它能夠同時(shí)解決COPD患者常見(jiàn)的兩個(gè)主要問(wèn)題：呼吸道的收縮和持續的炎癥反應。目前市場(chǎng)上的COPD藥物主要集中在支氣管舒張和抗炎兩方面的單一作用上，ensifentrine 的雙重機制使其在COPD的治療中具備了獨特的競爭力。Ensifentrine 在臨床試驗中顯示出較低的 心血管副作用，這是許多傳統COPD藥物（尤其是β-2激動(dòng)劑）可能帶來(lái)的問(wèn)題。因此，它能夠滿(mǎn)足市場(chǎng)上對新型、有效治療藥物的強烈需求。Ensifentrine 是通過(guò)吸入裝置使用，這種給藥方式可以直接作用于肺部，具有較高的生物利用度，減少了全身副作用的風(fēng)險。此外，藥物的給藥頻率和使用方式簡(jiǎn)單，能夠提高患者的依從性，特別是對于需要長(cháng)期治療的COPD患者。

       7. mRESVIA (呼吸道合胞病毒mRNA疫苗)

       ● 開(kāi)發(fā)商：莫德納

       ● 模態(tài)：mRNA疫苗

       ● 獲批時(shí)間：2024年5月31日

       ● 獲批適應癥：RSV (呼吸道合胞病毒)

       ● 預計2030年銷(xiāo)售額：19.2億美元

       ● 藥物背景： mRESVIA 是一種改良的 RNA 疫苗，編碼 RSV F 糖蛋白，可誘導免疫反應并形成針對 RSV pre-F 蛋白的抗體，可保護 60 歲及以上的成年人免受呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染引起的下呼吸道疾病。它是首個(gè)獲批的 RSV mRNA 疫苗，也是第三個(gè)獲批的 RSV 疫苗。

       ● 看好原因：mRNA技術(shù)是近年來(lái)疫苗研發(fā)的一個(gè)重大突破，尤其在新冠疫苗的成功應用后，mRNA平臺的潛力得到了廣泛驗證。相比傳統疫苗，mRNA疫苗的研發(fā)速度更快，能夠在短時(shí)間內應對新出現的病毒。對于RSV這樣的呼吸道病毒，mRNA技術(shù)能夠精確地設計出有效的免疫反應，促進(jìn)人體產(chǎn)生對病毒的免疫保護。mRESVIA作為mRNA疫苗，能夠在短時(shí)間內生成病毒蛋白，從而誘導 強烈的免疫反應，這使得它在對抗RSV時(shí)表現出優(yōu)異的保護效果。相比傳統疫苗，mRNA疫苗在產(chǎn)生高效的免疫反應方面具有優(yōu)勢。這種疫苗的優(yōu)勢還在于不含活病毒或病毒載體，因此其副作用風(fēng)險較低，適用于大范圍人群，尤其是嬰幼兒和老年人群體。RSV 是全球范圍內普遍存在的病毒感染，尤其在季節變化時(shí)流行，影響廣泛的群體。隨著(zhù)人口老齡化，RSV疫苗的市場(chǎng)需求預計將持續增長(cháng)。mRESVIA能夠成為滿(mǎn)足這些需求的重要治療手段。此外，RSV的疫苗市場(chǎng)競爭相對較少，mRESVIA具備獨特的技術(shù)平臺和有效性?xún)?yōu)勢，有潛力在市場(chǎng)上占據主導地位。

       8. Yorvipath (palopegteriparatide)

       ● 開(kāi)發(fā)商：Ascendis Pharma, Inc.

       ● 模態(tài)：多肽

       ● 獲批時(shí)間：2024年8月9日

       ● 獲批適應癥：甲狀旁腺功能減退

       ● 預計2030年銷(xiāo)售額：18.1億美元

       ● 藥物背景： Yorvipath (palopegteriparatide) 是一種甲狀旁腺激素類(lèi)似物 (PTH(1-34))，用于治療成人甲狀旁腺功能減退癥。甲狀旁腺功能減退癥是一種罕見(jiàn)的內分泌疾病，其特征是甲狀旁腺激素缺乏或缺失，甲狀旁腺激素在控制血液和骨骼中的鈣、磷酸鹽和骨化三醇（活性維生素 D）水平方面起著(zhù)關(guān)鍵作用。Yorvipath 是一種長(cháng)效、每日一次的激素替代療法，可以恢復甲狀旁腺激素的生理水平，解決甲狀旁腺功能減退癥的短期癥狀和長(cháng)期并發(fā)癥。

       ● 看好原因：甲狀旁腺功能減退癥是一種相對罕見(jiàn)的疾病，但其發(fā)病率逐漸增加，尤其是一些因手術(shù)（如甲狀腺切除）而導致的繼發(fā)性甲狀旁腺功能減退。現有的治療方法主要依賴(lài)鈣補充和維生素D，但這并不足以完全解決問(wèn)題，尤其是在患者的癥狀控制方面。Yorvipath填補了這一治療空白。相比傳統的補充鈣和維生素D的治療方法，它具有更直接和高效的作用，有望提高患者的生活質(zhì)量，并且有望成為標準治療方案，因此市場(chǎng)需求較大。

       9. Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept-pmln)

       ● 開(kāi)發(fā)商：ImmunityBio, Inc.

       ● 模態(tài)：蛋白

       ● 獲批時(shí)間：2024年4月22日

       ● 獲批適應癥：膀胱癌

       ● 預計2030年銷(xiāo)售額：16.6億美元

       ● 藥物背景： Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept-pmln) 是同類(lèi)首 創(chuàng )的白介素 15 超激動(dòng)劑，可與卡介苗 (BCG) 聯(lián)合使用，用于治療對 BCG 無(wú)反應的非肌層浸潤性膀胱癌。白介素 15 (IL-15) 是一種細胞因子，通過(guò)影響自然殺傷 (NK) 和 CD8+ 殺傷 T 細胞的發(fā)育、維持和功能，在免疫系統中發(fā)揮關(guān)鍵作用。 Anktiva 通過(guò)與 NK、CD4 和 CD8 T 細胞上的 IL-15 受體結合，驅動(dòng)記憶殺傷 T 細胞的生成，這些細胞經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)訓練，可以識別癌細胞。

       ● 看好原因：卡介苗BCG 對許多患者來(lái)說(shuō)是一種有效的膀胱癌治療方法，但對約 40% 的非肌層浸潤性膀胱癌 (NMIBC) 病例無(wú)效。 Anktiva 可以治療對 BCG 無(wú)反應的 NMIBC，以避免膀胱切除術(shù)。

       10. Attruby (Acoramidis)

       ● 開(kāi)發(fā)商：BridgeBio Pharma, Inc.

       ● 模態(tài)：小分子

       ● 獲批時(shí)間：2024年11月22日

       ● 獲批適應癥：轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性性心肌病（ATTR-CM）

       ● 預計2030年銷(xiāo)售額：13.3億美元

       ● 藥物背景： 轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性心肌病 (ATTR-CM) 是一種潛在的致命性心肌疾病，其特征是淀粉樣蛋白沉積物積聚，導致心肌病并最終導致心力衰竭。Attruby (acoramidis) 是一種轉甲狀腺素蛋白（TTR）穩定劑，用于治療成人野生型或變異型轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性心肌病，以減少心血管死亡和心血管相關(guān)住院。

       ● 看好原因：ATTR淀粉樣變性是一種罕見(jiàn)病，但患者群體在全球范圍內仍然存在。現有治療選擇具有較大的局限性。由于 ATTR患者仍缺乏有效且安全的治療方法，Attruby 的上市填補了這一治療空白。Attruby 的機制是通過(guò)穩定轉甲狀腺素蛋白（TTR），防止其折疊異常并減少淀粉樣蛋白沉積，從而減緩或停止器官損傷。這種機制的創(chuàng )新使其成為該領(lǐng)域具有較大療效潛力的治療方法。臨床試驗數據顯示 Attruby 在減緩病情進(jìn)展和改善患者生活質(zhì)量方面有著(zhù)良好的效果，且在耐受性上表現出色，相較于傳統療法副作用較小。由于這類(lèi)疾病的進(jìn)展較快，尤其是心臟損害的情況，因此 Attruby 有可能成為晚期A(yíng)TTR淀粉樣變性患者的新選擇，甚至可以在早期治療階段疾病緩解，進(jìn)而延長(cháng)患者壽命。

       Ref.

       FDA Approves Drug with New Mechanism of Action for Treatment of Schizophrenia. FDA Press Release. 26. 09. 2024.

       Cobenfy Approval Brings 20% Upside To Bristol Myers Squibb Stock. Forbes. 27. 09. 2024.

       Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) Market to Observe Stunning Growth by 2032 Owing to a Robust Pipeline. BioSpace. 01. 11. 2023.

       Taylor, N. P. NASH market fattening up as wait for liver treatments drags on. FiercePharma. 04. 12. 2023.

       McConaghie, A. Only Half Of 2024's Biggest Launches Belong To Big Pharma. Scrip. 07. 01. 2024.